Oxidativ stress effekter af TIVA, CIVA og balanceret anæstesi ved VATS

Videnskabelig begrundelse og validitet af den medicinske forskning Hypoksisk pulmonal vasokonstriktion (HPV) er en homeostatisk mekanisme, der er unik for det pulmonale vaskulære system. Som reaktion på alveolær hypoksi konstrikerer intrapulmonale arterier og omdirigerer blodstrømmen mod bedre iltede lungeområder, hvilket optimerer ventilation/perfusionsmatchning og systemisk iltning. Derudover fungerer HPV som en fysiologisk beskyttelsesmekanisme ved at reducere shunt af deoxygeneret blod og forbedre graden af hypoksæmi. Denne fysiologiske modulering påvirkes af forskellige faktorer, herunder medicin, temperatur, syre-base-status, luftvejstryk, patientpositionering og cardiac output. Adskillige dyre- og isolerede lungestudier har påvist, at HPV moduleres af flygtige anæstetika. Menneskelige studier har dog rapporteret inkonsistente resultater vedrørende effekterne af forskellige anæstetika på systemisk iltning under en-lunge ventilation.

En-lunge ventilation anvendes hyppigt under thorakale kirurgiske indgreb såsom thorakotomi og thorakoskopi for at give en tilstrækkelig kirurgisk udsigt. Patienter, der gennemgår en-lunge ventilation, er i risiko for hypoksæmi på grund af nedsat iltning, samt postoperativ lungebeskadigelse på grund af oxidativ skade, der opstår under reventilation af den ikke-afhængige lunge.

Under en-lunge ventilation bliver den ikke-ventilerede lunge ikke kun atelaktatisk, men også hypoperfunderet som følge af HPV. Når to-lunge ventilation genetableres, udløser genindførelsen af ilt i luftvejene reaktiv pulmonal vasodilatation og reperfusion af lungevævet, hvilket kan resultere i dannelse af overdrevne oxidative radikaler. Selvom lungerne er relativt resistente over for hypoksi på grund af dobbelt blodforsyning og forbrug af ilt lagret i alveolerum, tjener re-ekspansionsskade observeret efter pneumothoraxbehandling og reperfusionsskade efter lunge transplantation som eksempler på potentiel oxidativ skade.

Forskningsspørgsmål Hvordan påvirker TIVA, CIVA og BAL anæstesiteknikker oxidative stressresponser hos patienter, der gennemgår en-lunge ventilation? Hvilken anæstesistyringsmetode (CIVA, TIVA, BAL) giver bedre bevarelse af iltning? Vil der være en signifikant forskel i forekomsten af postoperativ kvalme og opkastning (PONV) blandt grupperne? Studiedesign, metoder og procedurer Deltagere Skriftlig informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere. Tres patienter i alderen 18-65 år, klassificeret som American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I-II, planlagt til elektiv video-assisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) på Atatürk Universitets Medicinske Fakultet Hospital mellem 1. december 2025 og 1. maj 2026, og som kræver en-lunge ventilation i mere end 60 minutter, vil blive inkluderet. Patienter vil blive informeret om studiet før tilmelding. Personer, der afslår deltagelse, har kendte allergier over for studielægemidlerne, har en nylig historie med vitamintilskud, eller som har betydelig kardiovaskulær, nyre- eller leversygdom, vil blive ekskluderet. Studiet vil blive udført i tre grupper.

Randomisering Patienter vil blive tilfældigt tildelt tre lige store grupper (TIVA, CIVA og BAL) ved hjælp af Microsoft Excel RAND-funktionen. Alle andre forskere og resultatvurderere forbliver blinde for gruppetildelingen.

Total intravenøs anæstesi (TIVA) gruppe Anæstesiinduktion vil omfatte 2 mg midazolam, 2-2,5 mg/kg propofol, 0,6-0,9 mg/kg rocuronium og 1 µg/kg remifentanil. Vedligeholdelse vil blive leveret med målstyret infusion (TCI) propofol med en Ce på 4-6 µg/mL og TCI remifentanil med en Ce på 1,5-3 ng/mL, mens bispektral indeks (BIS) holdes mellem 40-60.

Balanceret anæstesi (BAL) gruppe Induktion vil følge samme protokol som TIVA-gruppen. Under vedligeholdelse vil desfluran 5-7% (MAC 1-1,3) og TCI remifentanil med en Ce på 1,5-3 ng/mL blive administreret, med mål om en BIS-værdi mellem 40-60.

Kombineret intravenøs-flygtig anæstesi (CIVA) gruppe Induktion vil følge samme protokol som andre grupper. Vedligeholdelse vil omfatte TCI propofol med en Ce på 2-4 µg/mL og TCI remifentanil med en Ce på 1,5-3 ng/mL sammen med 3% desfluran (MAC 0,5), mens BIS-værdier holdes mellem 40-60.

Perioperativ overvågning og prøveindsamling Ved ankomst til operationsstuen vil standardovervågning (EKG og SpO₂) blive anvendt. En 20G radial arteriekateter vil blive indsat under sterile forhold til kontinuerlig invasiv blodtryksovervågning og blodprøvetagning.

Efter induktion vil patienter blive intuberet ved hjælp af en passende størrelse (35Fr, 37Fr eller 39Fr) Robertshaw dobbelt-lumen endotrakealtube. Positionsbekræftelse vil blive udført med en fiberoptisk bronkoskop før og efter lateral positionering. Trykstyret volumen-garanti (PCV-VG) ventilation vil blive brugt under både to-lunge og en-lunge ventilation med PEEP sat til 5 cmH₂O. Under en-lunge ventilation vil tidalvolumen blive sat til 4-6 mL/kg med spids inspiratorisk tryk <30 cmH₂O, FiO₂ mellem 0,6-1,0 for at opretholde SpO₂ >90%, og respirationsfrekvens justeret for at sikre normokapni.

Blodprøver til måling af oxidative stressmarkører - Malondialdehyd (MDA), Total Oxidant Status (TOS), Total Antioxidant Status (TAS) og Superoxid Dismutase (SOD) - vil blive taget fra arteriekateteret på tre tidspunkter:

T1: Før anæstesiinduktion T2: Før genetablering af to-lunge ventilation T3: 30 minutter efter genetablering af to-lunge ventilation Prøver vil blive centrifugeret ved +4°C, 4500 rpm i 7 minutter. Den opnåede serum vil blive opbevaret ved -80°C i Eppendorf rør indtil analyse. Serumniveauer vil blive bestemt ved hjælp af ELISA-metoden. Registrerede værdier vil blive overført til Excel-regneark til evaluering og statistisk behandling.

Under anæstesi vil TCI remifentanil dosis, TCI propofol dosis, minimum alveolær koncentration (MAC), spids inspiratorisk tryk (Ppeak), BIS-værdier, hjertefrekvens og middel arterielt tryk blive registreret ved 15, 30, 45 og 60 minutter af en-lunge ventilation og 30 minutter efter genoptagelse af to-lunge ventilation. Arterielle blodgasprøver vil rutinemæssigt blive taget. Efter ekstubation vil patienter blive overført til post-anæstesi plejeenhed (PACU) og evalueret for postoperativ kvalme og opkastning (PONV) ved 30. minut.

Statistisk analyse Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS Statistics Version 22 (IBM, Armonk, NY, USA). Normalitet vil blive vurderet med Kolmogorov-Smirnov testen. Normalfordelte variable vil blive analyseret ved hjælp af Student's t-test, mens ikke-normalfordelte variable vil blive evalueret ved hjælp af Mann-Whitney U testen. En p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.