Акселопран при распространённых формах рака (AxeCan)

Критерии включения:

1. Взрослые (возраст 18 лет и старше на момент включения в исследование).
2. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы (карцинома), молочной железы (карцинома), поджелудочной железы (карцинома) и легкого (немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)), который рецидивировал или прогрессировал во время или после стандартного системного лечения, включающего цитотоксическую химиотерапию.
3. Распространенная стадия (местно-распространенная или метастатическая) без планов на терапию с целью излечения.
4. Минимальная ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 месяцев на момент скринингового визита.
5. Текущее применение опиоидного препарата со средним значением 5 мг ОМЭ/день за последние 3 дня.
6. Наличие по крайней мере одного измеримого очага, соответствующего критериям RECIST v1.1.

7. Прошло не менее 2 недель с момента последней противоопухолевой терапии:

   1. Пациенты с НМРЛ и раком поджелудочной железы должны были получить по крайней мере одну линию системной цитотоксической химиотерапии (+/- ингибитор иммунных контрольных точек) в условиях местно-распространенного/метастатического заболевания.
   2. Рак молочной железы должен считаться гормонорезистентным, и пациенты должны были получить по крайней мере одну линию системной цитотоксической химиотерапии в условиях местно-распространенного/метастатического заболевания.
   3. Рак предстательной железы должен считаться метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) и прогрессировать на фоне по крайней мере одного ингибитора андрогенового рецепторного пути (ИАРП) и доцетаксела. Доцетаксел мог быть назначен в условиях метастатического кастрационно-чувствительного заболевания и/или позже в условиях мКРРПЖ. Исходный уровень тестостерона должен быть <50 нг/дл, а хирургическая или продолжающаяся медикаментозная кастрация должна поддерживаться на протяжении всего исследования.
8. Пациенты должны а) рецидивировать или прогрессировать во время или после всей стандартной терапии, б) иметь непереносимость стандартной терапии, в) не иметь доступной стандартной терапии, обеспечивающей значительную клиническую пользу, г) отказаться от другой стандартной терапии или согласиться с лечащим онкологом, что период активного наблюдения без терапии является обоснованным.

9. Врач и пациент согласны попытаться отсрочить следующую линию системной противоопухолевой терапии (если она доступна) до 43-го дня для оценки изменения статуса рака при повторной визуализации. Врач может перейти к следующей линии терапии в любое время, если клиническое течение пациента изменится и потребуется срочное новое лечение. Пациентам будет разрешено продолжать прием акселопрана, если это произойдет.

   а) Планируемая паллиативная лучевая терапия должна быть завершена до включения в исследование. Паллиативная лучевая терапия, проведенная в течение основного периода исследования, будет считаться следующей линией противоопухолевой терапии.

10. Должен быть готов сообщать исходные и требуемые результаты, сообщаемые пациентами, и использовать приложение Dieta для мониторинга изменений стула.
11. Для женщины детородного потенциала должны быть документированы отрицательный результат анализа сыворотки на беременность при скрининге и отрицательный результат анализа мочи на беременность в 1-й день. Все женщины считаются имеющими детородный потенциал, если они не находятся в постменопаузе (аменорея не менее 2 лет) или не документировано хирургическое бесплодие (двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия).

12. Сексуально активные субъекты должны использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 90 дней после завершения приема исследуемого препарата.

    1. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкому уровню неудач (т.е. < 1% в год) при постоянном и правильном использовании, такой как презерватив + диафрагма, презерватив + спермицид, диафрагма + спермицид или внутриматочная спираль (ВМС) с документированным уровнем неудач < 1% в год, или пероральные/инъекционные/имплантируемые гормональные контрацептивы в сочетании с дополнительным барьерным методом.
    2. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 90 дней после завершения приема исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Любое предыдущее желудочно-кишечное хирургическое вмешательство, за исключением неосложненной аппендэктомии или холецистэктомии.
2. Любая из включенных когорт рака, где активное злокачественное новообразование вызывает прямое распространение/инвазию желудочно-кишечного тракта за счет локального распространения или отдаленных метастазов.
3. Текущие, активные, нелеченые метастазы в головной мозг.
4. Анамнез недержания кала/копростаза; синдром раздраженного кишечника; воспалительное заболевание кишечника; кишечная непроходимость; желудочно-кишечные или тазовые расстройства, известные как влияющие на кишечный транзит, вызывающие желудочно-кишечную непроходимость или способствующие дисфункции кишечника; копростаз, требующий медицинского вмешательства в течение 1 месяца до включения.
5. Субъект не может есть, пить, принимать или удерживать пероральные препараты.
6. Применение бупренорфина, альвимопана, налтрексона, метилналтрексона, налоксона, лубипростона, линаклотида или терапии тапентадолом в течение 14 дней до включения и неспособность или нежелание прекратить использование до конца исследования.
7. Получение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, противогрибковые азолы, грейпфрутовый сок) или сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампин или карбамазепин), включая любые растительные препараты, такие как зверобой, в течение последних 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата.
8. Получение ингибиторов p-гликопротеина (P-gp) в течение последних 14 дней до введения исследуемого препарата.
9. Получение анти-VEGF терапии (т.е. бевацизумаба) в течение последних 30 дней до введения исследуемого препарата.
10. Субъекты с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ при скрининге или до рандомизации по мнению Исследователя, или с QTc > 470 мсек (по поправке Фридеричиа).
11. Наличие нестабильных заболеваний, по мнению Исследователя, таких как сердечно-сосудистые (например, острый инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в анамнезе < 3 месяцев), респираторные (например, требующие кислорода), желудочно-кишечные (например, симптоматический дивертикулит, синдром раздраженного кишечника [СРК] и т.д.), эндокринные (например, неконтролируемый диабет или A1c > 10%), гематологические, неврологические, психиатрические (например, шизофрения, нестабильное тревожное расстройство, острый психоз, депрессия с суицидальными мыслями и т.д.) или любые другие значимые состояния, которые могут повлиять на оценку субъекта.
12. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить или помешать оценке безопасности, эффективности или переносимости исследуемого препарата или препятствовать соблюдению протокола исследования.
13. Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют детородный потенциал без использования контроля рождаемости.