Addition of either pioglitazone or a sulfonylurea in type 2 diabetic patients inadequately controlled with metformin alone: impact on cardiovascular events. A randomized controlled trial
O Vaccaro, M Masulli, E Bonora, S Del Prato, C B Giorda, A P Maggioni, P Mocarelli, A Nicolucci, A A Rivellese, S Squatrito, G Riccardi, TOSCA.IT study group (Thiazolidinediones Or Sulphonylureas and Cardiovascular Accidents. Intervention Trial), Gabriele Riccardi, Enzo Bonora, Stefano Del Prato, Carlo B Giorda, Aldo Pietro Maggioni, Paolo Mocarelli, Antonio Nicolucci, Consorzio Mario Negri Sud, S Maria Imbaro, Angela A Rivellese, Sebastiano Squatrito, Olga Vaccaro, Olga Vaccaro, Maria Masulli, Nadia Garofalo, Eleuterio Ferrannini, Barbara Howard, Eva Gerdts, Giuseppina Imperatore, Luigi Tavazzi, Fabio Pellegrini, Consorzio Mario Negri Sud, S Maria Imbaro, Gianna Fabbri, Giacomo Levantesi, Fabio Turazza, Sandro Gentile, Salvatore Panico, Paolo Mocarelli, Paolo Brambilla, Stefano Signorini, Fabrizio Cappellini, Chiara Parma, Antonio Nicolucci, Daniela D'Alonzo, Barbara Di Nardo, Sonia Ferrari, Monica Franciosi, Romina Pecce, Miriam Valentini, Consorzio Mario Negri Sud, S Maria Imbaro, Martina Ceseri, Francesca Bianchini, Ester Baldini, Antonio Atzori, Massimo Boemi, Federica D'Angelo, Roberto Giansanti, Lucia Ricci, Anna Ranchelli, Paolo Di Berardino, Emanuela Cannarsa, Francesco Giorgino, Mariangela Manicone, Lucia Tarantino, Roberto Trevisan, Cristiana Scaranna, Gabriele Forlani, Luca Montesi, Antimo Aiello, Angelina Barrea, Sebastiano Squatrito, Tiziana Sinagra, Sara Longhitano, Giorgio Sesti, Agostino Gnasso, Claudio Carallo, Caterina Scicchitano, Costanza Santini, Giovanni Calbucci, Raffaella Ripani, Laura Corsi, Simona Corsi, Carlo Bruno Giorda, Francesco Romeo, Vincenzo Asprino, Giovanna Donnarumma, Biagio Tizio, Gennaro Clemente, Franco Tomasi, Nicoletta Dozio, Edoardo Mannucci, Caterina Lamanna, Mauro Cignarelli, Olga La Macchia, Stefania Fariello, Renzo Cordera, Chiara Mazzucchelli, Mario Pupillo, Antonella Zugaro, Angela Bosco, Angelo De Luca, Rossella Iannarelli, AnnaElisa Giuliani, Lorella Polidoro, Alessandra Sperandio, Filomena Sciarretta, Buzzetti Raffaella, Chiara Venditti, Graziano Di Cianni, Chiara Goretti, Maria A Dolci, Laura Bruselli, Mary Mori, Fabio Baccetti, Giovanna Gregori, Angelo Venezia, Domenico Cucinotta, Basilio Pintaudi, Francesco Ragonese, Pietro Pata, Pier Marco Piatti, Pietro Luccotti, Emanuela Orsi, Matteo Bonomo, Laura Menicatti, Angela Albarosa Rivellese, Anna Amelia Turco, Ornella Ciano, Pasquale Vallefuoco, Gerardo Corigliano, Carmine Pentangelo, Ettore Petraroli, Pasquale Auletta, Ornella Carbonara, Giuseppe Capobianco, Gennaro Caiazzo, Bruno Angiulli, Giuseppina De Simone, Cutolo Michele, Valeria Mastrilli, Giuseppe Nunziata, Geremia Romano, Iole Gaeta, Tommasina Sorrentino, Ciro Iovine, Giovanna Donnarumma, Francesca Nappi, Giuseppe Paolisso, Maria Rosaria Rizzo, Angelo Avogaro, Monica Vedovato, Annunziata Lapolla, Giovanni Sartore, Silvia Burlina, Nino Cristiano Chilelli, Aldo Galluzzoy, Carla Giordano, Vittoria Torregrossa, Leone Arsenio, Elisabetta Dall'Aglio, Federico Cioni, Massimiliano Babini, Giovanni Moncastroppa, Gabriele Perriello, Alessia Timi, Agostino Consoli, Federica Ginestra, Donatella Zavaroni, Fabio Calzoni, Stefano Del Prato, Roberto Miccoli, Cristina Bianchi, Savvina Politi, Roberto Anichini, Anna Tedeschi, Giuseppe Citro, Armando Zampino, Sinisi Rosa, Maria Natale, Concetta Lombardi Giocoli, Angelo Venezia, Enzo Caruso, Luciano Tramontano, Alessia Imbroinise, Carmelo Di Perna, Maria Calabrese, Alessia Zogheri, Alessandra Luberto, Giorgio Ballardini, Anna Carla Babini, Chiara Zannoni, Giuseppe Pugliese, Laura Salvi, Giulia Mazzitelli, Alessandra Zappaterreno, Simona Frontoni, Alessia Ventricini, Davide Lauro, Angelica Galli, Maria Elena Rinaldi, Sergio Leotta, Lucia Fontana, S Maria Goretti, Paolo Pozzilli, Frida Leonetti, Susanna Morano, Sebastiano Filetti, Salvatore De Cosmo, Simonetta Bacci, Antonio Pio Palena, Pasqualino Calatola, Gelsomina Capuano, Umberto Amelia, Francesco Dotta, Elisa Guarino, Elena Ceccarelli, Carlo Lalli, Maura Scarponi, Elisa Forte, Stella Potenziani, Paolo Cavallo Perin, Saverio Marena, Chiara Zucco, Massimo Perotto, Antonio Bossi, Marcello Filopanti, Franco Grimaldi, Laura Tonutti, Alessandro Cavarape, Enzo Bonora, Massimo Cigolini, Isabella Pichiri, Corinna Brangani, Elena Tomasetto, Claudio Capra, Massimo Cigolini, O Vaccaro, M Masulli, E Bonora, S Del Prato, C B Giorda, A P Maggioni, P Mocarelli, A Nicolucci, A A Rivellese, S Squatrito, G Riccardi, TOSCA.IT study group (Thiazolidinediones Or Sulphonylureas and Cardiovascular Accidents. Intervention Trial), Gabriele Riccardi, Enzo Bonora, Stefano Del Prato, Carlo B Giorda, Aldo Pietro Maggioni, Paolo Mocarelli, Antonio Nicolucci, Consorzio Mario Negri Sud, S Maria Imbaro, Angela A Rivellese, Sebastiano Squatrito, Olga Vaccaro, Olga Vaccaro, Maria Masulli, Nadia Garofalo, Eleuterio Ferrannini, Barbara Howard, Eva Gerdts, Giuseppina Imperatore, Luigi Tavazzi, Fabio Pellegrini, Consorzio Mario Negri Sud, S Maria Imbaro, Gianna Fabbri, Giacomo Levantesi, Fabio Turazza, Sandro Gentile, Salvatore Panico, Paolo Mocarelli, Paolo Brambilla, Stefano Signorini, Fabrizio Cappellini, Chiara Parma, Antonio Nicolucci, Daniela D'Alonzo, Barbara Di Nardo, Sonia Ferrari, Monica Franciosi, Romina Pecce, Miriam Valentini, Consorzio Mario Negri Sud, S Maria Imbaro, Martina Ceseri, Francesca Bianchini, Ester Baldini, Antonio Atzori, Massimo Boemi, Federica D'Angelo, Roberto Giansanti, Lucia Ricci, Anna Ranchelli, Paolo Di Berardino, Emanuela Cannarsa, Francesco Giorgino, Mariangela Manicone, Lucia Tarantino, Roberto Trevisan, Cristiana Scaranna, Gabriele Forlani, Luca Montesi, Antimo Aiello, Angelina Barrea, Sebastiano Squatrito, Tiziana Sinagra, Sara Longhitano, Giorgio Sesti, Agostino Gnasso, Claudio Carallo, Caterina Scicchitano, Costanza Santini, Giovanni Calbucci, Raffaella Ripani, Laura Corsi, Simona Corsi, Carlo Bruno Giorda, Francesco Romeo, Vincenzo Asprino, Giovanna Donnarumma, Biagio Tizio, Gennaro Clemente, Franco Tomasi, Nicoletta Dozio, Edoardo Mannucci, Caterina Lamanna, Mauro Cignarelli, Olga La Macchia, Stefania Fariello, Renzo Cordera, Chiara Mazzucchelli, Mario Pupillo, Antonella Zugaro, Angela Bosco, Angelo De Luca, Rossella Iannarelli, AnnaElisa Giuliani, Lorella Polidoro, Alessandra Sperandio, Filomena Sciarretta, Buzzetti Raffaella, Chiara Venditti, Graziano Di Cianni, Chiara Goretti, Maria A Dolci, Laura Bruselli, Mary Mori, Fabio Baccetti, Giovanna Gregori, Angelo Venezia, Domenico Cucinotta, Basilio Pintaudi, Francesco Ragonese, Pietro Pata, Pier Marco Piatti, Pietro Luccotti, Emanuela Orsi, Matteo Bonomo, Laura Menicatti, Angela Albarosa Rivellese, Anna Amelia Turco, Ornella Ciano, Pasquale Vallefuoco, Gerardo Corigliano, Carmine Pentangelo, Ettore Petraroli, Pasquale Auletta, Ornella Carbonara, Giuseppe Capobianco, Gennaro Caiazzo, Bruno Angiulli, Giuseppina De Simone, Cutolo Michele, Valeria Mastrilli, Giuseppe Nunziata, Geremia Romano, Iole Gaeta, Tommasina Sorrentino, Ciro Iovine, Giovanna Donnarumma, Francesca Nappi, Giuseppe Paolisso, Maria Rosaria Rizzo, Angelo Avogaro, Monica Vedovato, Annunziata Lapolla, Giovanni Sartore, Silvia Burlina, Nino Cristiano Chilelli, Aldo Galluzzoy, Carla Giordano, Vittoria Torregrossa, Leone Arsenio, Elisabetta Dall'Aglio, Federico Cioni, Massimiliano Babini, Giovanni Moncastroppa, Gabriele Perriello, Alessia Timi, Agostino Consoli, Federica Ginestra, Donatella Zavaroni, Fabio Calzoni, Stefano Del Prato, Roberto Miccoli, Cristina Bianchi, Savvina Politi, Roberto Anichini, Anna Tedeschi, Giuseppe Citro, Armando Zampino, Sinisi Rosa, Maria Natale, Concetta Lombardi Giocoli, Angelo Venezia, Enzo Caruso, Luciano Tramontano, Alessia Imbroinise, Carmelo Di Perna, Maria Calabrese, Alessia Zogheri, Alessandra Luberto, Giorgio Ballardini, Anna Carla Babini, Chiara Zannoni, Giuseppe Pugliese, Laura Salvi, Giulia Mazzitelli, Alessandra Zappaterreno, Simona Frontoni, Alessia Ventricini, Davide Lauro, Angelica Galli, Maria Elena Rinaldi, Sergio Leotta, Lucia Fontana, S Maria Goretti, Paolo Pozzilli, Frida Leonetti, Susanna Morano, Sebastiano Filetti, Salvatore De Cosmo, Simonetta Bacci, Antonio Pio Palena, Pasqualino Calatola, Gelsomina Capuano, Umberto Amelia, Francesco Dotta, Elisa Guarino, Elena Ceccarelli, Carlo Lalli, Maura Scarponi, Elisa Forte, Stella Potenziani, Paolo Cavallo Perin, Saverio Marena, Chiara Zucco, Massimo Perotto, Antonio Bossi, Marcello Filopanti, Franco Grimaldi, Laura Tonutti, Alessandro Cavarape, Enzo Bonora, Massimo Cigolini, Isabella Pichiri, Corinna Brangani, Elena Tomasetto, Claudio Capra, Massimo Cigolini
Abstract
Background and aims: Metformin is the first-line therapy in type 2 diabetes. In patients inadequately controlled with metformin, the addition of a sulfonylurea or pioglitazone are equally plausible options to improve glycemic control. However, these drugs have profound differences in their mechanism of action, side effects, and impact on cardiovascular risk factors. A formal comparison of these two therapies in terms of cardiovascular morbidity and mortality is lacking. The TOSCA.IT study was designed to explore the effects of adding pioglitazone or a sulfonylurea on cardiovascular events in type 2 diabetic patients inadequately controlled with metformin.
Methods: Multicentre, randomized, open label, parallel group trial of 48 month duration. Type 2 diabetic subjects, 50-75 years, BMI 20-45 Kg/m(2), on secondary failure to metformin monotherapy will be randomized to add-on a sulfonylurea or pioglitazone. The primary efficacy outcome is a composite endpoint of all-cause mortality, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, and unplanned coronary revascularization. Principal secondary outcome is a composite ischemic endpoint of sudden death, fatal and non-fatal myocardial infarction and stroke, endovascular or surgical intervention on the coronary, leg or carotid arteries, major amputations. Side effects, quality of life and economic costs will also be evaluated. Efficacy, safety, tolerability, and study conduct will be monitored by an independent Data Safety Monitoring Board. End points will be adjudicated by an independent external committee.
Conclusions: TOSCA.IT is the first on-going study investigating the head-to-head comparison of adding a sulfonylurea or pioglitazone to existing metformin treatment in terms of hard cardiovascular outcomes.
Registration: Clinicaltrials.gov ID NCT00700856.
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Source: PubMed