Axelopran w zaawansowanych nowotworach (AxeCan)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli (w wieku 18 lat lub więcej w momencie rekrutacji).
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór prostaty (rak), piersi (rak), trzustki (rak) i płuca (niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)), który nawrócił lub postępował w trakcie lub po standardowym leczeniu systemowym obejmującym chemioterapię cytotoksyczną.
3. Zaawansowane stadium (miejscowo zaawansowane lub przerzutowe) bez określonych planów leczenia o intencji radykalnej.
4. Minimalne przewidywane przeżycie co najmniej 2 miesiące w momencie wizyty przesiewowej.
5. Aktualne stosowanie leku opioidowego ze średnią dawką 5 mg OME/dzień w ciągu ostatnich 3 dni.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST v1.1.

7. Co najmniej 2 tygodnie od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego:

   1. NSCLC i rak trzustki musiały otrzymać co najmniej jedną linię systemowej chemioterapii cytotoksycznej (+/- inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego) w stadium miejscowo zaawansowanym/przerzutowym.
   2. Rak piersi musi być uznany za oporny na hormonoterapię i musiał otrzymać co najmniej jedną linię systemowej chemioterapii cytotoksycznej w stadium miejscowo zaawansowanym/przerzutowym.
   3. Rak prostaty musi być uznany za przerzutowego opornego na kastrację raka prostaty (mCRPC) i musiał wykazywać progresję po co najmniej jednym inhibitorze szlaku receptora androgenowego (ARPI) i docetakselu. Docetaksel mógł być podany w stadium przerzutowym wrażliwym na kastrację i/lub później w stadium mCRPC. Poziom testosteronu w punkcie wyjściowym musi być <50 ng/dL, a chirurgiczna lub trwająca kastracja farmakologiczna musi być utrzymywana przez cały czas trwania badania.
8. Pacjenci muszą a) nawrócić lub wykazywać progresję w trakcie lub po wszystkich standardowych terapiach, b) być nietolerujący standardowej terapii, c) nie mieć dostępnej standardowej terapii, która zapewnia istotną korzyść kliniczną, d) odmówić innej standardowej terapii lub zgodzić się z onkologiem prowadzącym, że okres aktywnej obserwacji bez leczenia jest uzasadniony.

9. Lekarz i pacjent są gotowi spróbować opóźnić kolejną linię systemowej terapii przeciwnowotworowej (jeśli dostępna) do dnia 43, aby ocenić zmianę stanu nowotworu w powtórnych badaniach obrazowych. Lekarz może przejść do kolejnej linii terapii w dowolnym momencie, jeśli stan kliniczny pacjenta się zmieni i wymagane będzie pilne nowe leczenie. Pacjenci będą mogli kontynuować przyjmowanie akselopranu, jeśli to nastąpi.

   a) Planowana paliatywna radioterapia powinna być zakończona przed włączeniem do badania. Paliatywna radioterapia przeprowadzona w trakcie głównego okresu badania byłaby uznana za kolejną linię terapii przeciwnowotworowej.

10. Musi być gotowy do zgłaszania punktów wyjściowych i wymaganych wyników zgłaszanych przez pacjenta oraz do korzystania z aplikacji Dieta do monitorowania zmian w stolcu.
11. Dla kobiet w wieku rozrodczym musi być udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego z surowicy na etapie przesiewowym i negatywny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1. Wszystkie kobiety są uważane za zdolne do rozrodu, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 2 lata) lub udokumentowano, że są chirurgicznie sterylne (podwiązanie jajowodów lub histerektomia).

12. Seksualnie aktywni uczestnicy muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu podawania leku badawczego.

    1. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji jest definiowana jako taka, która skutkuje niskim wskaźnikiem niepowodzeń (tj. < 1% rocznie) przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu, taką jak prezerwatywa + kapturek naszyjkowy, prezerwatywa + środek plemnikobójczy, kapturek naszyjkowy + środek plemnikobójczy lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z udokumentowanym wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie, lub doustne/iniekcyjne/implantowane hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane w połączeniu z dodatkową metodą barierową.
    2. Mężczyźni powstrzymywać się od oddawania nasienia podczas badania i przez 90 dni po zakończeniu podawania leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Jakakolwiek wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego, z wyjątkiem niepowikłanej appendektomii lub cholecystektomii.
2. Każda z uwzględnionych kohort nowotworowych, w których aktywny nowotwór powoduje bezpośrednie rozprzestrzenianie się/naciekanie przewodu pokarmowego z rozprzestrzeniania miejscowego lub przerzutów odległych.
3. Aktualne, aktywne, nieleczone przerzuty do mózgu.
4. Wywiad nietrzymania/stulejki kałowej; zespół jelita drażliwego; choroba zapalna jelit; niedrożność jelit; schorzenia przewodu pokarmowego lub miednicy znane z wpływania na pasaż jelitowy, powodowania niedrożności przewodu pokarmowego lub przyczyniania się do dysfunkcji jelit; stulejka kałowa wymagająca interwencji medycznej w ciągu 1 miesiąca od rekrutacji.
5. Uczestnik nie jest w stanie jeść, pić, przyjmować lub utrzymywać leków doustnych.
6. Stosowanie buprenorfiny, alwimopanu, naltreksonu, metylnaltreksonu, naloksonu, lubiprostolu, linaklotydu lub tapentadolu w ciągu 14 dni przed rekrutacją oraz niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania do końca badania.
7. Otrzymywanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. azole przeciwgrzybicze, sok grejpfrutowy) lub silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna lub karbamazepina), w tym jakichkolwiek leków ziołowych takich jak dziurawiec, w ciągu ostatnich 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem leku badawczego.
8. Otrzymywanie inhibitorów p-glikoproteiny (P-gp) w ciągu ostatnich 14 dni przed podaniem leku badawczego.
9. Otrzymywanie terapii anty-VEGF (tj. bewacyzumab) w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem leku badawczego.
10. Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w EKG podczas przesiewu lub przed randomizacją w opinii Badacza, lub QTc > 470 ms (według korekcji Fridericii).
11. Obecność niestabilnych chorób, w opinii Badacza, takich jak choroby sercowo-naczyniowe (np. ostry zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w wywiadzie < 3 miesiące), oddechowe (np. wymagające tlenoterapii), żołądkowo-jelitowe (np. objawowe zapalenie uchyłków, zespół jelita drażliwego [IBS], itp.), endokrynologiczne (np. niekontrolowana cukrzyca lub A1c > 10%), hematologiczne, neurologiczne, psychiatryczne (np. schizofrenia, niestabilne zaburzenie lękowe, ostra psychoza, depresja z myślami samobójczymi, itp.) lub jakiekolwiek inne istotne schorzenia, które mogą wpłynąć na ocenę uczestnika.
12. Jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać lub utrudniać ocenę bezpieczeństwa, skuteczności lub tolerancji leku badawczego, lub uniemożliwiać przestrzeganie protokołu badania.
13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym bez stosowania antykoncepcji.