Axelopran em Cancros Avançados (AxeCan)

Critérios de Inclusão:

1. Adultos (com 18 anos ou mais na inscrição).
2. Cancro da próstata (carcinoma), da mama (carcinoma), do pâncreas (carcinoma) ou do pulmão (carcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC)) comprovado histológica ou citologicamente, que tenha recidivado ou progredido durante ou após um tratamento sistémico padrão que incluiu quimioterapia citotóxica.
3. Estádio avançado (localmente avançado ou metastático) sem planos definitivos de terapia com intenção curativa.
4. Uma esperança de vida mínima de pelo menos 2 meses na data da visita de rastreio.
5. Uso atual de medicação opióide com uma média de 5 mg OME/dia nos últimos 3 dias.
6. Pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST v1.1.

7. Pelo menos 2 semanas desde a última terapia dirigida ao cancro:

   1. NSCLC e cancro do pâncreas devem ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia citotóxica sistémica (+/- inibidor de checkpoint imunitário) no contexto localmente avançado/metastático.
   2. O cancro da mama deve ser considerado resistente à hormonoterapia e ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia citotóxica sistémica no contexto localmente avançado/metastático.
   3. O cancro da próstata deve ser considerado cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC) e ter progredido após pelo menos um inibidor da via do recetor de androgénio (ARPI) e docetaxel. O docetaxel pode ter sido administrado no contexto metastático sensível à castração, e/ou posteriormente no contexto mCRPC. O nível basal de testosterona deve ser <50 ng/dL e a castração cirúrgica ou médica em curso deve ser mantida durante toda a duração do estudo.
8. Os doentes devem a) ter recidivado ou progredido durante ou após toda a terapia padrão, b) ser intolerantes à terapia padrão, c) não ter terapia padrão disponível que confira um benefício clínico significativo, d) recusar outra terapia padrão ou concordar com o oncologista tratante que um período de vigilância ativa sem terapia é razoável.

9. O clínico e o doente estão dispostos a tentar adiar a próxima linha de terapia sistémica para o cancro (se disponível) até ao dia 43 para avaliar a alteração no estado do cancro na repetição da imagiologia. O clínico pode avançar para a próxima linha de terapia a qualquer momento se o curso clínico do doente mudar e for necessário um novo tratamento urgente. Os doentes poderão continuar a tomar axelopran se isso ocorrer.

   a) A radioterapia paliativa planeada deve ser concluída antes da inscrição no estudo. A radioterapia paliativa realizada durante o período principal do estudo será considerada a próxima linha de terapia para o cancro.

10. Deve estar disposto a reportar os resultados reportados pelo doente na linha de base e os obrigatórios e a usar a aplicação Dieta para monitorizar alterações nas fezes.
11. Para uma participante do sexo feminino com potencial de engravidar, deve ter documentação de um teste de gravidez sérico negativo no Rastreio e um teste de gravidez urinário negativo no Dia 1. Todas as mulheres são consideradas com potencial de engravidar, a menos que sejam pós-menopáusicas (amenorreia há pelo menos 2 anos) ou documentadamente estéreis cirurgicamente (laqueadura tubária bilateral ou histerectomia).

12. Os participantes sexualmente ativos devem usar um método contracetivo altamente eficaz durante o estudo e durante pelo menos 90 dias após a conclusão da toma do medicamento do estudo.

    1. Um método contracetivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta numa baixa taxa de falha (ou seja, < 1% por ano) quando usado de forma consistente e correta, como preservativo + diafragma, preservativo + espermicida, diafragma + espermicida, ou dispositivo intrauterino (DIU) com taxa de falha documentada < 1% por ano, ou contracetivos hormonais orais/injetáveis/implantes usados em combinação com um método de barreira adicional.
    2. Os homens devem abster-se de doar esperma durante o estudo e durante 90 dias após a conclusão do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Qualquer cirurgia gastrointestinal prévia, exceto apendicectomia ou colecistectomia não complicadas.
2. Qualquer uma das coortes de cancro incluídas em que a malignidade ativa cause extensão/invasão direta do trato gastrointestinal por disseminação local ou metástase distante.
3. Metástases cerebrais atuais, ativas e não tratadas.
4. Histórico de incontinência/impactação fecal; síndrome do intestino irritável; doença inflamatória intestinal; obstrução intestinal; distúrbios gastrointestinais ou pélvicos conhecidos por afetar o trânsito intestinal, produzir obstrução gastrointestinal ou contribuir para disfunção intestinal; impactação fecal que requeira intervenção médica no prazo de 1 mês antes da inscrição.
5. O participante não consegue comer, beber, tomar ou reter medicamentos orais.
6. Uso de buprenorfina, alvimopano, naltrexona, metilnaltrexona, naloxona, lubiprostona, linaclotide ou terapia com tapentadol nos 14 dias anteriores à inscrição e incapacidade ou indisponibilidade para descontinuar o uso até ao final do estudo.
7. Receção de inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, azóis antifúngicos, sumo de toranja) ou indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina ou carbamazepina), incluindo quaisquer medicamentos à base de plantas como a erva-de-são-joão, nos últimos 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração do medicamento do estudo.
8. Receção de inibidores da glicoproteína-P (P-gp) nos últimos 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
9. Receção de terapias anti-VEGF (ou seja, bevacizumabe) nos últimos 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
10. Participantes com ECG anormal clinicamente significativo no rastreio ou antes da randomização na opinião do Investigador, ou QTc > 470 mseg (segundo a correção de Fridericia).
11. Presença de doenças instáveis, na opinião do Investigador, como cardiovasculares (por exemplo, história de enfarte agudo do miocárdio ou síndrome coronária aguda < 3 meses), respiratórias (por exemplo, requer oxigénio), gastrointestinais (por exemplo, diverticulite sintomática, síndrome do intestino irritável [SII], etc.), endócrinas (por exemplo, diabetes não controlada ou A1c > 10%), hematológicas, neurológicas, psiquiátricas (por exemplo, esquizofrenia, perturbação de ansiedade instável, psicose aguda, depressão com ideação suicida, etc.), ou quaisquer outras condições significativas que possam afetar a avaliação do participante.
12. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa confundir ou interferir com a avaliação da segurança, eficácia ou tolerabilidade do medicamento em investigação, ou impedir o cumprimento do protocolo do estudo.
13. Mulheres grávidas, a amamentar ou com potencial de engravidar sem o uso de contraceção.