진행성 암에서의 액셀로프란 (AxeCan)

포함 기준:

1. 성인 (등록 시 만 18세 이상).
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선암(암종), 유방암(암종), 췌장암(암종), 폐암(비소세포폐암(NSCLC))으로, 표준 전신 치료(세포독성 항암화학요법 포함) 후 재발 또는 진행한 경우.
3. 국소 진행성 또는 전이성 진행 단계로, 완치 목적의 치료 계획이 확정되지 않은 경우.
4. 선별 방문 시 최소 2개월 이상의 기대 여명.
5. 최근 3일간 평균 5mg OME/일 이상의 오피오이드 약물을 현재 사용 중인 경우.
6. RECIST v1.1 기준을 충족하는 최소 하나 이상의 측정 가능 병변.

7. 최종 암 치료 후 최소 2주 경과:

   1. NSCLC 및 췌장암은 국소 진행성/전이성 상황에서 최소 1차례 이상의 전신 세포독성 항암화학요법(+/− 면역관문억제제)을 받은 경우.
   2. 유방암은 호르몬 저항성으로 간주되며, 국소 진행성/전이성 상황에서 최소 1차례 이상의 전신 세포독성 항암화학요법을 받은 경우.
   3. 전립선암은 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)으로 간주되며, 최소 하나 이상의 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI) 및 도세탁셀 치료 후 진행한 경우. 도세탁셀은 전이성 거세감수성 상황 및/또는 이후 mCRPC 상황에서 투여 가능. 기준 테스토스테론 수치가 <50 ng/dL이어야 하며, 연구 기간 동안 수술적 또는 지속적인 약물 거세가 유지되어야 함.
8. 환자는 a) 모든 표준 치료 후 재발 또는 진행, b) 표준 치료에 대한 불내성, c) 중대한 임상적 이점을 제공하는 표준 치료가 없음, d) 다른 표준 치료를 거부하거나 치료 의사와 치료 중단 기간의 적극적 관찰이 합리적이라고 동의한 경우 중 하나를 충족해야 함.

9. 의사와 환자가 재영상에서 암 상태 변화를 평가하기 위해 다음 전신 암 치료(가능한 경우)를 43일까지 지연시키려는 의사가 있음. 환자의 임상 경과가 변화하고 긴급한 새로운 치료가 필요한 경우 의사는 언제든지 다음 치료로 진행 가능. 해당 경우 환자는 axelopran을 계속 복용할 수 있음.

   a) 계획된 완화 방사선 치료는 연구 등록 전 완료되어야 함. 주요 연구 기간 동안 수행된 완화 방사선 치료는 다음 암 치료로 간주됨.

10. 기준선 및 필수 환자 보고 결과를 보고하고, 변 변화 모니터링을 위해 Dieta 앱을 사용할 의지가 있어야 함.
11. 가임기 여성 피험자의 경우, 선별 시 음성 혈청 임신 검사 및 1일차 음성 요 임신 검사 결과 문서화 필요. 모든 여성은 폐경(최소 2년 이상 무월경)이거나 수술적 불임(양측 난관 결찰 또는 자궁적출술)이 문서화되지 않은 경우 가임 가능성으로 간주됨.

12. 성적으로 활동적인 피험자는 연구 기간 및 연구 약물 투여 완료 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 함.

    1. 매우 효과적인 피임법은 일관되고 정확하게 사용 시 낮은 실패율(연간 < 1%)을 보이는 방법으로 정의됨. 예: 콘돔 + 다이어프램, 콘돔 + 정자살충제, 다이어프램 + 정자살충제, 또는 문서화된 연간 실패율 < 1%의 자궁내장치(IUD), 또는 추가 장벽법과 병용 사용된 경구/주사/임플란트 호르몬 피임약.
    2. 남성은 연구 기간 및 연구 약물 투여 완료 후 90일 동안 정자 기부를 자제해야 함.

제외 기준:

1. 합병증 없는 충수절제술 또는 담낭절제술을 제외한 모든 이전 위장관 수술.
2. 활성 악성종양이 국소 확산 또는 원격 전이로 인해 위장관 직접 침범을 유발하는 포함된 암 코호트.
3. 현재, 활동성, 치료되지 않은 뇌 전이.
4. 변실금/변비 병력; 과민성 대장 증후군; 염증성 장 질환; 장 폐쇄; 장 통과에 영향을 미치거나 위장관 폐쇄를 유발하거나 장 기능 장애에 기여하는 것으로 알려진 위장관 또는 골반 장애; 등록 1개월 이내 의학적 개입이 필요한 변비.
5. 피험자가 경구 약물을 섭취, 마시거나 보관할 수 없음.
6. 등록 14일 이내 부프레노르핀, 알비모판, 날트렉손, 메틸날트렉손, 날록손, 루비프로스톤, 리나클로타이드 또는 타펜타돌 치료 사용 및 연구 종료까지 사용 중단 불가능 또는 불의지.
7. 연구 약물 투여 전 최근 14일 또는 5 반감기(더 긴 기간) 이내 CYP3A4 강력 억제제(예: 항진균 아졸류, 자몽 주스) 또는 CYP3A4 강력 유도제(예: 리팜핀 또는 카르바마제핀) 포함 세인트존스워트 같은 허브 약물 투여.
8. 연구 약물 투여 전 최근 14일 이내 p-당단백질(P-gp) 억제제 투여.
9. 연구 약물 투여 전 최근 30일 이내 항-VEGF 치료제(예: 베바시주맙) 투여.
10. 연구자의 판단에 따라 선별 시 또는 무작위 배정 전 임상적으로 유의한 비정상 심전도 또는 QTc > 470 msec(Fridericia 보정 기준) 피험자.
11. 연구자의 판단에 따라 심혈관(예: 급성 심근경색 또는 급성 관동맥 증후군 < 3개월 이력), 호흡기(예: 산소 요구), 위장관(예: 증상성 게실염, 과민성 대장 증후군[IBS] 등), 내분비(예: 조절되지 않은 당뇨병 또는 A1c > 10%), 혈액학적, 신경학적, 정신과적(예: 조현병, 불안 장애 불안정, 급성 정신병, 자살 사념이 있는 우울증 등) 또는 피험자 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 중대한 상태와 같은 불안정 질환 존재.
12. 연구자의 판단에 따라 연구 약물의 안전성, 효능 또는 내약성 평가를 혼란시키거나 방해하거나 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
13. 임신 중, 수유 중 또는 피임법 없이 가임 가능한 여성.