Uno studio di bioequivalenza delle compresse rivestite con film di Sacubitril/Valsartan in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

1. Gli uomini/donne tailandesi devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni, peso corporeo > 50,0 kg con indice di massa corporea (BMI) = 18,0-30,0 kg/m2 compreso.
2. Deve essere in buona salute, come stabilito dall'anamnesi, dai segni vitali (pressione sanguigna (pressione sanguigna sistolica non inferiore a 100 o non superiore a 139 mmHg, pressione sanguigna diastolica non inferiore a 70 o non superiore a 89 mmHg), temperatura corporea, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria) ed esame fisico o che non mostri anomalie clinicamente significative secondo il parere del ricercatore principale/clinico o dei medici designati
3. Screening ECG senza anomalie clinicamente significative
4. Visita di screening: valori di laboratorio degli esami del sangue inclusi ematologia (CBC con differenziale), FBS (glicemia a digiuno), BUN (azoto ureico nel sangue), Cr e test di funzionalità epatica (AST (aspartato transaminasi), ALT (alanina transaminasi), bilirubina totale e l'ALP (fosfatasi alcalina) deve rientrare nell'intervallo normale o non mostrare anomalie clinicamente significative secondo il parere del ricercatore principale/clinico o dei medici designati.
5. I risultati dell'analisi delle urine rientrano nei limiti normali o non mostrano anomalie clinicamente significative secondo il parere del ricercatore principale/clinico o dei medici designati.
6. Deve avere siero HBsAg, anti-HCV e anti-HIV negativo
7. Il soggetto femminile deve avere β-hCG sierico negativo o non mostrare anomalie clinicamente significative secondo il parere del ricercatore principale/clinico o dei medici designati.
8. Soggetto disposto a evitare o seguire precauzioni durante la guida, l'uso di macchinari e mentre lavora ad altitudini elevate.
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile o il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dalla visita di screening alla visita di follow-up. Il metodo contraccettivo accettabile è definito come un metodo contraccettivo di barriera (inclusi preservativo, dispositivo intrauterino e diaframma con agente spermicida) o l'astinenza totale dai rapporti sessuali dalla visita 1 alla visita di follow-up. I contraccettivi ormonali non sono accettabili.
10. Soggetto femminile in età fertile (isterectomia, rimozione di entrambe le ovaie, sterilizzazione chirurgica o postmenopausa (per almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea))
11. Il soggetto femminile deve accettare di non rimanere incinta per l'intero periodo di partecipazione e deve avere un risultato negativo per un test di gravidanza sulle urine eseguito prima della somministrazione nel Periodo 1, Periodo 2, Periodo 3 e Periodo 4.
12. Non fumatore (mai fumato o non fumatore nell'ultimo anno)
13. Soggetto disposto a non partecipare a donazioni di sangue (≥500 mL) fino a 56 giorni dopo il completamento dello studio (ultima visita del soggetto) e disposto a non partecipare a studi di ricerca clinica fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio (ultima visita del soggetto).
14. Astenersi dall'utilizzare farmaci a base di erbe, prodotti contenenti cannabis, integratori dietetici (ad es. erba di San Giovanni, ginkgo biloba, integratori di aglio), vitamine, pompelmo o succo di pompelmo o pomelo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale (giorno 1). . I soggetti devono accettare di astenersi da questi articoli fino all'ultimo momento di raccolta del Periodo 4.
15. Il soggetto deve aver interrotto qualsiasi farmaco sistemico o qualsiasi farmaco che abbia un impatto sul sistema gastrointestinale almeno 30 giorni prima del Giorno 1 o almeno 5 volte l'emivita di eliminazione prima del Giorno 1 e accettare di continuare ad astenersi durante il follow-up periodo.
16. Il soggetto deve astenersi dal bere caffeina e alcol per almeno 48 ore prima del Giorno 1 e accettare di continuare ad astenersi durante l'ultimo punto temporale di raccolta del Periodo 4.
17. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e deve firmare e datare volontariamente un consenso informato, approvato da un Comitato Etico Indipendente (IEC)/Comitato di Revisione Istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al sacubitril o al valsartan o qualsiasi altra classe simile di farmaci o ai suoi componenti
2. Anamnesi pregressa di insufficienza renale ed epatica
3. Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia che, a giudizio del ricercatore principale/clinico o dei medici designati, potrebbe confondere il risultato dello studio o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del prodotto sperimentale al soggetto. Ciò può includere ma non è limitato a: una storia di allergie a farmaci o alimenti rilevanti; storia di malattie cardiovascolari, gastrointestinali, del sistema nervoso centrale, insufficienza renale ed epatica; storia o presenza di malattia clinicamente significativa; o storia di malattia mentale che può influenzare il rispetto dei requisiti di studio.
4. Storia di angioedema ereditario o idiopatico
5. Avere una storia di angioedema correlato a una precedente terapia con ACE inibitori o ARB
6. Avere una storia di abuso di farmaci (a giudizio del ricercatore principale/clinico o dei medici designati, secondo il giudizio dell'anamnesi) negli ultimi 12 mesi
7. Avere un risultato positivo dei test di abuso di droghe nelle urine su oppioidi (Mor, MTD), cannabinoidi (THC), Meth, Coc o MDMA alla visita di screening o prima della somministrazione della dose in ciascun periodo
8. Abuso di alcol o uso eccessivo (a giudizio del ricercatore principale/clinico o dei medici designati, secondo il giudizio dell'anamnesi) negli ultimi 12 mesi
9. Avere un risultato positivo del test alcolemico alla visita di screening o prima della somministrazione della dose in ciascun periodo
10. Il soggetto femminile è incinta o sta allattando.
11. Difficoltà a digiunare o a consumare pasti standard
12. Difficoltà a deglutire compresse intere

13. Donazione o perdita di sangue intero:

    1. ≥50 ml e ≤499 ml nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1
    2. ≥500 ml entro 56 giorni prima del giorno 1
14. Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni dalla visita di screening (dall'ultima visita di follow-up alla visita di screening).