Uno studio a dose crescente multipla per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di JZP441 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Ha dai 18 ai 50 anni compresi, al momento della firma del consenso informato
• Sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa la storia medica, l'esame fisico, i test di laboratorio e il monitoraggio della pressione sanguigna/cardiaca.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali (incluso precedente intervento chirurgico di bypass bariatrico), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
• Presenza di insufficienza renale o eGFR calcolato < 80 mL/min/1,73 m^2.
• ECG triplicato a 12 derivazioni che dimostri un QTcF medio > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine o qualsiasi altra anomalia ECG clinicamente significativa secondo la valutazione dello sperimentatore prima della dose dell'intervento dello studio
• Presenza o anamnesi di malattia cardiovascolare significativa inclusi (ma non limitati a): infarto del miocardio, ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg (allo screening o al basale coerente con le specifiche del protocollo), angina pectoris, aritmie clinicamente significative, cardiopatia valvolare clinicamente significativa, storia di eventuali procedure di rivascolarizzazione o blocco cardiaco di secondo o terzo grado con/senza pacemaker, insufficienza cardiaca o storia familiare di torsioni di punta
• Diagnosi attuale o trattamento per la depressione; passato (entro 5 anni) episodio depressivo maggiore clinicamente significativo; storia di tentativo di suicidio, rischio di suicidio attuale come determinato dall'anamnesi o presenza di ideazione suicidaria attiva come indicato da una risposta positiva all'item 4 o all'item 5 del C-SSRS (negli ultimi 6 mesi)
• Anamnesi o presenza di disturbo bipolare, disturbi bipolari correlati, schizofrenia, disturbi dello spettro schizofrenico o disturbi psichiatrici clinicamente significativi, inclusi altri disturbi psicotici
• Anamnesi (negli ultimi 2 anni allo Screening) o presenza di disturbo da uso di sostanze (incluso alcol) o richiesta di trattamento per disturbo correlato all'alcol o all'abuso di sostanze
• Storia di disturbo convulsivo o condizione fisica che aumenterebbe il rischio di convulsioni
• Storia di trauma cranico o commozioni cerebrali ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore
• Aver utilizzato prodotti del tabacco o prodotti per smettere di fumare entro 90 giorni prima dello screening, compresi i prodotti contenenti nicotina, o storia di uso significativo di tabacco (> 10 sigarette o equivalente al giorno) entro 1 anno prima dello screening, o non disposti ad astenersi dalla nicotina- contenenti prodotti per la durata dello studio
• Partecipanti che stanno assumendo un farmaco o un integratore concomitante che abbassa la soglia convulsiva (p. es., kratom)
• Partecipanti che hanno recentemente (<2 settimane) interrotto un farmaco o un integratore per il quale l'interruzione abbasserebbe la soglia convulsiva (p. es., farmaci a base di benzodiazepine)
• Partecipazione a un precedente studio clinico JZP441
• Test alcolico positivo o screening antidroga nelle urine (inclusi cannabinoidi e cotinina) durante lo screening o in qualsiasi momento per tutta la durata dello studio
• Presenza allo screening dell'anticorpo dell'HIV, dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o di una storia clinica di queste infezioni
• Storia di insonnia acuta o cronica clinicamente significativa negli ultimi 5 anni