Un estudio de bioequivalencia de comprimidos recubiertos con película de sacubitrilo/valsartán en ayunas

Criterios de inclusión:

1. Hombre/Mujer tailandesa debe tener entre 18 y 55 años de edad, peso corporal > 50,0 kg con índice de masa corporal (IMC) = 18,0-30,0 kg/m2, inclusive.
2. Debe gozar de buena salud según lo determine su historial médico, signos vitales (presión arterial (presión arterial sistólica no inferior a 100 ni superior a 139 mmHg, presión arterial diastólica no inferior a 70 ni superior a 89 mmHg), temperatura corporal, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria) y examen físico o que no muestre anomalías clínicamente significativas en la opinión del investigador clínico/principal o de los médicos designados
3. ECG de detección sin anomalías clínicamente significativas
4. Valores de laboratorio de la visita de selección de análisis de sangre que incluyen hematología (CBC con diferencial), FBS (azúcar en sangre en ayunas), BUN (nitrógeno ureico en sangre), Cr y prueba de función hepática (AST (aspartato transaminasa), ALT (alanina transaminasa), bilirrubina total. y la FA (fosfatasa alcalina) debe estar dentro del rango normal o no mostrar anomalías clínicamente significativas en opinión del investigador clínico/principal o de los médicos designados.
5. Los resultados del análisis de orina están dentro del límite normal o no muestran anomalías clínicamente significativas en opinión del investigador clínico/principal o de los médicos designados.
6. Debe tener HBsAg sérico, anti-VHC y anti-VIH negativos.
7. La mujer debe tener β-hCG sérica negativa o no mostrar anomalías clínicamente significativas en opinión del investigador clínico/principal o de los médicos designados.
8. Sujeto dispuesto a evitar o seguir precauciones al conducir, operar maquinaria y trabajar en lugares elevados.
9. La mujer en edad fértil o el hombre acepta utilizar un método anticonceptivo aceptable desde la visita de selección hasta la visita de seguimiento. El método anticonceptivo aceptable se define como un método anticonceptivo de barrera (incluidos condones, dispositivo intrauterino y diafragma con agente espermicida) o la abstinencia total de relaciones sexuales desde la visita 1 hasta la visita de seguimiento. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables.
10. Mujer en edad no fértil (histerectomía, extirpación de ambos ovarios, esterilización quirúrgica o posmenopáusica (durante al menos 12 meses consecutivos de amenorrea))
11. La mujer debe aceptar no quedar embarazada durante todo el período de participación y debe tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina realizada antes de la dosificación en el Período 1, Período 2, Período 3 y Período 4.
12. No fumador (nunca fumó o no fumó en el último año)
13. Sujeto dispuesto a no participar en donaciones de sangre (≥500 ml) hasta 56 días después de la finalización del estudio (última visita del sujeto) y dispuesto a no participar en estudios de investigación clínica hasta 30 días después de la finalización del estudio (última visita del sujeto).
14. Abstenerse de usar medicamentos a base de hierbas, productos que contengan cannabis, suplementos dietéticos (p. ej., hierba de San Juan, ginkgo biloba, suplementos de ajo), vitaminas, pomelo o jugo de pomelo o pomelo dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del producto en investigación (Día 1) . Los sujetos deben aceptar abstenerse de estos artículos hasta el último momento de recolección del Período 4.
15. El sujeto debe haber terminado cualquier medicamento sistémico o cualquier medicamento que tenga algún impacto en el sistema gastrointestinal al menos 30 días antes del Día 1 o al menos 5 veces la vida media de eliminación antes del Día 1 y aceptar continuar absteniéndose durante todo el seguimiento. período.
16. El sujeto debe abstenerse de beber cafeína y alcohol durante al menos 48 horas antes del Día 1 y aceptar continuar absteniéndose durante el último momento de recolección del Período 4.
17. Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de evaluación o específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida al sacubitril o valsartán o cualquier otra clase similar de medicamentos o sus componentes
2. Antecedentes médicos de insuficiencia renal y hepática.
3. El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador clínico/principal o de los médicos designados, podría confundir el resultado del estudio o representar un riesgo adicional al administrar el producto en investigación al sujeto. Esto puede incluir, entre otros: antecedentes de alergias relevantes a medicamentos o alimentos; antecedentes de enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, del sistema nervioso central, insuficiencia renal y hepática; historia o presencia de enfermedad clínicamente significativa; o antecedentes de enfermedad mental que puedan afectar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Historia de angioedema hereditario o idiopático.
5. Tiene antecedentes de angioedema relacionado con terapia previa con inhibidores de la ECA o ARA II.
6. Tiene antecedentes de abuso de drogas (en opinión del investigador clínico/principal o de los médicos designados, a juzgar por el historial médico) en los últimos 12 meses.
7. Tener un resultado positivo en las pruebas de abuso de drogas en orina para opioides (Mor, MTD), cannabinoides (THC), metanfetamina, coc o MDMA en la visita de selección o antes de la administración de la dosis en cada período.
8. Abuso de alcohol o uso excesivo (en opinión del investigador clínico/principal o de los médicos designados, a juzgar por el historial médico) en los últimos 12 meses
9. Tener un resultado positivo de la prueba de alcoholemia en la visita de selección o antes de la administración de la dosis en cada período.
10. La mujer está embarazada o amamantando.
11. Dificultades para ayunar o consumir comidas estándar.
12. Dificultades para tragar comprimidos enteros.

13. Donación o pérdida de sangre total:

    1. ≥50 ml y ≤499 ml dentro de los 30 días anteriores al día 1
    2. ≥500 ml dentro de los 56 días anteriores al día 1
14. Participación en cualquier estudio de fármacos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección (desde la última visita de seguimiento hasta la visita de selección).