Um estudo de bioequivalência de comprimidos revestidos por película de sacubitril/valsartana em condições de jejum

Critério de inclusão:

1. Tailandês masculino/feminino deve ter entre 18 e 55 anos de idade, peso corporal> 50,0 kg e índice de massa corporal (IMC) = 18,0-30,0 kg/m2, inclusive.
2. Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, sinais vitais (pressão arterial (pressão arterial sistólica não inferior a 100 ou não superior a 139 mmHg, pressão arterial diastólica não inferior a 70 ou não superior a 89 mmHg), temperatura corporal, frequência cardíaca, frequência respiratória) e exame físico ou não mostrando anormalidades clinicamente significativas na opinião do Diretor/Investigador Clínico ou médicos designados
3. Triagem de ECG sem anormalidades clinicamente significativas
4. Valores laboratoriais de visita de triagem de exames de sangue, incluindo hematologia (hemograma completo com diferencial), FBS (açúcar no sangue em jejum), BUN (nitrogênio ureico no sangue), Cr e teste de função hepática (AST (aspartato transaminase), ALT (alanina transaminase), bilirrubina total e ALP (fosfatase alcalina) deve estar dentro da faixa normal ou não apresentar anormalidades clinicamente significativas na opinião do investigador principal/clínico ou dos médicos designados.
5. Os resultados do exame de urina estão dentro do limite normal ou não mostram anormalidades clinicamente significativas na opinião do Diretor/Investigador Clínico ou dos médicos designados.
6. Deve ter soro HBsAg, anti-HCV e anti-HIV negativo
7. A mulher deve ter β-hCG sérico negativo ou não apresentar anormalidades clinicamente significativas na opinião do Diretor/Investigador Clínico ou dos médicos designados.
8. Sujeito disposto a evitar ou seguir precauções ao dirigir, operar máquinas e trabalhar em altitudes elevadas.
9. Sujeito do sexo feminino com potencial para engravidar ou sujeito do sexo masculino concorda em usar um método anticoncepcional aceitável desde a consulta de triagem até a consulta de acompanhamento. O método anticoncepcional aceitável é definido como um método contraceptivo de barreira (incluindo preservativos, dispositivo intrauterino e diafragma com agente espermicida) ou abstinência total de relações sexuais desde a visita 1 até a consulta de acompanhamento. Contraceptivos hormonais não são aceitáveis.
10. Mulher sem potencial para engravidar (histerectomia, remoção de ambos os ovários, esterilização cirúrgica ou pós-menopausa (por pelo menos 12 meses consecutivos de amenorreia))
11. A mulher deve concordar em não engravidar durante todo o período de participação e deve ter um resultado negativo para um teste de gravidez de urina realizado antes da dosagem no Período 1, Período 2, Período 3 e Período 4.
12. Não fumante (nunca fumou ou não fumou no último ano)
13. Sujeito disposto a não participar de doações de sangue (≥500 mL) até 56 dias após a conclusão do estudo (última visita do sujeito) e disposto a não participar de estudos de pesquisa clínica até 30 dias após a conclusão do estudo (última visita do sujeito).
14. Abster-se de usar medicamentos fitoterápicos, produtos que contenham cannabis, suplementos dietéticos (por exemplo, erva de São João, ginkgo biloba, suplementos de alho), vitaminas, toranja ou suco de toranja ou pomelo dentro de 14 dias antes da primeira administração do produto sob investigação (Dia 1) . Os sujeitos devem concordar em abster-se desses itens até o último momento de coleta do Período 4.
15. O sujeito deve ter interrompido qualquer medicamento sistêmico ou qualquer medicamento que tenha qualquer impacto no sistema gastrointestinal pelo menos 30 dias antes do Dia 1 ou pelo menos 5 vezes a meia-vida de eliminação antes do Dia 1 e concordar em continuar a abster-se durante todo o acompanhamento. período.
16. O sujeito deve abster-se de beber cafeína e álcool por pelo menos 48 horas antes do Dia 1 e concordar em continuar a abster-se durante o último ponto de coleta do Período 4.
17. Ter a capacidade de compreender os requisitos do estudo e deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao sacubitril ou valsartana ou qualquer outra classe similar de medicamentos ou seus componentes
2. História médica pregressa de insuficiência renal e hepática
3. O sujeito tem histórico de qualquer doença que, na opinião do Diretor/Investigador Clínico ou dos médicos designados, possa confundir o resultado do estudo ou representar um risco adicional na administração do produto sob investigação ao sujeito. Isto pode incluir, mas não está limitado a: um histórico de alergias medicamentosas ou alimentares relevantes; história de doenças cardiovasculares, gastrointestinais, do sistema nervoso central, insuficiência renal e hepática; história ou presença de doença clinicamente significativa; ou histórico de doença mental que pode afetar o cumprimento dos requisitos do estudo.
4. História de angioedema hereditário ou idiopático
5. Ter histórico de angioedema relacionado a inibidor da ECA ou terapia com BRA anterior
6. Ter histórico de abuso de drogas (na opinião do Diretor/Investigador Clínico ou médicos designados, conforme julgado pelo histórico médico) nos últimos 12 meses
7. Ter resultado positivo no teste de urina para abuso de drogas em opioides (Mor, MTD), canabinóides (THC), metanfetamina, Coc ou MDMA na visita de triagem ou antes da administração da dose em cada período
8. Abuso de álcool ou uso excessivo (na opinião do Diretor/Investigador Clínico ou médicos designados, conforme julgado pelo histórico médico) nos últimos 12 meses
9. Ter resultado positivo no teste respiratório de álcool na consulta de triagem ou antes da administração da dose em cada período
10. A mulher está grávida ou amamentando.
11. Dificuldades em jejuar ou consumir refeições padrão
12. Dificuldades em engolir comprimidos inteiros

13. Doação ou perda de sangue total:

    1. ≥50 mL e ≤499 mL nos 30 dias anteriores ao Dia 1
    2. ≥500 mL nos 56 dias anteriores ao Dia 1
14. Participação em qualquer estudo experimental de medicamentos no prazo de 30 dias a partir da visita de triagem (da última visita de acompanhamento até a visita de triagem).