Oxidatieve Stress-effecten van TIVA, CIVA en Gebalanceerde Anesthesie bij VATS

Wetenschappelijke Rationale en Validiteit van het Medisch Onderzoek Hypoxische pulmonale vasoconstrictie (HPV) is een homeostatisch mechanisme dat uniek is voor het pulmonale vasculaire systeem. Als reactie op alveolaire hypoxie vernauwen intrapulmonale arteriën zich en leiden ze de bloedstroom naar beter-geoxygeneerde longsegmenten, waardoor de ventilatie/perfusie matching en systemische oxygenatie worden geoptimaliseerd. Bovendien fungeert HPV als een fysiologisch beschermend mechanisme door de shunt van gedeoxygeneerd bloed te verminderen en de mate van hypoxemie te verbeteren. Deze fysiologische modulatie wordt beïnvloed door verschillende factoren, waaronder medicatie, temperatuur, zuur-base status, luchtwegdruk, patiëntpositie en cardiale output. Talrijke dier- en geïsoleerde longstudies hebben aangetoond dat HPV wordt gemoduleerd door vluchtige anesthetica. Menselijke studies hebben echter inconsistente resultaten gerapporteerd met betrekking tot de effecten van verschillende anesthetica op de systemische oxygenatie tijdens eenlongventilatie.

Eenlongventilatie wordt vaak toegepast tijdens thoracale chirurgische ingrepen zoals thoracotomie en thoracoscopie om een adequate chirurgische blik te bieden. Patiënten die eenlongventilatie ondergaan, lopen risico op hypoxemie als gevolg van verminderde oxygenatie, evenals postoperatief longletsel toe te schrijven aan oxidatieve schade die optreedt tijdens reventilatie van de niet-afhankelijke long.

Tijdens eenlongventilatie wordt de niet-geventileerde long niet alleen atelectatisch, maar ook hypoperfundeerd als gevolg van HPV. Zodra tweelongventilatie wordt hersteld, triggert de herintroductie van zuurstof in de luchtwegen reactieve pulmonale vasodilatatie en reperfusie van het longweefsel, wat kan leiden tot de generatie van overmatige oxidatieve radicalen. Hoewel de long relatief resistent is tegen hypoxie vanwege dubbele bloedtoevoer en verbruik van zuurstof opgeslagen in alveolaire ruimtes, dienen re-expansieletsel waargenomen na pneumothoraxbehandeling en reperfusieletsel na longtransplantatie als voorbeelden van mogelijke oxidatieve schade.

Onderzoeksvragen Hoe beïnvloeden TIVA, CIVA en BAL anesthesietechnieken oxidatieve stressreacties bij patiënten die eenlongventilatie ondergaan? Welke anesthesiemanagementbenadering (CIVA, TIVA, BAL) biedt een betere behoud van oxygenatie? Zal er een significant verschil zijn in de incidentie van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) tussen de groepen? Studieontwerp, Methoden en Procedures Deelnemers Van alle deelnemers zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen. Zestig patiënten van 18-65 jaar, geclassificeerd als American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysieke Status I-II, gepland voor electieve video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie (VATS) in het Atatürk Universiteit Medische Faculteit Ziekenhuis tussen 1 december 2025 en 1 mei 2026, en die eenlongventilatie vereisen voor meer dan 60 minuten zullen worden geïncludeerd. Patiënten zullen over de studie worden geïnformeerd voorafgaand aan inschrijving. Individuen die deelname weigeren, bekende allergieën hebben voor de onderzoeksmedicijnen, een recente geschiedenis van vitaminesuppletie hebben, of die significante cardiovasculaire, renale of hepatische ziekte hebben, zullen worden uitgesloten. De studie zal in drie groepen worden uitgevoerd.

Randomisatie Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan drie gelijke groepen (TIVA, CIVA en BAL) met behulp van de Microsoft Excel RAND-functie. Alle andere onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen geblindeerd blijven voor groepsallocatie.

Totale Intraveneuze Anesthesie (TIVA) Groep Anesthesie-inductie zal 2 mg midazolam, 2-2.5 mg/kg propofol, 0.6-0.9 mg/kg rocuronium en 1 μg/kg remifentanil omvatten. Onderhoud zal worden geboden met target-controlled infusie (TCI) propofol op een Ce van 4-6 μg/mL en TCI remifentanil op een Ce van 1.5-3 ng/mL terwijl de bispectrale index (BIS) tussen 40-60 wordt gehouden.

Gebalanceerde Anesthesie (BAL) Groep Inductie zal hetzelfde protocol volgen als de TIVA-groep. Tijdens onderhoud zullen desfluraan 5-7% (MAC 1-1.3) en TCI remifentanil op een Ce van 1.5-3 ng/mL worden toegediend, gericht op een BIS-waarde tussen 40-60.

Gecombineerde Intraveneuze-Vluchtige Anesthesie (CIVA) Groep Inductie zal hetzelfde protocol volgen als andere groepen. Onderhoud zal TCI propofol op een Ce van 2-4 μg/mL en TCI remifentanil op een Ce van 1.5-3 ng/mL omvatten samen met 3% desfluraan (MAC 0.5), waarbij BIS-waarden tussen 40-60 worden gehouden.

Perioperatieve Monitoring en Monsterverzameling Bij aankomst in de operatiekamer zal standaardmonitoring (ECG en SpO₂) worden toegepast. Een 20G radiale arteriële katheter zal onder steriele omstandigheden worden ingebracht voor continue invasieve bloeddrukmonitoring en bloedafname.

Na inductie zullen patiënten worden geïntubeerd met een passend formaat (35Fr, 37Fr of 39Fr) Robertshaw dubbellumen endotracheale tube. Positieverificatie zal worden uitgevoerd met een fiberoptische bronchoscoop voor en na laterale positionering. Druk-gestuurde volume-gegarandeerde (PCV-VG) ventilatie zal worden gebruikt tijdens zowel tweelong- als eenlongventilatie met PEEP ingesteld op 5 cmH₂O. Tijdens eenlongventilatie zal het tidale volume worden ingesteld op 4-6 mL/kg waarbij piek inspiratoire druk <30 cmH₂O wordt gehouden, FiO₂ tussen 0.6-1.0 om SpO₂ >90% te behouden, en ademhalingsfrequentie aangepast om normocapnie te waarborgen.

Bloedmonsters voor meting van oxidatieve stressmarkers - Malondialdehyde (MDA), Totale Oxidant Status (TOS), Totale Antioxidant Status (TAS) en Superoxide Dismutase (SOD) - zullen worden afgenomen van de arteriële katheter op drie tijdstippen:

T1: Voor anesthesie-inductie T2: Voor herstel van tweelongventilatie T3: 30 minuten na herstel van tweelongventilatie Monsters zullen worden gecentrifugeerd bij +4°C, 4500 rpm gedurende 7 minuten. Het verkregen serum zal worden opgeslagen bij -80°C in Eppendorf-buisjes tot analyse. Serumniveaus zullen worden bepaald met behulp van de ELISA-methode. Geregistreerde waarden zullen worden overgebracht naar Excel-spreadsheets voor evaluatie en statistische verwerking.

Tijdens anesthesie, op 15, 30, 45 en 60 minuten van eenlongventilatie en 30 minuten na hervatting van tweelongventilatie, zullen TCI remifentanil dosis, TCI propofol dosis, minimale alveolaire concentratie (MAC), piek inspiratoire druk (Ppeak), BIS-waarden, hartfrequentie en gemiddelde arteriële druk worden geregistreerd. Arteriële bloedgasmonsters zullen routinematig worden verkregen. Na extubatie zullen patiënten worden overgebracht naar de post-anesthesie zorgafdeling (PACU) en geëvalueerd voor postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) op de 30ste minuut.

Statistische Analyse Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SPSS Statistics Versie 22 (IBM, Armonk, NY, VS). Normaliteit zal worden beoordeeld met de Kolmogorov-Smirnov test. Normaal verdeelde variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van de Student's t-test, terwijl niet-normaal verdeelde variabelen zullen worden geëvalueerd met behulp van de Mann-Whitney U test. Een p-waarde < 0.05 zal als statistisch significant worden beschouwd.