Eine Bioäquivalenzstudie von Sacubitril/Valsartan-Filmtabletten unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

1. Thailändische Männer/Frauen müssen 18–55 Jahre alt sein, ein Körpergewicht > 50,0 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) = 18,0–30,0 haben kg/m2, inklusive.
2. Muss bei guter Gesundheit sein, wie anhand der Krankengeschichte, der Vitalfunktionen (Blutdruck (systolischer Blutdruck nicht unter 100 oder nicht über 139 mmHg, diastolischer Blutdruck nicht unter 70 oder nicht über 89 mmHg), Körpertemperatur, Pulsfrequenz, Atemfrequenz) und körperlicher Untersuchung vorliegen oder keine klinisch bedeutsamen Anomalien nach Ansicht des Haupt-/klinischen Prüfarztes oder benannter Ärzte vorliegen
3. Screening-EKG ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten
4. Screening-Besuch der Laborwerte eines Bluttests, einschließlich Hämatologie (CBC mit Differential), FBS (Nüchternblutzucker), BUN (Blut-Harnstoff-Stickstoff), Cr und Leberfunktionstest (AST (Aspartat-Transaminase), ALT (Alanin-Transaminase), Gesamtbilirubin und ALP (alkalische Phosphatase) müssen im normalen Bereich liegen oder nach Meinung des Haupt-/klinischen Prüfarztes oder benannter Ärzte keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen.
5. Die Ergebnisse der Urinanalyse liegen im Normbereich oder zeigen nach Meinung des Haupt-/klinischen Prüfarztes oder der beauftragten Ärzte keine klinisch signifikanten Anomalien.
6. Das Serum muss HBsAg-, Anti-HCV- und Anti-HIV-negativ sein
7. Bei weiblichen Probanden muss das β-hCG-Serum negativ sein oder nach Meinung des Haupt-/klinischen Prüfarztes oder der benannten Ärzte keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen.
8. Die Person ist bereit, beim Autofahren, Bedienen von Maschinen und bei Arbeiten in großer Höhe Vorsichtsmaßnahmen zu vermeiden oder zu befolgen.
9. Eine weibliche Person im gebärfähigen Alter oder eine männliche Person erklärt sich damit einverstanden, vom Screening-Besuch bis zum Nachuntersuchungsbesuch eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Die akzeptable Verhütungsmethode ist definiert als eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (einschließlich Kondome, Intrauterinpessar und Zwerchfell mit Spermizidwirkstoff) oder völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr vom ersten Besuch bis zum Nachuntersuchungsbesuch. Hormonelle Verhütungsmittel sind nicht akzeptabel.
10. Weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter (Hysterektomie, beide Eierstöcke entfernt, chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal (für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate mit Amenorrhoe))
11. Die weibliche Testperson muss zustimmen, während des gesamten Teilnahmezeitraums nicht schwanger zu werden, und muss ein negatives Ergebnis bei einem Urin-Schwangerschaftstest vorweisen, der vor der Dosierung in Periode 1, Periode 2, Periode 3 und Periode 4 durchgeführt wird.
12. Nichtraucher (nie geraucht oder innerhalb des letzten 1 Jahres nicht geraucht)
13. Der Proband ist bereit, bis 56 Tage nach Abschluss der Studie (letzter Probandenbesuch) nicht an Blutspenden (≥ 500 ml) teilzunehmen und ist bereit, bis 30 Tage nach Abschluss der Studie (letzter Probandenbesuch) nicht an klinischen Forschungsstudien teilzunehmen.
14. Verzichten Sie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (Tag 1) auf die Einnahme pflanzlicher Arzneimittel, Cannabis-haltiger Produkte, Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Johanniskraut, Ginkgo biloba, Knoblauchpräparate), Vitamine, Grapefruit oder Grapefruitsaft oder Pampelmuse. . Die Probanden müssen zustimmen, diese Gegenstände bis zum letzten Abholzeitpunkt von Periode 4 nicht zu verwenden.
15. Der Proband muss mindestens 30 Tage vor Tag 1 oder mindestens das Fünffache der Eliminationshalbwertszeit vor Tag 1 alle systemischen Medikamente oder Medikamente, die irgendeine Auswirkung auf das Magen-Darm-System haben, abgesetzt haben und sich damit einverstanden erklären, während der Nachuntersuchung weiterhin darauf zu verzichten Zeitraum.
16. Der Proband muss mindestens 48 Stunden vor Tag 1 auf den Konsum von Koffein und Alkohol verzichten und sich damit einverstanden erklären, diesen Verzicht während des letzten Sammelzeitpunkts von Periode 4 fortzusetzen.
17. Sie müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, und müssen vor Beginn eines Screenings oder studienspezifischer Verfahren freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sacubitril oder Valsartan oder eine andere ähnliche Medikamentenklasse oder deren Bestandteile
2. Vorgeschichte einer Nieren- und Leberinsuffizienz
3. Der Proband hat in der Vergangenheit eine Krankheit, die nach Ansicht des Haupt-/klinischen Prüfarztes oder der benannten Ärzte das Ergebnis der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Prüfpräparats an den Probanden darstellen könnte. Dies kann unter anderem Folgendes umfassen: eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien; Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Erkrankungen des Zentralnervensystems sowie eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion; Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Erkrankung; oder psychische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können.
4. Vorgeschichte eines hereditären oder idiopathischen Angioödems
5. Sie haben in der Vergangenheit ein Angioödem im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer- oder ARB-Therapie
6. Sie haben in den letzten 12 Monaten Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte (nach Meinung des leitenden/klinischen Prüfarztes oder benannter Ärzte, basierend auf der Krankengeschichte).
7. Ein positives Ergebnis des Urintests auf Drogenmissbrauch auf Opioide (Mor, MTD), Cannabinoide (THC), Meth, Coc oder MDMA beim Screening-Besuch oder vor der Dosisverabreichung in jedem Zeitraum haben
8. Alkoholmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum (nach Meinung des Haupt-/klinischen Prüfarztes oder benannter Ärzte, basierend auf der Krankengeschichte) in den letzten 12 Monaten
9. Ein positives Ergebnis des Alkoholatemtests muss beim Screening-Besuch oder vor der Dosisverabreichung in jedem Zeitraum vorliegen
10. Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt.
11. Schwierigkeiten beim Fasten oder beim Verzehr von Standardmahlzeiten
12. Schwierigkeiten beim Schlucken ganzer Tabletten

13. Spende oder Verlust von Vollblut:

    1. ≥50 ml und ≤499 ml innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
    2. ≥500 ml innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1
14. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen ab dem Screening-Besuch (vom letzten Nachuntersuchungsbesuch bis zum Screening-Besuch).