Axelopran i fremskredne kræftformer (AxeCan)

Inklusionskriterier:

1. Voksne (18 år eller derover ved tilmelding).
2. Histologisk eller cytologisk bevist cancer i prostata (carcinom), bryst (carcinom), bugspytkirtel (carcinom) og lunge (ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)), som har recidiveret eller fremskredet under eller efter en standard systemisk behandling, der har inkluderet cytotoksisk kemoterapi.
3. Avanceret stadie (lokalt avanceret eller metastatisk) uden definitive planer for behandling med kurativt formål.
4. En minimumsforventet levetid på mindst 2 måneder på tidspunktet for screeningsbesøget.
5. Nuværende brug af et opioidlægemiddel med et gennemsnit på 5 mg OME/dag over de sidste 3 dage.
6. Mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne.

7. Mindst 2 uger siden sidste cancerrettet behandling:

   1. NSCLC og bugspytkirtelkræft skal have modtaget mindst én linje systemisk cytotoksisk kemoterapi (+/- immuncheckpoint-hæmmer) i det lokalt avancerede/metastatiske stadie.
   2. Brystkræft skal betragtes som hormonrefraktær og have modtaget mindst én linje systemisk cytotoksisk kemoterapi i det lokalt avancerede/metastatiske stadie.
   3. Prostatakræft skal betragtes som metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC) og have fremskredet under mindst én androgenreceptorvej-hæmmer (ARPI) og docetaxel. Docetaxel kunne gives i det metastatiske kastrationsfølsomme stadie, og/eller senere i mCRPC-stadiet. Baseline-testosteronniveauet skal være <50 ng/dL, og kirurgisk eller igangværende medicinsk kastration skal opretholdes gennem hele studiet.
8. Patienter skal a) have recidiveret eller fremskredet under eller efter al standardterapi, b) være intolerante over for standardterapi, c) ikke have tilgængelig standardterapi, der giver en signifikant klinisk fordel, d) afvise anden standardterapi eller være enige med behandlende onkolog om, at en periode med aktiv overvågning uden terapi er rimelig.

9. Kliniker og patient er villige til at forsøge en forsinkelse i næste linje systemisk cancerbehandling (hvis tilgængelig) indtil dag 43 for at vurdere ændring i cancerstatus på gentaget billeddannelse. Kliniker kan gå videre til næste linje behandling til enhver tid, hvis en patients kliniske forløb ændrer sig, og akut ny behandling er påkrævet. Patienter vil få lov til at forblive på axelopran, hvis det sker.

   a) Planlagt palliativ stråleterapi skal være afsluttet før studietilmelding. Palliativ strålebehandling udført i den primære studieperiode vil blive betragtet som næste linje cancerbehandling.

10. Skal være villig til at rapportere baseline og krævede patientrapporterede resultater og bruge Dieta-appen til overvågning af afføringsændringer.
11. For en kvindelig forsøgsperson med barnalder skal der være dokumentation for en negativ serum-graviditetstest ved screening og en negativ urin-graviditetstest på dag 1. Alle kvinder betragtes som i barnalder, medmindre de er postmenopausale (amenorré i mindst 2 år) eller dokumenteret kirurgisk sterile (bilateral tubal ligatur eller hysterektomi).

12. Seksuelt aktive forsøgspersoner skal bruge en højeffektiv præventionsmetode under studiet og i mindst 90 dage efter afslutning af studielægemiddeldosering.

    1. En højeffektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1% pr. år), når den bruges konsekvent og korrekt, såsom kondom + diafragma, kondom + spermiedræbende middel, diafragma + spermiedræbende middel eller spiral (IUD) med dokumenteret fejlrate på < 1% pr. år, eller orale/injektable/implanterbare hormonelle præventionsmidler brugt i kombination med en ekstra barrieremetode.
    2. Mænd bør undlade at donere sæd under studiet og i 90 dage efter afslutning af studielægemiddel.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere gastrointestinal kirurgi, undtagen ukompliceret appendektomi eller kolecystektomi.
2. Nogen af de inkluderede cancerkohorter, hvor aktiv malignitet forårsager direkte udvidelse/invasion af GI-trakten fra lokal spredning eller fjernmetastase.
3. Nuværende, aktiv, ubehandlet hjerne metastaser.
4. Historie med afføringsinkontinens/impaktion; irritabel tyktarm; inflammatorisk tarmsygdom; tarmobstruktion; GI- eller bekkenlidelser kendt for at påvirke tarmtransit, forårsage GI-obstruktion eller bidrage til tarmdysfunktion; afføringsimpaktion, der kræver medicinsk indgreb inden for 1 måned fra tilmelding.
5. Forsøgspersonen er ude af stand til at spise, drikke, tage eller holde på orale lægemidler.
6. Brug af buprenorfin, alvimopan, naltrexon, methylnaltrexon, naloxon, lubiproston, linaclotide eller tapentadol-terapi inden for 14 dage før tilmelding og manglende evne eller uvillighed til at stoppe brugen indtil studiet er afsluttet.
7. Modtagelse af stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. antimykotiske azoler, grapefrugtjuice) eller stærke induktorer af CYP3A4 (f.eks. rifampin eller carbamazepin), inklusive enhver urtebaseret medicin såsom perikon, inden for de sidste 14 dage eller 5 halveringstider, afhængigt af hvad der er længst, før administration af studielægemiddel.
8. Modtagelse af hæmmere af p-glycoprotein (P-gp) inden for de sidste 14 dage før administration af studielægemiddel.
9. Modtagelse af anti-VEGF-terapier (dvs. bevacizumab) inden for de sidste 30 dage før administration af studielægemiddel.
10. Forsøgspersoner med klinisk signifikant unormal EKG ved screening eller før randomisering efter undersøgerens mening, eller en QTc > 470 msek (efter Fridericias korrektion).
11. Tilstedeværelse af ustabile sygdomme efter undersøgerens mening, såsom kardiovaskulære (f.eks. akut myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom med historie < 3 måneder), respiratoriske (f.eks. kræver ilt), gastrointestinale (f.eks. symptomatisk divertikulitis, irritabel tyktarm [IBS], etc.), endokrine (f.eks. ukontrolleret diabetes eller A1c > 10%), hematologiske, neurologiske, psykiatriske (f.eks. skizofreni, ustabil angstlidelse, akut psykose, depression med selvmordstanker, etc.), eller andre signifikante tilstande, der kan påvirke vurdering af forsøgspersonen.
12. Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens mening kan forvirre eller interferere med vurdering af sikkerhed, effektivitet eller tolerabilitet af undersøgelseslægemidlet, eller forhindre overholdelse af studiet.
13. Kvinder, der er gravide, ammer eller i barnalder uden brug af prævention.