Axelopran bij Gevorderde Kankers (AxeCan)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen (leeftijd 18 jaar of ouder bij inclusie).
2. Histologisch of cytologisch bewezen kanker van de prostaat (carcinoom), borst (carcinoom), pancreas (carcinoom) en long (niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)) die is gerecidiveerd of geprogresseerd tijdens of na een standaard systemische behandeling die cytotoxische chemotherapie omvatte.
3. Gevorderd stadium (lokaal gevorderd of gemetastaseerd) zonder definitieve plannen voor therapie met curatieve intentie.
4. Een minimale levensverwachting van ten minste 2 maanden op het moment van het screeningsbezoek.
5. Huidig gebruik van een opioïd medicatie met een gemiddelde van 5 mg OME/dag gedurende de afgelopen 3 dagen.
6. Ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria.

7. Ten minste 2 weken sinds de laatste kanker-gerichte therapie:

   1. NSCLC en pancreaskanker moeten ten minste één lijn systemische cytotoxische chemotherapie (+/- immuuncheckpointremmer) hebben gehad in de lokaal gevorderde/gemetastaseerde setting.
   2. Borstkanker moet als hormoonrefractair worden beschouwd en ten minste één lijn systemische cytotoxische chemotherapie hebben gehad in de lokaal gevorderde/gemetastaseerde setting.
   3. Prostaatkanker moet worden beschouwd als gemetastaseerd castraat-resistent prostaatcarcinoom (mCRPC) en geprogresseerd zijn op ten minste één androgenreceptorpadremmer (ARPI) en docetaxel. Docetaxel kan zijn gegeven in de gemetastaseerde castraatgevoelige setting, en/of later in de mCRPC-setting. Het basale testosteronniveau moet <50 ng/dL zijn en chirurgische of doorlopende medische castratie moet gedurende de hele studie worden gehandhaafd.
8. Patiënten moeten a) gerecidiveerd of geprogresseerd zijn tijdens of na alle standaardtherapie, b) intolerant zijn voor standaardtherapie, c) geen standaardtherapie beschikbaar hebben die een significant klinisch voordeel biedt, d) andere standaardtherapie weigeren of met de behandelend oncoloog overeenkomen dat een periode van actieve surveillance zonder therapie redelijk is.

9. Klinisch onderzoeker en patiënt zijn bereid een vertraging in de volgende lijn systemische kankertherapie (indien beschikbaar) te proberen tot dag 43 om verandering in kankerstatus op herhaalde beeldvorming te beoordelen. De klinisch onderzoeker kan op elk moment overgaan op de volgende lijn therapie als het klinisch beloop van een patiënt verandert en dringend nieuwe behandeling vereist is. Patiënten mogen axelopran blijven gebruiken als dat gebeurt.

   a) Geplande palliatieve radiotherapie moet zijn voltooid vóór studie-inclusie. Palliatieve radiotherapie uitgevoerd tijdens de primaire studieperiode wordt beschouwd als de volgende lijn kankertherapie.

10. Moet bereid zijn om baseline en vereiste patiënt-gerapporteerde uitkomsten te rapporteren en de Dieta-app te gebruiken voor monitoring van stoelgangveranderingen.
11. Voor een vrouwelijke proefpersoon met kinderwens moet documentatie zijn van een negatieve serumzwangerschapstest bij Screening en een negatieve urinezwangerschapstest op Dag 1. Alle vrouwen worden beschouwd als vruchtbaar tenzij ze postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 2 jaar) of gedocumenteerd chirurgisch steriel zijn (bilaterale tubaligatie of hysterectomie).

12. Seksueel actieve proefpersonen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de studie-medicatiedosering.

    1. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage (d.w.z. < 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals condoom + diafragma, condoom + spermadodend middel, diafragma + spermadodend middel, of spiraaltje (IUD) met gedocumenteerd faalpercentage < 1% per jaar, of orale/injecteerbare/geïmplanteerde hormonale anticonceptiva gebruikt in combinatie met een aanvullende barrièremethode.
    2. Mannen moeten zich onthouden van sperma doneren tijdens de studie en gedurende 90 dagen na voltooiing van de studie-medicatie.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere gastro-intestinale chirurgie, behalve ongecompliceerde appendectomie of cholecystectomie.
2. Een van de geïncludeerde kankercohorten waarbij actieve maligniteit directe extensie/invasie van het GI-kanaal veroorzaakt door lokale uitbreiding of verre metastase.
3. Huidige, actieve, onbehandelde hersenmetastasen.
4. Geschiedenis van fecale incontinentie/impactie; prikkelbare darm syndroom; inflammatoire darmziekte; darmobstructie; GI- of bekkenstoornissen waarvan bekend is dat ze de darmtransit beïnvloeden, GI-obstructie veroorzaken, of bijdragen aan darmdysfunctie; fecale impactie die medische interventie vereist binnen 1 maand na inclusie.
5. Proefpersoon is niet in staat om te eten, drinken, orale medicatie in te nemen of vast te houden.
6. Gebruik van buprenorfine, alvimopan, naltrexon, methylnaltrexon, naloxon, lubiproston, linaclotide of tapentadol-therapie binnen 14 dagen vóór inclusie en onvermogen of onwil om gebruik te staken tot het einde van de studie.
7. Ontvangst van sterke remmers van CYP3A4 (bijv. antischimmel-azolen, grapefruitsap) of sterke inductoren van CYP3A4 (bijv. rifampicine of carbamazepine), inclusief kruidengeneesmiddelen zoals Sint-Janskruid, binnen de laatste 14 dagen of 5 halfwaardetijden, wat langer is, vóór toediening van de studie-medicatie.
8. Ontvangst van remmers van p-glycoproteïne (P-gp) binnen de laatste 14 dagen vóór toediening van de studie-medicatie.
9. Ontvangst van anti-VEGF-therapieën (d.w.z. bevacizumab) binnen de laatste 30 dagen vóór toediening van de studie-medicatie.
10. Proefpersonen met klinisch significant afwijkend ECG bij screening of vóór randomisatie volgens mening van de onderzoeker, of een QTc > 470 msec (volgens Fridericia's correctie).
11. Aanwezigheid van instabiele ziekten, volgens mening van de onderzoeker, zoals cardiovasculair (bijv. acuut myocardinfarct of acuut coronair syndroom < 3 maanden geleden), respiratoir (bijv. vereist zuurstof), gastro-intestinaal (bijv. symptomatische diverticulitis, prikkelbare darm syndroom [PDS], etc.), endocrien (bijv. ongecontroleerde diabetes of A1c > 10%), hematologisch, neurologisch, psychiatrisch (bijv. schizofrenie, instabiele angststoornis, acute psychose, depressie met suïcidale gedachten, etc.), of andere significante aandoeningen die de beoordeling van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.
12. Elke andere aandoening die, volgens mening van de onderzoeker, de evaluatie van veiligheid, werkzaamheid of verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verwarren of verstoren, of naleving van het studieprotocol kan verhinderen.
13. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of vruchtbaar zijn zonder gebruik van anticonceptie.