Sklerodermi: cyklofosfamid eller transplantasjon (SCOT)
20. mars 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En randomisert, åpen fase II multisenterstudie av høydose immunsuppressiv terapi ved bruk av totalkroppsbestråling, cyklofosfamid, ATGAM og autolog transplantasjon med auto-CD34+HPC versus intravenøs puls cyklofosfamid for behandling av alvorlig systemisk sklerose (SCSSc-1). )
SCOT er en klinisk forskningsstudie designet for personer med alvorlige former for sklerodermi.
SCOT står for Sklerodermi: Cyklofosfamid eller transplantasjon.
SCOT-studien vil sammenligne de potensielle fordelene ved stamcelletransplantasjon og høydose månedlig cyklofosfamid (Cytoxan) i behandlingen av sklerodermi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alvorlig systemisk sklerose (SSc) er en alvorlig autoimmun lidelse der en persons egne immunceller angriper organer i kroppen. SSc påvirker hud, ledd, lunger, hjerte, tarmkanal og nyrer, og halvparten av pasientene med den alvorligste organpåvirkningen dør innen 5 år. Behandling for SSc inkluderer vanligvis støttebehandling eller immundempende medisiner (legemidler for å undertrykke immunsystemet). Ettersom immuncellene antas å forårsake sykdommen, leter forskerne etter nye terapier som enten bremser eller stopper denne prosessen, samtidig som de ikke er for giftig.
Hovedformålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effektiviteten av høydose immunsuppressiv terapi etterfulgt av reinfusjon (transplantasjon) av deltakerens egne autologe (selv) perifere blodstamceller (PBSCs) sammenlignet med behandling med månedlig (i 12 måneder) intravenøse doser av cyklofosfamid (Cytoxan) terapi for behandling av alvorlig systemisk sklerose (SSc). Disse behandlingene blir gitt for å avgjøre om de vil bremse eller stoppe SSc fra å bli mer alvorlig, og om de kan reversere effekten av sykdommen. Forskerne vurderer effekten av de to behandlingene på alvorlig organskade og overlevelse relatert til SSc, samtidig som de ser på bivirkningene av de to behandlingene.
Denne prøven inkluderer også tre valgfrie mekanistiske understudier som er åpne for en undergruppe av deltakere som er påmeldt SCOT-prøven:
- Farmakokinetikk av 4-hydroksycyklofosfamid hos pasienter som får cyklofosfamid for SCOT-studien (opprinnelig oppført separat som DAIT SCSSc-01-01, NCT00848614). Formålet med denne studien er å bestemme plasmakonsentrasjonen og eksponeringstiden som kreves for at cyklofosfamid skal produsere optimal immunsuppressiv aktivitet med minimal toksisitet hos deltakere med alvorlig systemisk sklerose.
- Vaskulære stamceller og patogenesen av systemisk sklerose (Opprinnelig oppført separat som DAIT SCSSc-01-02, NCT00871221). Hensikten med denne studien er å måle og karakterisere de sirkulerende endoteliale stamceller fra blodet til 30 deltakere og også å bestemme omfanget av vaskulær celleapoptose og proliferasjon i kutan mikrovaskulatur hos disse deltakerne før og etter mottak av de to SCOT-behandlingsregimene .
- Molekylær analyse av T-celle-immunutvinning for SCOT-forsøket (opprinnelig oppført separat som DAIT SCSSc-01-03, NCT00872508). Formålet med denne studien er [1] å beskrive tilstanden til perifer T-cellereaktivitet og repertoarmangfold hos SSc-pasienter og evaluere bevis for potensielle defekter før randomisering, [2] for å få en bedre forståelse av virkningen av cyklofosfamid (Cytoxan) og høydose immunsuppressiv terapi med autolog stamcelletransplantasjon på thymopoiesis, og [3] for å beskrive kinetikken og bredden av T-celle-immunutvinning hos SSc-pasienter behandlet med disse intervensjonene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- University of Calgary
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K OH6
- Dr. Markland Medical Professional Corporation
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1670
- UCLA Medical School
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0284
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27709
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
- University of Toledo Health Science Campus
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77230
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas-Houston Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alvorlig systemisk sklerose (SSc) som definert av American College of Rheumatology (ACR);
- SSc, inkludert omfattende involvering av hud og indre organer som involverer enten lungene eller nyrene, som truer deltakerens liv; og
- Vilje til å bruke aksepterte prevensjonsmetoder i minst 15 måneder etter oppstart av studiebehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Lunge-, hjerte-, lever- eller nyresvikt som ville forstyrre studien eller kompromittere deltakerens overlevelse;
- Aktiv blodkarutvidelse i magen (Active Gastric Antral Vascular Ectasia/GAVE, også kjent som "vannmelonmage"). Pasienter som viser seg å ha denne lidelsen ved studiescreening kan motta behandling utenfor studien og deretter screenes på nytt. For mer informasjon om dette studiekriteriet, se studieprotokollen.
- Tidligere behandling med cyklofosfamid, som definert ved: a) tidligere IV cyklofosfamidadministrasjon i mer enn 6 måneder ELLER en total kumulativ IV-dose større enn 3 g/m^2; b) tidligere oral cyklofosfamidadministrasjon i mer enn 4 måneder, uavhengig av dose; eller c) kombinasjon av tidligere oral og IV cyklofosfamidadministrasjon i mer enn 6 måneder, uavhengig av dose.
- Steroidbehandling ved doser større enn 10 mg/dag, eller mer enn 2 pulser for samtidige sykdommer innen 12 måneder;
- Uvilje eller manglende evne til å seponere visse sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) for behandling av SSc;
- Tilstedeværelse av klinisk signifikante revmatiske sykdommer andre enn sklerodermi som krever betydelig immunsuppresjon;
Enhver aktiv ukontrollert infeksjon som kan forstyrre høydosebehandling eller pulserende cyklofosfamidregimer:
- Hepatitt B-virus infisert
- Hepatitt C-virus infisert eller
- HIV-smittet.
- Blodavvik;
- Diagnose av kreft innen 2 år før studiestart. Deltakere med tilstrekkelig behandlet plateepitelhudkreft, basalcellekarsinom og karsinom in situ er ikke ekskludert.
- Andre komorbide sykdommer med forventet levealder på mindre enn 5 år;
- Defekt dannelse av benmargsceller (myelodysplasi);
- Ukontrollert hypertensjon;
- Anamnese med overfølsomhet overfor murine eller Escherichia coli (f.eks. E. coli) proteiner; Historie om manglende overholdelse av tidligere medisinsk behandling;
- Historie om rusmisbruk innen 5 år før studiestart; eller
- Svangerskap.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: mHSCT
Myeloablativ hematopoietisk stamcelletransplantasjon (mHSCT) Deltakerne vil først få fjernet hematopoietiske stamceller fra blodet.
De vil deretter motta høye doser kjemoterapi og stråling for å eliminere deres utviklede og antagelig unormale immunsystem, etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon for å gjeninnføre de rensede stamcellene for å reetablere deres immunsystem.
|
Hematopoietiske stamceller ble mobilisert med G-CSF.
Etter leukaferese og CD34+ celleanrikning ble det autologe produktet kryokonservert.
Fraksjonert TBI (800 cGy), CY (120 mg/kg) og hesteantitymocyttglobulin (90 mg/kg) ble administrert som tidligere rapportert (Referanser gitt i referansedelen av denne ClinicalTrials.gov
post: PubMed ID: 17452515 referanse og 2.) PubMed ID: 12176878 referanse).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: cyklofosfamid
Cyklofosfamid (CY) Deltakerne vil få høye doser intravenøst cyklofosfamid. Dosen som brukes i denne studien er omtrent 50 % høyere enn den som vanligvis brukes av de fleste leger for å behandle mange andre autoimmune sykdommer. Administrering av 12 månedlige pulser av høydose intravenøs cyklofosfamid (en startdose på 500 mg/m^2, etterfulgt av 11 doser på 750 mg/m^2). |
En initial intravenøs dose på 500 mg/m^2 ble fulgt av 11 infusjoner på 750 mg/m^2 med mesna gitt for blærebeskyttelse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global Rank Composite Score (GRCS) (måned 54, ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
GRCS er et analytisk verktøy som tar hensyn til flere sykdomsmanifestasjoner samtidig.
Den måler ikke klinisk sykdomsaktivitet eller alvorlighetsgrad, men reflekterer hvordan deltakerne sammenlignet med hverandre basert på et hierarki av ordnede utfall: død, hendelsesfri overlevelse (EFS), tvungen vitalkapasitet (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ) -DI), og Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS).
Deltakere i live rangert høyere enn de som døde; de som overlevde hendelsesfri rangert høyere enn EFS-feil.
EFS-svikt inkluderte død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i DLCO % predikert eller >20 % i FVC % predikert), nyresvikt (kronisk dialyse > 6 måneder eller nyretransplantasjon) eller hjertesvikt (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %).
De laveste 3 GRCS-komponentene er ordinære; forbedring, stabilitet eller forverring fra baseline (±10 % endring i FVC % predikert, ±0,4 endring i HAQ-DI, ±25 % endring i mRSS).
|
54 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global Rank Composite Score (GRCS) (måned 54, PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
GRCS er et analytisk verktøy som tar hensyn til flere sykdomsmanifestasjoner samtidig.
Den måler ikke klinisk sykdomsaktivitet eller alvorlighetsgrad, men reflekterer hvordan deltakerne sammenlignet med hverandre basert på et hierarki av ordnede utfall: død, hendelsesfri overlevelse (EFS), tvungen vitalkapasitet (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ) -DI), og Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS).
Deltakere i live rangert høyere enn de som døde; de som overlevde hendelsesfri rangert høyere enn EFS-feil.
EFS-svikt inkluderte død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i DLCO % predikert eller >20 % i FVC % predikert), nyresvikt (kronisk dialyse > 6 måneder eller nyretransplantasjon) eller hjertesvikt (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %).
De laveste 3 GRCS-komponentene er ordinære; forbedring, stabilitet eller forverring fra baseline (±10 % endring i FVC % predikert, ±0,4 endring i HAQ-DI, ±25 % endring i mRSS).
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Global Rank Composite Score (GRCS) (måned 48, ITT)
Tidsramme: 48 måneder etter randomisering
|
GRCS er et analytisk verktøy som tar hensyn til flere sykdomsmanifestasjoner samtidig.
Den måler ikke klinisk sykdomsaktivitet eller alvorlighetsgrad, men reflekterer hvordan deltakerne sammenlignet med hverandre basert på et hierarki av ordnede utfall: død, hendelsesfri overlevelse (EFS), tvungen vitalkapasitet (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ) -DI), og Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS).
Deltakere i live rangert høyere enn de som døde; de som overlevde hendelsesfri rangert høyere enn EFS-feil.
EFS-svikt inkluderte død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i DLCO % predikert eller >20 % i FVC % predikert), nyresvikt (kronisk dialyse > 6 måneder eller nyretransplantasjon) eller hjertesvikt (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %).
De laveste 3 GRCS-komponentene er ordinære; forbedring, stabilitet eller forverring fra baseline (±10 % endring i FVC % predikert, ±0,4 endring i HAQ-DI, ±25 % endring i mRSS).
|
48 måneder etter randomisering
|
|
Global Rank Composite Score (GRCS) (måned 48, PP)
Tidsramme: 48 måneder etter randomisering
|
GRCS er et analytisk verktøy som tar hensyn til flere sykdomsmanifestasjoner samtidig.
Den måler ikke klinisk sykdomsaktivitet eller alvorlighetsgrad, men reflekterer hvordan deltakerne sammenlignet med hverandre basert på et hierarki av ordnede utfall: død, hendelsesfri overlevelse (EFS), tvungen vitalkapasitet (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ) -DI), og Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS).
Deltakere i live rangert høyere enn de som døde; de som overlevde hendelsesfri rangert høyere enn EFS-feil.
EFS-svikt inkluderte død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i DLCO % predikert eller >20 % i FVC % predikert), nyresvikt (kronisk dialyse > 6 måneder eller nyretransplantasjon) eller hjertesvikt (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %).
De laveste 3 GRCS-komponentene er ordinære; forbedring, stabilitet eller forverring fra baseline (±10 % endring i FVC % predikert, ±0,4 endring i HAQ-DI, ±25 % endring i mRSS).
|
48 måneder etter randomisering
|
|
Event-free survival (EFS) (måned 54, ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Event-free survival (EFS) er definert som overlevelse uten betydelig organskade eller død.
EFS-svikt inkluderer ett av følgende: død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i diffusjon i liter karbonmonoksid (DLCO) % predikert eller >20 % i forsert vitalkapasitet (FVC) % predikert, dokumentert kl. minst 2 påfølgende tilfeller med minst 1 måneds mellomrom), nyresvikt (krever kronisk dialyse > 6 måneder eller transplantasjon), eller forekomst av kardiomyopati (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %, dokumentert ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 måneds mellomrom).
EFS-feil inkluderer deltakere som ikke klarte noen komponent i EFS-definisjonen mellom randomisering og måned 54 etter randomisering.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) (54. måned, PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Event-free survival (EFS) er definert som overlevelse uten betydelig organskade eller død.
EFS-svikt inkluderer ett av følgende: død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i DLCO % predikert eller >20 % i FVC % predikert, dokumentert ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 måneds mellomrom), nyresvikt (krever kronisk dialyse > 6 måneder eller transplantasjon), eller forekomst av kardiomyopati (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %, dokumentert ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 måneds mellomrom).
EFS-feil inkluderer deltakere som ikke klarte noen komponent i EFS-definisjonen mellom randomisering og måned 54 etter randomisering.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Event-free survival (EFS) (måned 48, ITT)
Tidsramme: 48 måneder etter randomisering
|
Event-free survival (EFS) er definert som overlevelse uten betydelig organskade eller død.
EFS-svikt inkluderer ett av følgende: død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i DLCO % predikert eller >20 % i FVC % predikert, dokumentert ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 måneds mellomrom), nyresvikt (krever kronisk dialyse > 6 måneder eller transplantasjon), eller forekomst av kardiomyopati (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %, dokumentert ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 måneds mellomrom).
EFS-feil inkluderer deltakere som ikke klarte noen komponent i EFS-definisjonen mellom randomisering og måned 48 etter randomisering.
|
48 måneder etter randomisering
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) (måned 48, PP)
Tidsramme: 48 måneder etter randomisering
|
Event-free survival (EFS) er definert som overlevelse uten betydelig organskade eller død.
EFS-svikt inkluderer ett av følgende: død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i DLCO % predikert eller >20 % i FVC % predikert, dokumentert ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 måneds mellomrom), nyresvikt (krever kronisk dialyse > 6 måneder eller transplantasjon), eller forekomst av kardiomyopati (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %, dokumentert ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 måneds mellomrom).
EFS-feil inkluderer deltakere som ikke klarte noen komponent i EFS-definisjonen mellom randomisering og måned 48 etter randomisering.
|
48 måneder etter randomisering
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet (måned 54, ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Død, som inntreffer når som helst mellom randomisering og måned 54 etter randomisering, som muligens, sannsynligvis, eller definitivt skyldes behandling gitt i studien.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet (måned 54, PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Død, som inntreffer når som helst mellom randomisering og måned 54 etter randomisering, som muligens, sannsynligvis, eller definitivt skyldes behandling gitt i studien.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet (måned 48, ITT)
Tidsramme: 48 måneder etter randomisering
|
Død, som inntreffer når som helst mellom randomisering og måned 48 etter randomisering, som muligens, sannsynligvis, eller definitivt skyldes behandling gitt i studien.
|
48 måneder etter randomisering
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet (måned 48, PP)
Tidsramme: 48 måneder etter randomisering
|
Død, som inntreffer når som helst mellom randomisering og måned 48 etter randomisering, som muligens, sannsynligvis, eller definitivt skyldes behandling gitt i studien.
|
48 måneder etter randomisering
|
|
Dødelighet av alle årsaker (måned 54, ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Ethvert dødsfall, uavhengig av forhold til behandling, mellom randomisering og måned 54 etter randomisering.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Dødelighet av alle årsaker (måned 54, PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Ethvert dødsfall, uavhengig av forhold til behandling, mellom randomisering og måned 54 etter randomisering.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Dødelighet av alle årsaker (måned 48, ITT)
Tidsramme: 48 måneder etter randomisering
|
Ethvert dødsfall, uavhengig av forhold til behandling, mellom randomisering og måned 48 etter randomisering.
|
48 måneder etter randomisering
|
|
Dødelighet av alle årsaker (måned 48, PP)
Tidsramme: 48 måneder etter randomisering
|
Ethvert dødsfall, uavhengig av forhold til behandling, mellom randomisering og måned 48 etter randomisering.
|
48 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i helsevurderingsspørreskjema – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
HAQ-DI er et selvrapportert spørreskjema over funksjonalitet som inkluderer spørsmål i 8 domener (påkledning/stell, oppreisning, spising, gåing, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter).
Den endelige poengsummen varierer fra 0 til 3, hvor en høyere HAQ-DI-score indikerer et dårligere resultat.
Analyse var basert på en ordinal responsvariabel, definert som følger: en reduksjon på >0,4 fra baseline i HAQ-DI-skåren ble ansett som sykdomsforbedring, en økning på >0,4 ble ansett som sykdomsforverring, og enhver endring mindre enn 0,4 ble ansett som " ingen endring."
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i spørreskjema for helsevurdering – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
HAQ-DI er et selvrapportert spørreskjema over funksjonalitet som inkluderer spørsmål i 8 domener (påkledning/stell, oppreisning, spising, gåing, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter).
Den endelige poengsummen varierer fra 0 til 3, hvor en høyere HAQ-DI-score indikerer et dårligere resultat.
Analyse var basert på en ordinal responsvariabel, definert som følger: en reduksjon på >0,4 fra baseline i HAQ-DI-skåren ble ansett som sykdomsforbedring, en økning på >0,4 ble ansett som sykdomsforverring, og enhver endring mindre enn 0,4 ble ansett som " ingen endring."
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i Short Form 36 Health Survey (SF-36) (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
SF-36 måler helserelatert livskvalitet.
Den har 36 elementer og 2 komponentpoeng, den fysiske komponentpoengsummen og den mentale komponentpoengsummen.
Hver komponent ble transformert til en skala fra 0-100 (høyere tall indikerer høyere livskvalitet) og normalisert til å ha et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 for den generelle amerikanske befolkningen i 1998.
Analyse var basert på ordinær respons, definert som følger for hver komponent: >= 10 poeng økning indikerte sykdomsforbedring, >= 10 poeng nedgang indikerte sykdomsforverring, og en endring <10 poeng indikerte "ingen endring".
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i Short Form 36 Health Survey (SF-36) (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
SF-36 måler helserelatert livskvalitet.
Den har 36 elementer og 2 komponentpoeng, den fysiske komponentpoengsummen og den mentale komponentpoengsummen.
Hver komponent ble transformert til en skala fra 0-100 (høyere tall indikerer høyere livskvalitet) og normalisert til å ha et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 for den generelle amerikanske befolkningen i 1998.
Analyse var basert på ordinær respons, definert som følger for hver komponent: >= 10 poeng økning indikerte sykdomsforbedring, >= 10 poeng nedgang indikerte sykdomsforverring, og en endring <10 poeng indikerte "ingen endring".
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i diffusjon i liter karbonmonoksid (DLCO) (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Diffusjon i liter karbonmonoksid (DLCO) er et mål på lungefunksjonen.
Forutsagte verdier for DLCO ble beregnet ved hjelp av Crapo Morris-ligningene og justert i henhold til Cotes-formelen for anemi, hvis en deltakers hemoglobin var <13 eller >17 gm/dL, og høyde (kun Calgary-stedet).
Analyse var basert på en ordinal responsvariabel, definert som følger: en økning fra baseline på >15 % i DLCO % spådd indikerte sykdomsforbedring, en reduksjon på >15 % indikerte sykdomsforverring, og en endring på <=15 % ble vurdert. ingen endring".
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i diffusjon i liter karbonmonoksid (DLCO) (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Diffusjon i liter karbonmonoksid (DLCO) er et mål på lungefunksjonen.
Forutsagte verdier for DLCO ble beregnet ved hjelp av Crapo Morris-ligningene og justert i henhold til Cotes-formelen for anemi, hvis en deltakers hemoglobin var <13 eller >17 gm/dL, og høyde (kun Calgary-stedet).
Analyse var basert på en ordinal responsvariabel, definert som følger: en økning fra baseline på >15 % i DLCO % spådd indikerte sykdomsforbedring, en reduksjon på >15 % indikerte sykdomsforverring, og en endring på <=15 % ble vurdert. ingen endring".
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i Forced Vital Capacity (FVC) (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Forced Vital Capacity (FVC) er mengden luft som kan tvangspustes ut etter en full pust og er et mål på lungefunksjonen.
Forutsagt FVC var basert på institusjonelle standarder.
Analyse var basert på en ordinær responsvariabel, definert som følger: en økning fra baseline på >10 % i FVC % spådd indikerte sykdomsforbedring, en reduksjon på >10 % indikerte sykdomsforverring, og en endring på <=10 % ble vurdert. ingen endring".
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i forsert vitalkapasitet (FVC) (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Forced Vital Capacity (FVC) er mengden luft som kan tvangspustes ut etter en full pust og er et mål på lungefunksjonen.
Forutsagt FVC var basert på institusjonelle standarder.
Analyse var basert på en ordinær responsvariabel, definert som følger: en økning fra baseline på >10 % i FVC % spådd indikerte sykdomsforbedring, en reduksjon på >10 % indikerte sykdomsforverring, og en endring på <=10 % ble vurdert. ingen endring".
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Modified Rodnan Skin Score (mRSS) er et mål på hudtykkelse.
Hudtykkelse i 17 anatomiske områder ble vurdert på en skala fra 0-3 og skårer summeres for å oppnå mRSS (spenner fra 0 - 51), med høyere mRSS-score som indikerer dårligere sykdomsaktivitet.
Analyse var basert på en ordinal responsvariabel, definert som følger: hvis baseline mRSS var <=20, indikerte en reduksjon >=5 poeng fra baseline sykdomsforbedring og en økning >= 5 poeng indikerte sykdomsforverring; hvis baseline mRSS var >20, indikerte en nedgang på >25 % sykdomsforbedring og en økning på >25 % indikerte sykdomsforverring.
Deltakere som ikke oppfyller sykdomskriteriene som er skissert ovenfor, ble ansett som "ingen endring".
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 54 i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Modified Rodnan Skin Score (mRSS) er et mål på hudtykkelse.
Hudtykkelse i 17 anatomiske områder ble vurdert på en skala fra 0-3 og skårer summeres for å oppnå mRSS (spenner fra 0 - 51), med høyere mRSS-score som indikerer dårligere sykdomsaktivitet.
Analyse var basert på en ordinal responsvariabel, definert som følger: hvis baseline mRSS var <=20, indikerte en reduksjon >=5 poeng fra baseline sykdomsforbedring og en økning >= 5 poeng indikerte sykdomsforverring; hvis baseline mRSS var >20, indikerte en nedgang på >25 % sykdomsforbedring og en økning på >25 % indikerte sykdomsforverring.
Deltakere som ikke oppfyller sykdomskriteriene som er skissert ovenfor, ble ansett som "ingen endring".
Data for deltakere uten en måned 54-vurdering ble imputert ved å bruke en siste observasjon videreført tilnærming; forbedring/forverring ble vurdert ved hver deltakers siste tilgjengelige studiebesøk som fant sted før eller ved måned 54, uten bekreftelse ved neste besøk.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Nye eller forverrede arytmier, kongestiv hjertesvikt eller perikardiell effusjon (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Eventuelle hendelser som oppfylte kriteriene skissert nedenfor eller ble rapportert som uønskede hendelser mellom randomisering og måned 54 etter randomisering er oppsummert.
1) Utvikling av nye eller forverrede arytmier som krever medisinsk behandling i >= 3 måneder eller krever ablativ terapi eller pacemakerinnsetting.
(Merk at for en deltaker som har medisinsk kontrollert arytmi ved randomisering, ble forverring definert som gjennombruddsepisoder som var alvorlige nok til å gi endring i medisinering, en økning i dosen av en medisin eller tillegg av en ny medisin for å opprettholde kontroll over arytmien. )
2) Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever klinisk behandling i >= 3 måneder utvikles.
3) Klinisk signifikant perikardial effusjon (overflødig væske rundt hjertet) som krevde perikardial vindu.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Nye eller forverrede arytmier, kongestiv hjertesvikt eller perikardiell effusjon (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Eventuelle hendelser som oppfylte kriteriene skissert nedenfor eller ble rapportert som uønskede hendelser mellom randomisering og måned 54 etter randomisering er oppsummert.
1) Utvikling av nye eller forverrede arytmier som krever medisinsk behandling i >= 3 måneder eller krever ablativ terapi eller pacemakerinnsetting.
(Merk at for en deltaker som har medisinsk kontrollert arytmi ved randomisering, vil forverring bli definert som gjennombruddsepisoder som er alvorlige nok til å gi endring i medisinering, en økning i dosen av en medisin eller tillegg av en ny medisin for å opprettholde kontroll over arytmien. )
2) Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever klinisk behandling i >= 3 måneder utvikles.
3) Klinisk signifikant perikardial effusjon (overflødig væske rundt hjertet) som krevde perikardial vindu.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Ny eller forverret pulmonal hypertensjon (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Eventuelle pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) hendelser som skjedde mellom randomisering og måned 54 etter randomisering ble oppsummert.
Utvikling av PAH oppstod hvis deltakeren oppfylte følgende kriterier, der måleverdien(e) ikke kunne forklares av andre årsaker som kongestiv hjertesvikt eller lungeemboli: 1) et post-baseline topp systolisk lungearterietrykk > 55 mmHg ved ekkokardiogram eller 2) et gjennomsnittlig lungearterietrykk > 30 mmHg i hvile målt ved høyre hjertekateterisering.
Hvis det maksimale systoliske lungearterietrykket etter baseline var mellom 40 til 55 mmHg ved ekkokardiogram, ble det utført kateterisering av høyre hjerte for å bekrefte en diagnose av pulmonal arteriehypertensjon.
Endepunktet ble oppfylt hvis det gjennomsnittlige pulmonale arterietrykket var > 30 mmHg i hvile ved kateterisering av høyre hjerte.
I tillegg ble alle uønskede hendelser rapportert som PAH inkludert i analysen.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Ny eller forverret pulmonal hypertensjon (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Eventuelle pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) hendelser som skjedde mellom randomisering og måned 54 etter randomisering ble oppsummert.
Utvikling av PAH oppstod hvis deltakeren oppfylte følgende kriterier, der måleverdien(e) ikke kunne forklares av andre årsaker som kongestiv hjertesvikt eller lungeemboli: 1) et post-baseline topp systolisk lungearterietrykk > 55 mmHg ved ekkokardiogram eller 2) et gjennomsnittlig lungearterietrykk > 30 mmHg i hvile målt ved høyre hjertekateterisering.
Hvis det høyeste systoliske lungearterietrykket etter baseline var mellom 40 og 55 mmHg ved ekkokardiogram, ville en kateterisering av høyre hjerte bli utført for å bekrefte en diagnose av pulmonal arteriehypertensjon.
Endepunktet ble oppfylt hvis det gjennomsnittlige pulmonale arterietrykket var > 30 mmHg i hvile ved kateterisering av høyre hjerte.
I tillegg ble alle uønskede hendelser rapportert som PAH inkludert i analysen.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Forekomst av sklerodermi nyrekrise (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Dokumentert sklerodermi nyrekrise (hypertensiv eller ikke-hypertensiv) som oppsto fra randomisering til måned 54 etter randomisering ble oppsummert.
En hypertensiv sklerodermi nyrekrise oppstod hvis en deltaker fikk begge av følgende: Nyoppstått hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (SBP) >= 140 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) >= 90 mmHg, en økning i SBP >= 30 mmHg sammenlignet med baseline, eller en økning i DBP >= 20 mmHg sammenlignet med baseline, og ett av følgende trekk: 1) økning på >= 50 % over baseline i serumkreatinin, 2) proteinuri (>= 2+ med peilepinne bekreftet av protein:kreatinin-forhold > 2,5), 3) hematuri (>= 2+ med peilepinne eller > 10 RBC/HPF, uten menstruasjon), 4) trombocytopeni (< 100 000 plts/mm3), eller 5) hemolyse (bestemt av blod utstryk eller økt retikulocyttantall).
I tillegg ble enhver bivirkning rapportert som en sklerodermi nyrekrise inkludert i analysen.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Forekomst av sklerodermi nyrekrise (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Dokumentert sklerodermi nyrekrise (hypertensiv eller ikke-hypertensiv) som oppsto fra randomisering til måned 54 etter randomisering ble oppsummert.
En hypertensiv sklerodermi nyrekrise oppstod hvis en deltaker fikk begge av følgende: Nyoppstått hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (SBP) >= 140 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) >= 90 mmHg, en økning i SBP >= 30 mmHg sammenlignet med baseline, eller en økning i DBP >= 20 mmHg sammenlignet med baseline, og ett av følgende trekk: 1) økning på >= 50 % over baseline i serumkreatinin, 2) proteinuri (>= 2+ med peilepinne bekreftet av protein:kreatinin-forhold > 2,5), 3) hematuri (>= 2+ med peilepinne eller > 10 RBC/HPF, uten menstruasjon), 4) trombocytopeni (< 100 000 plts/mm3), eller 5) hemolyse (bestemt av blod utstryk eller økt retikulocyttantall).
I tillegg ble enhver bivirkning rapportert som en sklerodermi nyrekrise inkludert i analysen.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Dokumentert myositt (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Antall deltakere som opplevde enhver hendelse av myositt som skjedde fra randomisering til måned 54 etter randomisering.
Dokumentert myositt oppstod hvis deltakeren hadde 1) forhøyet kreatinfosfokinase (CPK), elektromyografi og/eller biopsi og 2) krevde > 30 mg per dag prednison i over 1 måned eller annen behandling som metotreksat (MTX) for behandling av myositt.
I tillegg ble enhver bivirkning rapportert som myositt inkludert i analysen.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Dokumentert myositt (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Antall deltakere som opplevde enhver hendelse av myositt som skjedde fra randomisering til måned 54 etter randomisering.
Dokumentert myositt oppstod hvis deltakeren hadde 1) forhøyet kreatinfosfokinase (CPK), elektromyografi og/eller biopsi og 2) krevde > 30 mg per dag prednison i over 1 måned eller annen behandling som metotreksat (MTX) for behandling av myositt.
I tillegg ble enhver bivirkning rapportert som myositt inkludert i analysen.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Starte bruk av sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) innen måned 54 (ITT)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Initiering av sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs).
Deltakerne ble ikke forventet å motta ytterligere sykdomsmodifiserende behandling for systemisk sklerose (SSc) i fravær av sykdomsprogresjon.
Generelt inkluderer dette administrering av enhver terapi som tydelig er gitt med det formål å behandle den underliggende SSc.
Det inkluderer ikke samtidige behandlinger som er tillatt i protokollen, for eksempel bruk av metotreksat (15 g eller mindre), anti-malariamidler eller minocyklin kun for leddgikt.
Systemiske kortikosteroider gitt med > 10 mg/dag (prednison eller prednisonekvivalent), uten klart definerte ikke-SSc-indikasjoner, og metotreksat gitt for ikke-artritt-indikasjoner er eksempler på kvalifiserende DMARDs.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Starte bruk av sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler innen måned 54 (DMARDs) (PP)
Tidsramme: 54 måneder etter randomisering
|
Initiering av sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs).
Deltakerne ble ikke forventet å motta ytterligere sykdomsmodifiserende behandling for systemisk sklerose (SSc) i fravær av sykdomsprogresjon.
Generelt inkluderer dette administrering av enhver terapi som tydelig er gitt med det formål å behandle den underliggende SSc.
Det inkluderer ikke samtidige behandlinger som er tillatt i protokollen, for eksempel bruk av metotreksat (15 g eller mindre), anti-malariamidler eller minocyklin kun for leddgikt.
Systemiske kortikosteroider gitt med > 10 mg/dag (prednison eller prednisonekvivalent), uten klart definerte ikke-SSc-indikasjoner, og metotreksat gitt for ikke-artritt-indikasjoner er eksempler på kvalifiserende DMARDs.
|
54 måneder etter randomisering
|
|
Dietrelaterte toksisiteter
Tidsramme: Randomisering gjennom studiesluttoppfølging (opptil måned 72 etter randomisering)
|
Regimelaterte toksisiteter er definert som uønskede hendelser av grad 3 eller høyere rapportert av stedsleger som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studieterapi.
|
Randomisering gjennom studiesluttoppfølging (opptil måned 72 etter randomisering)
|
|
Antall personer med regimerelaterte toksisiteter
Tidsramme: Randomisering gjennom studiesluttoppfølging (opp til måned 72 etter randomisering).
|
Regimelaterte toksisiteter er definert som uønskede hendelser av grad 3 eller høyere rapportert av stedsleger som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studieterapi.
|
Randomisering gjennom studiesluttoppfølging (opp til måned 72 etter randomisering).
|
|
Infeksiøse komplikasjoner
Tidsramme: Randomisering gjennom studiesluttoppfølging (opp til måned 72 etter randomisering).
|
Infeksiøse komplikasjoner inkluderer alle hendelser som koder til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse av "Infeksjoner og infestasjoner" eller hendelser som et nettsted har klassifisert som en smittsom hendelse.
Disse kan inkludere bakteriemi, septikemi, soppmi, feber assosiert med infeksjon, infeksiøs lungebetennelse, idiopatisk pneumonisyndrom, klinisk infeksjon (dvs.
infeksjon diagnostisert med kliniske trekk uten identifikasjon av en organisme) og andre lokale/organstedspesifikke infeksjoner.
|
Randomisering gjennom studiesluttoppfølging (opp til måned 72 etter randomisering).
|
|
Antall personer med smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: Randomisering gjennom studiesluttoppfølging (opp til måned 72 etter randomisering).
|
Infeksiøse komplikasjoner inkluderer alle hendelser som koder til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse av "Infeksjoner og infestasjoner" eller hendelser som et nettsted har klassifisert som en smittsom hendelse.
Disse kan inkludere bakteriemi, septikemi, soppmi, feber assosiert med infeksjon, infeksiøs lungebetennelse, idiopatisk pneumonisyndrom, klinisk infeksjon (dvs.
infeksjon diagnostisert med kliniske trekk uten identifikasjon av en organisme) og andre lokale/organstedspesifikke infeksjoner.
|
Randomisering gjennom studiesluttoppfølging (opp til måned 72 etter randomisering).
|
|
Tid for absolutt nøytrofiltall engraftment
Tidsramme: 28 dager etter transplantasjon
|
Tid til absolutt nøytrofiltall (ANC) engraftment er definert som antall dager etter transplantasjon til nødvendige nivåer av ANC er oppnådd (kun for mHSCT-armen).
Hvis engraftment ikke skjedde innen 28 dager etter transplantasjon, ble variabelen satt til 28 dager.
ANC-engraftment krevde en ANC på > 500 celler/mikroliter, opprettholdt i 3 påfølgende dager.
|
28 dager etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Keever-Taylor CA, Heimfeld S, Steinmiller KC, Nash RA, Sullivan KM, Czarniecki CW, Granderson TC, Goldstein JS, Griffith LM. Manufacture of Autologous CD34+ Selected Grafts in the NIAID-Sponsored HALT-MS and SCOT Multicenter Clinical Trials for Autoimmune Diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1463-1472. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.018. Epub 2017 Jun 30.
- Bruera S, Sidanmat H, Molony DA, Mayes MD, Suarez-Almazor ME, Krause K, Lopez-Olivo MA. Stem cell transplantation for systemic sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 29;7(7):CD011819. doi: 10.1002/14651858.CD011819.pub2.
- Nash RA, McSweeney PA, Crofford LJ, Abidi M, Chen CS, Godwin JD, Gooley TA, Holmberg L, Henstorf G, LeMaistre CF, Mayes MD, McDonagh KT, McLaughlin B, Molitor JA, Nelson JL, Shulman H, Storb R, Viganego F, Wener MH, Seibold JR, Sullivan KM, Furst DE. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for severe systemic sclerosis: long-term follow-up of the US multicenter pilot study. Blood. 2007 Aug 15;110(4):1388-96. doi: 10.1182/blood-2007-02-072389. Epub 2007 Apr 23.
- Sullivan KM, Shah A, Sarantopoulos S, Furst DE. Review: Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Scleroderma: Effective Immunomodulatory Therapy for Patients With Pulmonary Involvement. Arthritis Rheumatol. 2016 Oct;68(10):2361-71. doi: 10.1002/art.39748. No abstract available.
- Craciunescu OI, Steffey BA, Kelsey CR, Larrier NA, Paarz-Largay CJ, Prosnitz RG, Chao N, Chute J, Gasparetto C, Horwitz M, Long G, Rizzieri D, Sullivan KM. Renal shielding and dosimetry for patients with severe systemic sclerosis receiving immunoablation with total body irradiation in the scleroderma: cyclophosphamide or transplantation trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Mar 15;79(4):1248-55. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.05.036. Epub 2010 Aug 26.
- Hosing C, Nash R, McSweeney P, Mineishi S, Seibold J, Griffith LM, Shulman H, Goldmuntz E, Mayes M, Parikh CR, Crofford L, Keyes-Elstein L, Furst D, Steen V, Sullivan KM. Acute kidney injury in patients with systemic sclerosis participating in hematopoietic cell transplantation trials in the United States. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 May;17(5):674-81. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.08.003. Epub 2010 Aug 11.
- Hung EW, Mayes MD, Sharif R, Assassi S, Machicao VI, Hosing C, St Clair EW, Furst DE, Khanna D, Forman S, Mineishi S, Phillips K, Seibold JR, Bredeson C, Csuka ME, Nash RA, Wener MH, Simms R, Ballen K, Leclercq S, Storek J, Goldmuntz E, Welch B, Keyes-Elstein L, Castina S, Crofford LJ, Mcsweeney P, Sullivan KM. Gastric antral vascular ectasia and its clinical correlates in patients with early diffuse systemic sclerosis in the SCOT trial. J Rheumatol. 2013 Apr;40(4):455-60. doi: 10.3899/jrheum.121087. Epub 2013 Feb 15.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Bellocchi C, Ying J, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, Varga J, Hinchcliff ME, Lyons MA, McSweeney P, Furst DE, Nash R, Crofford LJ, Welch B, Goldin JG, Pinckney A, Mayes MD, Sullivan KM, Assassi S. Large-Scale Characterization of Systemic Sclerosis Serum Protein Profile: Comparison to Peripheral Blood Cell Transcriptome and Correlations With Skin/Lung Fibrosis. Arthritis Rheumatol. 2021 Apr;73(4):660-670. doi: 10.1002/art.41570. Epub 2021 Feb 28.
- Keyes-Elstein L, Pinckney A, Goldmuntz E, Welch B, Franks JM, Martyanov V, Wood TA, Crofford L, Mayes M, McSweeney P, Nash R, Georges G, Csuka ME, Simms R, Furst D, Khanna D, Clair EWS, Whitfield ML, Sullivan KM. Clinical and Molecular Findings After Autologous Stem Cell Transplantation or Cyclophosphamide for Scleroderma: Handling Missing Longitudinal Data. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023 Feb;75(2):307-316. doi: 10.1002/acr.24785. Epub 2022 Nov 16.
- Shah A, Storek J, Woolson R, Pinckney A, Keyes-Elstein L, Wallace PK, Sempowski GD, McSweeney P, Mayes MD, Crofford L, Csuka ME, Phillips K, Khanna D, Simms R, Ballen K, LeClercq S, Clair WS, Nixon AB, Nash R, Wener M, Brasington R, Silver R, Griffith LM, Furst DE, Goldmuntz E, Sullivan KM. Lymphocyte subset abnormalities in early severe scleroderma favor a Th2 phenotype and are not altered by prior immunosuppressive therapy. Rheumatology (Oxford). 2022 Oct 6;61(10):4155-4162. doi: 10.1093/rheumatology/keac015.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2005
Først lagt ut (Anslag)
16. juni 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Bindevevssykdommer
- Sklerose
- Sklerodermi, systemisk
- Sklerodermi, diffus
- Autoimmune sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- DAIT SCSSc-01
- NIAID CRMS ID#: 20133 (Annen identifikator: DAIT NIAID)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Planen er å dele IPD i Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter.
Dette arkivet er til støtte for NIHs oppdrag om å dele data med publikum.
Data delt gjennom ImmPort er gitt av NIH-finansierte programmer, andre forskningsorganisasjoner og individuelle forskere som sikrer at disse funnene vil være grunnlaget for fremtidig forskning.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .