Ultra-veilige hormonale strategie: transdermale estradiol toegevoegd aan progestines voor endometriose (TAEDIUMVITAE)

Endometriose is een chronische, oestrogeenafhankelijke aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van endometriumweefsel buiten de baarmoederholte. Dit ectopische weefsel induceert chronische ontsteking, fibrose en verklevingen, vaak resulterend in bekkenpijn, dysmenorroe, dyspareunie, onvruchtbaarheid en verminderde kwaliteit van leven. De aandoening treft naar schatting 6-10% van de vrouwen in de reproductieve leeftijd, met piekprevalentie tussen 25 en 35 jaar, waardoor het een van de meest voorkomende gynaecologische aandoeningen is met een aanzienlijke sociale en economische impact.

Beschikbare behandelingen voor endometriose zijn symptomatisch in plaats van curatief. Medisch management wordt beschouwd als de hoeksteen van de therapie, vooral bij vrouwen die geen onmiddellijke zwangerschap zoeken. Huidige richtlijnen bevelen progestines aan als eerstelijnsbehandeling vanwege hun bewezen werkzaamheid bij het onderdrukken van endometriose-geassocieerde pijn en hun gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel. Omdat therapie echter meestal op lange termijn is tot de menopauze en continu, moeten optimale regimes de werkzaamheid combineren met een goede verdraagbaarheid en aanhoudende patiënttevredenheid.

Dienogest is een gevestigde progestine van de vierde generatie die veel wordt gebruikt bij het beheer van endometriosis, met goed gedocumenteerde werkzaamheid en veiligheid. Drospirenone, nog een progestine van de vierde generatie, combineert progestogene, anti-androgene en anti-mineralocorticoïde activiteiten. Hoewel voornamelijk op de markt gebracht als een anticonceptiemiddel, heeft drospirenon veelbelovende resultaten aangetoond bij het beheersen van endometriose-symptomen en het verbeteren van door de patiënt gerapporteerde resultaten.

Progestine-alleen-regimes kunnen leiden tot hypostrogene bijwerkingen, waaronder vaginale droogheid, stemmingsstoornissen, verminderd libido, onregelmatige bloedingen en botverlies. Om deze reden wordt de toevoeging van natuurlijk estradiol als voordelig beschouwd, omdat het atrofische veranderingen kan voorkomen, het botmetabolisme kan ondersteunen en de algehele kwaliteit van leven kan verbeteren. Met name transdermale estradiol vermijdt het first-pass metabolisme van het lever, induceert geen protrombotische leverfactoren en wordt geassocieerd met een lager risico op trombo-embolische gebeurtenissen vergeleken met ethinylestradiol.

Deze observationele studie is ontworpen om direct twee therapeutische strategieën voor vrouwen met endometriose te vergelijken: Dienogest + transdermal estradiol of drospirenon + transdermale estradiol.

Het primaire eindpunt is de tevredenheid van de patiënt na 6 maanden behandeling, hetgeen het centrale belang van patiëntgerichte resultaten weerspiegelt bij een chronische ziekte die meerdere aspecten van het dagelijkse leven beïnvloedt. Secundaire eindpunten omvatten seksuele functie, psychologisch welzijn en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, beoordeeld met gevalideerde vragenlijsten.

Door het vergelijken van twee moderne op progestine gebaseerde regimes in combinatie met natuurlijk estradiol, is deze studie als doel bewijsmateriaal te genereren dat clinici zal helpen om hormonale therapie aan te passen om niet alleen symptoomcontrole te verbeteren, maar ook het welzijn op de lange termijn en ook het welzijn en de kwaliteit van het leven van vrouwen met endometriose.