Een bio-equivalentiestudie van filmomhulde tabletten Sacubitril/Valsartan onder nuchtere omstandigheden

Inclusiecriteria:

1. Thaise man/vrouw moet 18-55 jaar oud zijn, lichaamsgewicht > 50,0 kg met body mass index (BMI) = 18,0-30,0 kg/m2, inclusief.
2. Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de medische geschiedenis, vitale functies (bloeddruk (systolische bloeddruk niet lager dan 100 of niet hoger dan 139 mmHg, diastolische bloeddruk niet lager dan 70 of niet hoger dan 89 mmHg), lichaamstemperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie) en lichamelijk onderzoek of geen klinisch significante afwijkingen vertonen naar de mening van de hoofdonderzoeker/klinisch onderzoeker of aangewezen artsen
3. Screening-ECG zonder klinisch significante afwijkingen
4. Screeningbezoek laboratoriumwaarden van bloedonderzoek inclusief hematologie (CBC met differentieel), FBS (nuchtere bloedsuikerspiegel), BUN (bloedureumstikstof), Cr en leverfunctietest (AST (aspartaattransaminase), ALT (alaninetransaminase), totaal bilirubine en ALP (alkalische fosfatase) moeten binnen het normale bereik liggen of geen klinisch significante afwijkingen vertonen naar de mening van de hoofdonderzoeker/klinisch onderzoeker of aangewezen artsen.
5. Resultaten van urineonderzoek liggen binnen de normale limiet of vertonen geen klinisch significante afwijkingen volgens de mening van de hoofdonderzoeker/klinisch onderzoeker of aangewezen artsen.
6. Moet serum HBsAg, anti-HCV en anti-HIV negatief zijn
7. Vrouwelijke proefpersonen moeten serum-β-hCG-negatief hebben of geen klinisch significante afwijkingen vertonen naar de mening van de hoofdonderzoeker/klinisch onderzoeker of aangewezen artsen.
8. Proefpersoon die bereid is voorzorgsmaatregelen te vermijden of op te volgen tijdens het autorijden, het bedienen van machines en tijdens het werken op grote hoogte.
9. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden of mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot aan het vervolgbezoek. De aanvaardbare anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een barrièremethode voor anticonceptie (inclusief condooms, spiraaltje en pessarium met zaaddodend middel) of totale onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf het eerste bezoek tot het vervolgbezoek. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar.
10. Vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden (hysterectomie, beide eierstokken verwijderd, operatief gesteriliseerd of postmenopauzaal (gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroe))
11. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen niet zwanger te worden gedurende de gehele deelnameperiode en moeten een negatief resultaat hebben voor een urinezwangerschapstest die voorafgaand aan de dosering in Periode 1, Periode 2, Periode 3 en Periode 4 is uitgevoerd.
12. Niet-roker (nooit gerookt of niet gerookt in de afgelopen 1 jaar)
13. Proefpersoon bereid om niet deel te nemen aan bloeddonaties (≥500 ml) tot 56 dagen na voltooiing van het onderzoek (laatste proefpersoonbezoek) en bereid om niet deel te nemen aan klinische onderzoeksstudies tot 30 dagen na voltooiing van het onderzoek (laatste proefpersoonbezoek).
14. Onthoud het gebruik van kruidengeneesmiddelen, cannabisbevattende producten, voedingssupplementen (bijv. sint-janskruid, ginkgo biloba, knoflooksupplementen), vitamines, grapefruit- of grapefruitsap of pomelo binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct (dag 1) . De proefpersonen moeten ermee instemmen zich van deze items te onthouden tot het laatste verzameltijdstip van Periode 4.
15. De proefpersoon moet ten minste 30 dagen vóór dag 1 of ten minste 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd vóór dag 1 zijn gestopt met systemische medicatie of medicijnen die enige invloed hebben op het maag-darmstelsel, en moet ermee instemmen dit tijdens de follow-up te blijven onthouden periode.
16. De proefpersoon moet zich onthouden van het drinken van cafeïne en alcohol gedurende ten minste 48 uur vóór dag 1 en ermee instemmen dit te blijven doen gedurende het laatste verzameltijdstip van periode 4.
17. In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moeten vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor sacubitril of valsartan of een andere soortgelijke klasse geneesmiddelen of de componenten ervan
2. Medische voorgeschiedenis van nier- en leverinsufficiëntie
3. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker/klinisch onderzoeker of aangewezen artsen, het resultaat van het onderzoek zou kunnen vertroebelen of een extra risico zou kunnen opleveren bij het toedienen van het onderzoeksproduct aan de proefpersoon. Dit kan het volgende omvatten, maar is niet beperkt tot: een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- of voedselallergieën; voorgeschiedenis van cardiovasculaire, gastro-intestinale aandoeningen, ziekten van het centrale zenuwstelsel, nier- en leverinsufficiëntie; geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ziekte; of een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen die de naleving van de studievereisten kunnen beïnvloeden.
4. Geschiedenis van erfelijk of idiopathisch angio-oedeem
5. Als u een voorgeschiedenis heeft van angio-oedeem gerelateerd aan een eerdere behandeling met een ACE-remmer of ARB
6. Een geschiedenis van drugsmisbruik hebben (naar de mening van de hoofdonderzoeker/klinisch onderzoeker of aangewezen artsen, zoals beoordeeld op basis van de medische geschiedenis) in de afgelopen 12 maanden
7. Een positief resultaat hebben van tests op drugsmisbruik in de urine op opioïden (Mor, MTD), cannabinoïden (THC), Meth, Coc of MDMA tijdens het screeningsbezoek of vóór toediening van de dosis tijdens elke menstruatie
8. Alcoholmisbruik of overmatig gebruik (naar de mening van de hoofdonderzoeker/klinisch onderzoeker of aangewezen artsen, beoordeeld op basis van de medische geschiedenis) in de afgelopen 12 maanden
9. Zorg voor een positief resultaat van de alcoholademhalingstest tijdens het screeningsbezoek of vóór toediening van de dosis tijdens elke menstruatie
10. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
11. Moeilijkheden bij het vasten of het nuttigen van standaardmaaltijden
12. Moeilijkheden bij het doorslikken van hele tabletten

13. Donatie of verlies van volbloed:

    1. ≥50 ml en ≤499 ml binnen 30 dagen vóór dag 1
    2. ≥500 ml binnen 56 dagen vóór dag 1
14. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen na het screeningsbezoek (vanaf het laatste vervolgbezoek tot het screeningsbezoek).