Sclerodermie: cyclofosfamide of transplantatie (SCOT)
20 maart 2023 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een gerandomiseerde, open-label, multicenter fase II-studie van hooggedoseerde immunosuppressieve therapie met behulp van totale lichaamsbestraling, cyclofosfamide, ATGAM en autologe transplantatie met auto-CD34+HPC versus intraveneuze pulserende cyclofosfamide voor de behandeling van ernstige systemische sclerose (SCSSc-01 )
SCOT is een klinische onderzoeksstudie die is ontworpen voor mensen met ernstige vormen van sclerodermie.
SCOT staat voor Sclerodermie: Cyclofosfamide Of Transplantatie.
De SCOT-studie zal de potentiële voordelen van stamceltransplantatie en hooggedoseerde maandelijkse cyclofosfamide (Cytoxan) bij de behandeling van sclerodermie vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ernstige systemische sclerose (SSc) is een ernstige auto-immuunziekte waarbij iemands eigen immuuncellen organen in het lichaam aanvallen. SSc tast de huid, gewrichten, longen, het hart, het darmkanaal en de nieren aan, en de helft van de patiënten met de ernstigste orgaanbetrokkenheid overlijdt binnen 5 jaar. Behandeling voor SSc omvat meestal ondersteunende zorg of immunosuppressiva (geneesmiddelen om het immuunsysteem te onderdrukken). Omdat wordt aangenomen dat de immuuncellen de ziekte veroorzaken, zoeken onderzoekers naar nieuwe therapieën die dit proces vertragen of stoppen, terwijl ze niet te giftig zijn.
Het belangrijkste doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en effectiviteit van hooggedoseerde immunosuppressieve therapie gevolgd door reïnfusie (transplantatie) van de eigen autologe (zelf) perifere bloedstamcellen (PBSC's) van de deelnemer in vergelijking met behandeling met maandelijkse (gedurende 12 maanden) intraveneuze doses cyclofosfamide (Cytoxan) therapie voor de behandeling van ernstige systemische sclerose (SSc). Deze behandelingen worden gegeven om te bepalen of ze SSc zullen vertragen of stoppen om ernstiger te worden, en of ze de effecten van de ziekte kunnen omkeren. De onderzoekers evalueren de effecten van de twee behandelingen op ernstige orgaanschade en overleving gerelateerd aan SSc, terwijl ze ook kijken naar de bijwerkingen van de twee behandelingen.
Dit onderzoek omvat ook drie optionele mechanistische deelonderzoeken die openstaan voor een subgroep van deelnemers die deelnamen aan het SCOT-onderzoek:
- Farmacokinetiek van 4-hydroxycyclofosfamide bij patiënten die cyclofosfamide krijgen voor de SCOT-studie (oorspronkelijk afzonderlijk vermeld als DAIT SCSSc-01-01, NCT00848614). Het doel van deze studie is het bepalen van de plasmaconcentratie en blootstellingstijd die nodig is voor cyclofosfamide om optimale immunosuppressieve activiteit te produceren met minimale toxiciteit bij deelnemers met ernstige systemische sclerose.
- Vasculaire voorlopercellen en de pathogenese van systemische sclerose (Oorspronkelijk afzonderlijk vermeld als DAIT SCSSc-01-02, NCT00871221). Het doel van deze studie is het meten en karakteriseren van de circulerende endotheliale voorlopercellen uit het bloed van 30 deelnemers en ook om de mate van apoptose en proliferatie van vasculaire cellen in de microvasculatuur van de huid bij deze deelnemers te bepalen voor en na de ontvangst van de twee SCOT-behandelingsregimes. .
- Moleculaire analyse van T-cel-immuunherstel voor de SCOT-studie (Oorspronkelijk afzonderlijk vermeld als DAIT SCSSc-01-03, NCT00872508). Het doel van deze studie is [1] om de toestand van perifere T-celreactiviteit en repertoirediversiteit bij SSc-patiënten te beschrijven en bewijs voor mogelijke defecten te evalueren voorafgaand aan randomisatie, [2] om een beter begrip te krijgen van de impact van cyclofosfamide (Cytoxan) en hooggedoseerde immunosuppressieve therapie met autologe stamceltransplantatie op thymopoëse, en [3] om de kinetiek en breedte van T-cel-immuunherstel te beschrijven bij SSc-patiënten die met deze interventies worden behandeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- University of Calgary
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K OH6
- Dr. Markland Medical Professional Corporation
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1670
- UCLA Medical School
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0284
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School Of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27709
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
- University of Toledo Health Science Campus
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77230
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas-Houston Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige systemische sclerose (SSc) zoals gedefinieerd door het American College of Rheumatology (ACR);
- SSc, inclusief uitgebreide huid- en inwendige orgaanbetrokkenheid waarbij de longen of de nieren betrokken zijn, die het leven van de deelnemer bedreigt; En
- Bereidheid om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 15 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Long-, hart-, lever- of nierfunctiestoornis die het onderzoek zou verstoren of de overleving van de deelnemer in gevaar zou brengen;
- Actieve bloedvatverwijding in de maag (Active Gastric Antral Vascular Ectasia/GAVE, ook bekend als "watermeloenmaag"). Patiënten die bij de studiescreening deze stoornis blijken te hebben, kunnen buiten de studie om worden behandeld en vervolgens opnieuw worden gescreend. Voor meer informatie over dit onderzoekscriterium verwijzen wij u naar het onderzoeksprotocol.
- Eerdere behandeling met cyclofosfamide, zoals gedefinieerd door: a) eerdere intraveneuze toediening van cyclofosfamide gedurende meer dan 6 maanden OF een totale cumulatieve intraveneuze dosis van meer dan 3 g/m^2; b) eerdere orale toediening van cyclofosfamide gedurende meer dan 4 maanden, ongeacht de dosis; of c) combinatie van eerdere orale en intraveneuze toediening van cyclofosfamide gedurende meer dan 6 maanden, onafhankelijk van de dosis.
- Steroïdtherapie bij doses van meer dan 10 mg / dag, of meer dan 2 pulsen voor gelijktijdige ziekten binnen de voorgaande 12 maanden;
- Onwil of onvermogen om bepaalde disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) voor de behandeling van SSc stop te zetten;
- Aanwezigheid van klinisch significante reumatische aandoeningen anders dan sclerodermie die significante immunosuppressie vereisen;
Elke actieve ongecontroleerde infectie die zou interfereren met een hoge dosis therapie of pulserende cyclofosfamideregimes:
- Hepatitis B-virus geïnfecteerd
- Hepatitis C-virus geïnfecteerd of
- HIV besmet.
- Bloedafwijkingen;
- Diagnose van kanker binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. Deelnemers met adequaat behandelde plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom en carcinoma in situ worden niet uitgesloten.
- Andere comorbide ziekten met een geschatte levensverwachting van minder dan 5 jaar;
- Gebrekkige vorming van beenmergcellen (myelodysplasie);
- Ongecontroleerde hypertensie;
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor muriene of Escherichia coli (bijv. E. coli) eiwitten; Geschiedenis van niet-naleving van eerdere medische zorg;
- Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie; of
- Zwangerschap.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: mHSCT
Myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie (mHSCT) Bij deelnemers worden eerst hematopoëtische stamcellen uit hun bloed verwijderd.
Ze zullen dan hoge doses chemotherapie en bestraling krijgen om hun ontwikkelde en vermoedelijk abnormale immuunsysteem te elimineren, gevolgd door autologe stamceltransplantatie om de gezuiverde stamcellen opnieuw te introduceren om hun immuunsysteem te herstellen.
|
Hematopoietische voorlopers werden gemobiliseerd met G-CSF.
Na leukaferese en CD34+-celverrijking werd het autologe product gecryopreserveerd.
Gefractioneerd TBI (800 cGy), CY (120 mg/kg) en equine antithymocyten globuline (90 mg/kg) werden toegediend zoals eerder gemeld (referenties in de citatiesectie van deze ClinicalTrials.gov
record: PubMed ID: 17452515 citaat en 2.) PubMed ID: 12176878 citaat).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: cyclofosfamide
Cyclofosfamide (CY) Deelnemers krijgen intraveneus hoge doses cyclofosfamide. De dosis die in dit onderzoek wordt gebruikt, is ongeveer 50% hoger dan de dosis die gewoonlijk door de meeste artsen wordt gebruikt om veel andere auto-immuunziekten te behandelen. Toediening van 12 maandelijkse pulsen van hooggedoseerde intraveneuze cyclofosfamide (een startdosis van 500 mg/m^2, gevolgd door 11 doses van 750 mg/m^2). |
Een initiële intraveneuze dosis van 500 mg/m^2 werd gevolgd door 11 infusies van 750 mg/m^2 met mesna ter bescherming van de blaas.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Global Rank Composite Score (GRCS) (maand 54, ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
De GRCS is een analytisch hulpmiddel dat rekening houdt met meerdere ziektemanifestaties tegelijk.
Het meet geen klinische ziekteactiviteit of ernst, maar weerspiegelt hoe deelnemers zich tot elkaar verhouden op basis van een hiërarchie van geordende uitkomsten: overlijden, gebeurtenisvrije overleving (EFS), geforceerde vitale capaciteit (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ). -DI) en Modified Rodnan Skin Score (mRSS).
Levende deelnemers scoorden hoger dan degenen die stierven; degenen die gebeurtenisvrij overleefden, scoorden hoger dan EFS-mislukkingen.
EFS-falen omvatte overlijden, respiratoire insufficiëntie (afname vanaf baseline van >30% in DLCO % voorspeld of >20% in FVC % voorspeld), nierfalen (chronische dialyse > 6 maanden of niertransplantatie), of hartfalen (klinisch congestief hartfalen). of linkerventrikelejectiefractie <30%).
De laagste 3 GRCS-componenten zijn ordinaal; verbetering, stabiliteit of verslechtering ten opzichte van baseline (±10% verandering in FVC % voorspeld, ±0,4 verandering in HAQ-DI, ±25% verandering in mRSS).
|
54 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Global Rank Composite Score (GRCS) (maand 54, PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
De GRCS is een analytisch hulpmiddel dat rekening houdt met meerdere ziektemanifestaties tegelijk.
Het meet geen klinische ziekteactiviteit of ernst, maar weerspiegelt hoe deelnemers zich tot elkaar verhouden op basis van een hiërarchie van geordende uitkomsten: overlijden, gebeurtenisvrije overleving (EFS), geforceerde vitale capaciteit (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ). -DI) en Modified Rodnan Skin Score (mRSS).
Levende deelnemers scoorden hoger dan degenen die stierven; degenen die gebeurtenisvrij overleefden, scoorden hoger dan EFS-mislukkingen.
EFS-falen omvatte overlijden, respiratoire insufficiëntie (afname vanaf baseline van >30% in DLCO % voorspeld of >20% in FVC % voorspeld), nierfalen (chronische dialyse > 6 maanden of niertransplantatie), of hartfalen (klinisch congestief hartfalen). of linkerventrikelejectiefractie <30%).
De laagste 3 GRCS-componenten zijn ordinaal; verbetering, stabiliteit of verslechtering ten opzichte van baseline (±10% verandering in FVC % voorspeld, ±0,4 verandering in HAQ-DI, ±25% verandering in mRSS).
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Global Rank Composite Score (GRCS) (maand 48, ITT)
Tijdsspanne: 48 maanden na randomisatie
|
De GRCS is een analytisch hulpmiddel dat rekening houdt met meerdere ziektemanifestaties tegelijk.
Het meet geen klinische ziekteactiviteit of ernst, maar weerspiegelt hoe deelnemers zich tot elkaar verhouden op basis van een hiërarchie van geordende uitkomsten: overlijden, gebeurtenisvrije overleving (EFS), geforceerde vitale capaciteit (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ). -DI) en Modified Rodnan Skin Score (mRSS).
Levende deelnemers scoorden hoger dan degenen die stierven; degenen die gebeurtenisvrij overleefden, scoorden hoger dan EFS-mislukkingen.
EFS-falen omvatte overlijden, respiratoire insufficiëntie (afname vanaf baseline van >30% in DLCO % voorspeld of >20% in FVC % voorspeld), nierfalen (chronische dialyse > 6 maanden of niertransplantatie), of hartfalen (klinisch congestief hartfalen). of linkerventrikelejectiefractie <30%).
De laagste 3 GRCS-componenten zijn ordinaal; verbetering, stabiliteit of verslechtering ten opzichte van baseline (±10% verandering in FVC % voorspeld, ±0,4 verandering in HAQ-DI, ±25% verandering in mRSS).
|
48 maanden na randomisatie
|
|
Global Rank Composite Score (GRCS) (maand 48, PP)
Tijdsspanne: 48 maanden na randomisatie
|
De GRCS is een analytisch hulpmiddel dat rekening houdt met meerdere ziektemanifestaties tegelijk.
Het meet geen klinische ziekteactiviteit of ernst, maar weerspiegelt hoe deelnemers zich tot elkaar verhouden op basis van een hiërarchie van geordende uitkomsten: overlijden, gebeurtenisvrije overleving (EFS), geforceerde vitale capaciteit (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ). -DI) en Modified Rodnan Skin Score (mRSS).
Levende deelnemers scoorden hoger dan degenen die stierven; degenen die gebeurtenisvrij overleefden, scoorden hoger dan EFS-mislukkingen.
EFS-falen omvatte overlijden, respiratoire insufficiëntie (afname vanaf baseline van >30% in DLCO % voorspeld of >20% in FVC % voorspeld), nierfalen (chronische dialyse > 6 maanden of niertransplantatie), of hartfalen (klinisch congestief hartfalen). of linkerventrikelejectiefractie <30%).
De laagste 3 GRCS-componenten zijn ordinaal; verbetering, stabiliteit of verslechtering ten opzichte van baseline (±10% verandering in FVC % voorspeld, ±0,4 verandering in HAQ-DI, ±25% verandering in mRSS).
|
48 maanden na randomisatie
|
|
Event-Free Survival (EFS) (maand 54, ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als overleving zonder significante orgaanschade of overlijden.
EFS-falen omvat een van de volgende: overlijden, respiratoire insufficiëntie (afname ten opzichte van baseline van >30% in diffusie in liters koolmonoxide (DLCO) % voorspeld of >20% in geforceerde vitale capaciteit (FVC) % voorspeld, gedocumenteerd op om ten minste 2 opeenvolgende gevallen met een tussenpoos van ten minste 1 maand), nierfalen (waarvoor chronische dialyse > 6 maanden of transplantatie nodig is), of het optreden van cardiomyopathie (klinisch congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie <30%, gedocumenteerd bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden minstens 1 maand uit elkaar).
EFS-mislukkingen omvatten deelnemers die een onderdeel van de EFS-definitie niet hebben gehaald tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Event-Free Survival (EFS) (maand 54, PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als overleving zonder significante orgaanschade of overlijden.
EFS-falen omvat een van de volgende: overlijden, respiratoire insufficiëntie (afname vanaf baseline van >30% in DLCO % voorspeld of >20% in FVC % voorspeld, gedocumenteerd bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 maand), nierfalen (waarbij chronische dialyse > 6 maanden of transplantatie nodig is), of het optreden van cardiomyopathie (klinisch congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie <30%, gedocumenteerd bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 maand).
EFS-mislukkingen omvatten deelnemers die een onderdeel van de EFS-definitie niet hebben gehaald tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Voorvalvrije overleving (EFS) (maand 48, ITT)
Tijdsspanne: 48 maanden na randomisatie
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als overleving zonder significante orgaanschade of overlijden.
EFS-falen omvat een van de volgende: overlijden, respiratoire insufficiëntie (afname vanaf baseline van >30% in DLCO % voorspeld of >20% in FVC % voorspeld, gedocumenteerd bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 maand), nierfalen (waarbij chronische dialyse > 6 maanden of transplantatie nodig is), of het optreden van cardiomyopathie (klinisch congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie <30%, gedocumenteerd bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 maand).
EFS-mislukkingen omvatten deelnemers die een onderdeel van de EFS-definitie niet hebben gehaald tussen randomisatie en maand 48 na randomisatie.
|
48 maanden na randomisatie
|
|
Event-Free Survival (EFS) (maand 48, PP)
Tijdsspanne: 48 maanden na randomisatie
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als overleving zonder significante orgaanschade of overlijden.
EFS-falen omvat een van de volgende: overlijden, respiratoire insufficiëntie (afname vanaf baseline van >30% in DLCO % voorspeld of >20% in FVC % voorspeld, gedocumenteerd bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 maand), nierfalen (waarbij chronische dialyse > 6 maanden of transplantatie nodig is), of het optreden van cardiomyopathie (klinisch congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie <30%, gedocumenteerd bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 maand).
EFS-mislukkingen omvatten deelnemers die een onderdeel van de EFS-definitie niet hebben gehaald tussen randomisatie en maand 48 na randomisatie.
|
48 maanden na randomisatie
|
|
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (maand 54, ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Overlijden, optredend op enig moment tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie, wat mogelijk, waarschijnlijk of zeker het gevolg is van de behandeling die in het onderzoek is gegeven.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Behandelingsgerelateerde sterfte (maand 54, PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Overlijden, optredend op enig moment tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie, wat mogelijk, waarschijnlijk of zeker het gevolg is van de behandeling die in het onderzoek is gegeven.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (maand 48, ITT)
Tijdsspanne: 48 maanden na randomisatie
|
Overlijden, optredend op enig moment tussen randomisatie en maand 48 na randomisatie, wat mogelijk, waarschijnlijk of zeker het gevolg is van de behandeling die in het onderzoek is gegeven.
|
48 maanden na randomisatie
|
|
Behandelingsgerelateerde sterfte (maand 48, PP)
Tijdsspanne: 48 maanden na randomisatie
|
Overlijden, optredend op enig moment tussen randomisatie en maand 48 na randomisatie, wat mogelijk, waarschijnlijk of zeker het gevolg is van de behandeling die in het onderzoek is gegeven.
|
48 maanden na randomisatie
|
|
Sterfte door alle oorzaken (maand 54, ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Elk overlijden, ongeacht de relatie met de behandeling, tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Sterfte door alle oorzaken (maand 54, PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Elk overlijden, ongeacht de relatie met de behandeling, tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Sterfte door alle oorzaken (maand 48, ITT)
Tijdsspanne: 48 maanden na randomisatie
|
Elk overlijden, ongeacht de relatie met de behandeling, tussen randomisatie en maand 48 na randomisatie.
|
48 maanden na randomisatie
|
|
Sterfte door alle oorzaken (maand 48, PP)
Tijdsspanne: 48 maanden na randomisatie
|
Elk overlijden, ongeacht de relatie met de behandeling, tussen randomisatie en maand 48 na randomisatie.
|
48 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van basislijn naar maand 54 in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - invaliditeitsindex (HAQ-DI) (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
HAQ-DI is een zelfgerapporteerde functionaliteitsvragenlijst met vragen in 8 domeinen (aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten).
De uiteindelijke score varieert van 0 tot 3, waarbij een hogere HAQ-DI-score een slechtere uitkomst aangeeft.
De analyse was gebaseerd op een ordinale responsvariabele, die als volgt werd gedefinieerd: een afname van >0,4 ten opzichte van de uitgangswaarde in de HAQ-DI-score werd beschouwd als verbetering van de ziekte, een toename van >0,4 werd beschouwd als verslechtering van de ziekte en elke verandering van minder dan 0,4 werd beschouwd als " geen verandering."
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van basislijn naar maand 54 in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - invaliditeitsindex (HAQ-DI) (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
HAQ-DI is een zelfgerapporteerde functionaliteitsvragenlijst met vragen in 8 domeinen (aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten).
De uiteindelijke score varieert van 0 tot 3, waarbij een hogere HAQ-DI-score een slechtere uitkomst aangeeft.
De analyse was gebaseerd op een ordinale responsvariabele, die als volgt werd gedefinieerd: een afname van >0,4 ten opzichte van de uitgangswaarde in de HAQ-DI-score werd beschouwd als verbetering van de ziekte, een toename van >0,4 werd beschouwd als verslechtering van de ziekte en elke verandering van minder dan 0,4 werd beschouwd als " geen verandering."
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van baseline naar maand 54 in Short Form 36 Health Survey (SF-36) (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
De SF-36 meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Het heeft 36 items en 2 componentscores, de Physical Component Score en de Mental Component Score.
Elke component werd getransformeerd naar een schaal van 0-100 (hogere getallen duiden op een grotere kwaliteit van leven) en genormaliseerd om een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10 te hebben voor de algemene Amerikaanse bevolking van 1998.
Analyse was gebaseerd op ordinale respons, als volgt gedefinieerd voor elke component: een toename van >= 10 punten duidde op verbetering van de ziekte, een afname van >= 10 punten duidde op verslechtering van de ziekte en een verandering <10 punten duidde op "geen verandering".
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van baseline naar maand 54 in Short Form 36 Health Survey (SF-36) (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
De SF-36 meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Het heeft 36 items en 2 componentscores, de Physical Component Score en de Mental Component Score.
Elke component werd getransformeerd naar een schaal van 0-100 (hogere getallen duiden op een grotere kwaliteit van leven) en genormaliseerd om een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10 te hebben voor de algemene Amerikaanse bevolking van 1998.
Analyse was gebaseerd op ordinale respons, als volgt gedefinieerd voor elke component: een toename van >= 10 punten duidde op verbetering van de ziekte, een afname van >= 10 punten duidde op verslechtering van de ziekte en een verandering <10 punten duidde op "geen verandering".
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van basislijn tot maand 54 in diffusie in liters koolmonoxide (DLCO) (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Verspreiding in liters koolmonoxide (DLCO) is een maat voor de longfunctie.
Voorspelde waarden voor DLCO werden berekend met behulp van de Crapo Morris-vergelijkingen en aangepast volgens de Cotes-formule voor bloedarmoede, als de hemoglobine van een deelnemer <13 of >17 gm/dL was, en hoogte (alleen Calgary-site).
De analyse was gebaseerd op een ordinale responsvariabele, als volgt gedefinieerd: een toename van >15% ten opzichte van de uitgangswaarde in DLCO % Voorspeld duidde op verbetering van de ziekte, een afname van >15% duidde op verergering van de ziekte en een verandering van <=15% werd overwogen " geen verandering".
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van basislijn naar maand 54 in diffusie in liters koolmonoxide (DLCO) (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Verspreiding in liters koolmonoxide (DLCO) is een maat voor de longfunctie.
Voorspelde waarden voor DLCO werden berekend met behulp van de Crapo Morris-vergelijkingen en aangepast volgens de Cotes-formule voor bloedarmoede, als de hemoglobine van een deelnemer <13 of >17 gm/dL was, en hoogte (alleen Calgary-site).
De analyse was gebaseerd op een ordinale responsvariabele, als volgt gedefinieerd: een toename van >15% ten opzichte van de uitgangswaarde in DLCO % Voorspeld duidde op verbetering van de ziekte, een afname van >15% duidde op verergering van de ziekte en een verandering van <=15% werd overwogen " geen verandering".
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van baseline naar maand 54 in geforceerde vitale capaciteit (FVC) (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Forced Vital Capacity (FVC) is de hoeveelheid lucht die na een volledige inademing krachtig kan worden uitgeademd en is een maat voor de longfunctie.
De voorspelde FVC was gebaseerd op institutionele normen.
De analyse was gebaseerd op een ordinale responsvariabele, die als volgt werd gedefinieerd: een toename van >10% ten opzichte van baseline in FVC % Voorspeld duidde op verbetering van de ziekte, een afname van >10% duidde op verergering van de ziekte en een verandering van <=10% werd overwogen. geen verandering".
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van baseline naar maand 54 in geforceerde vitale capaciteit (FVC) (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Forced Vital Capacity (FVC) is de hoeveelheid lucht die na een volledige inademing krachtig kan worden uitgeademd en is een maat voor de longfunctie.
De voorspelde FVC was gebaseerd op institutionele normen.
De analyse was gebaseerd op een ordinale responsvariabele, die als volgt werd gedefinieerd: een toename van >10% ten opzichte van baseline in FVC % Voorspeld duidde op verbetering van de ziekte, een afname van >10% duidde op verergering van de ziekte en een verandering van <=10% werd overwogen. geen verandering".
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van baseline naar maand 54 in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
De Modified Rodnan Skin Score (mRSS) is een maat voor de huiddikte.
De huiddikte in 17 anatomische gebieden werd beoordeeld op een schaal van 0-3 en de scores worden opgeteld om de mRSS te verkrijgen (bereik van 0 - 51), waarbij hogere mRSS-scores duiden op een slechtere ziekteactiviteit.
De analyse was gebaseerd op een ordinale responsvariabele, als volgt gedefinieerd: als de baseline mRSS <=20 was, duidde een afname >=5 punten ten opzichte van de baseline op verbetering van de ziekte en een toename >= 5 punten op een verslechtering van de ziekte; als de baseline mRSS >20 was, duidde een afname van >25% op verbetering van de ziekte en een toename van >25% op verslechtering van de ziekte.
Deelnemers die niet aan de hierboven beschreven ziektecriteria voldoen, werden als "geen verandering" beschouwd.
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Verandering van baseline naar maand 54 in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
De Modified Rodnan Skin Score (mRSS) is een maat voor de huiddikte.
De huiddikte in 17 anatomische gebieden werd beoordeeld op een schaal van 0-3 en de scores worden opgeteld om de mRSS te verkrijgen (bereik van 0 - 51), waarbij hogere mRSS-scores duiden op een slechtere ziekteactiviteit.
De analyse was gebaseerd op een ordinale responsvariabele, als volgt gedefinieerd: als de baseline mRSS <=20 was, duidde een afname >=5 punten ten opzichte van de baseline op verbetering van de ziekte en een toename >= 5 punten op een verslechtering van de ziekte; als de baseline mRSS >20 was, duidde een afname van >25% op verbetering van de ziekte en een toename van >25% op verslechtering van de ziekte.
Deelnemers die niet aan de hierboven beschreven ziektecriteria voldoen, werden als "geen verandering" beschouwd.
Gegevens voor deelnemers zonder een maand 54-beoordeling werden geïmputeerd met behulp van een laatste waarneming overgedragen benadering; verbetering/verslechtering werd beoordeeld bij het laatst beschikbare studiebezoek van elke deelnemer dat plaatsvond vóór of na maand 54, zonder bevestiging bij het volgende bezoek.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Nieuwe of verslechterende aritmieën, congestief hartfalen of pericardiale effusie (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Alle voorvallen die voldeden aan de onderstaande criteria of die werden gemeld als bijwerkingen tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie zijn samengevat.
1) Ontwikkeling van nieuwe of verergerende aritmieën die >= 3 maanden medische behandeling vereisen of ablatieve therapie of het inbrengen van een pacemaker vereisen.
(Merk op dat voor een deelnemer die medisch gecontroleerde aritmie heeft bij randomisatie, verslechtering werd gedefinieerd als doorbraakepisodes die ernstig genoeg waren om verandering in medicatie, een verhoging van de dosis van een medicatie of toevoeging van een nieuwe medicatie te veroorzaken om de aritmie onder controle te houden. )
2) Congestief hartfalen (CHF) dat gedurende >= 3 maanden klinische behandeling vereist.
3) Klinisch significante pericardiale effusie (overtollig vocht rond het hart) waarvoor een pericardiaal venster nodig was.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Nieuwe of verslechterende aritmieën, congestief hartfalen of pericardiale effusie (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Alle voorvallen die voldeden aan de onderstaande criteria of die werden gemeld als bijwerkingen tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie zijn samengevat.
1) Ontwikkeling van nieuwe of verergerende aritmieën die >= 3 maanden medische behandeling vereisen of ablatieve therapie of het inbrengen van een pacemaker vereisen.
(Merk op dat voor een deelnemer die medisch gecontroleerde aritmie heeft bij randomisatie, verslechtering zal worden gedefinieerd als doorbraakepisodes die ernstig genoeg zijn om verandering in medicatie, een verhoging van de dosis van een medicatie of toevoeging van een nieuwe medicatie te veroorzaken om de aritmie onder controle te houden. )
2) Congestief hartfalen (CHF) dat gedurende >= 3 maanden klinische behandeling vereist.
3) Klinisch significante pericardiale effusie (overtollig vocht rond het hart) waarvoor een pericardiaal venster nodig was.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Nieuwe of verslechterende pulmonale hypertensie (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Alle voorvallen van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die optraden tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie werden samengevat.
Ontwikkeling van PAH vond plaats als de deelnemer aan de volgende criteria voldeed, waarbij de meetwaarde(n) niet konden worden verklaard door andere oorzaken, zoals congestief hartfalen of longembolie: 1) een post-baseline piek systolische pulmonale arteriedruk > 55 mmHg bij echocardiogram of 2) een gemiddelde longslagaderdruk > 30 mmHg in rust, gemeten door rechterhartkatheterisatie.
Als de post-baseline piek systolische pulmonale arteriële druk tussen 40 en 55 mmHg lag op echocardiogram, werd een rechterhartkatheterisatie uitgevoerd om de diagnose van pulmonale arteriële hypertensie te bevestigen.
Het eindpunt werd bereikt als de gemiddelde pulmonale arteriële druk in rust > 30 mmHg was door rechterhartkatheterisatie.
Bovendien werden alle als PAH gerapporteerde bijwerkingen in de analyse opgenomen.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Nieuwe of verslechterende pulmonale hypertensie (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Alle voorvallen van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die optraden tussen randomisatie en maand 54 na randomisatie werden samengevat.
Ontwikkeling van PAH vond plaats als de deelnemer aan de volgende criteria voldeed, waarbij de meetwaarde(n) niet konden worden verklaard door andere oorzaken, zoals congestief hartfalen of longembolie: 1) een post-baseline piek systolische pulmonale arteriedruk > 55 mmHg bij echocardiogram of 2) een gemiddelde longslagaderdruk > 30 mmHg in rust, gemeten door rechterhartkatheterisatie.
Als de post-baseline piek systolische pulmonale arteriële druk tussen 40 en 55 mmHg was volgens echocardiogram, zou een rechterhartkatheterisatie worden uitgevoerd om de diagnose van pulmonale arteriële hypertensie te bevestigen.
Het eindpunt werd bereikt als de gemiddelde pulmonale arteriële druk in rust > 30 mmHg was door rechterhartkatheterisatie.
Bovendien werden alle als PAH gerapporteerde bijwerkingen in de analyse opgenomen.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Optreden van sclerodermie Niercrisis (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Gedocumenteerde sclerodermie-niercrisis (hypertensief of niet-hypertensief) die optrad vanaf randomisatie tot maand 54 na randomisatie werd samengevat.
Een niercrisis met hypertensieve sclerodermie deed zich voor als een deelnemer beide van de volgende symptomen kreeg: Nieuwe hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) >= 140 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) >= 90 mmHg, een stijging van de SBP >= 30 mmHg vergeleken met baseline, of een stijging van DBP >= 20 mmHg vergeleken met baseline, en een van de volgende kenmerken: 1) toename van >= 50% boven baseline in serumcreatinine, 2) proteïnurie (>= 2+ volgens peilstok bevestigd door eiwit:creatinineverhouding > 2,5), 3) hematurie (>= 2+ met peilstok of > 10 RBC's/HPF, zonder menstruatie), 4) trombocytopenie (< 100.000 plts/mm3), of 5) hemolyse (bepaald door uitstrijkje of verhoogd aantal reticulocyten).
Bovendien werd elke bijwerking die werd gemeld als een sclerodermie-niercrisis in de analyse opgenomen.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Optreden van sclerodermie Niercrisis (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Gedocumenteerde sclerodermie-niercrisis (hypertensief of niet-hypertensief) die optrad vanaf randomisatie tot maand 54 na randomisatie werd samengevat.
Een niercrisis met hypertensieve sclerodermie deed zich voor als een deelnemer beide van de volgende symptomen kreeg: Nieuwe hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) >= 140 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) >= 90 mmHg, een stijging van de SBP >= 30 mmHg vergeleken met baseline, of een stijging van DBP >= 20 mmHg vergeleken met baseline, en een van de volgende kenmerken: 1) toename van >= 50% boven baseline in serumcreatinine, 2) proteïnurie (>= 2+ volgens peilstok bevestigd door eiwit:creatinineverhouding > 2,5), 3) hematurie (>= 2+ met peilstok of > 10 RBC's/HPF, zonder menstruatie), 4) trombocytopenie (< 100.000 plts/mm3), of 5) hemolyse (bepaald door uitstrijkje of verhoogd aantal reticulocyten).
Bovendien werd elke bijwerking die werd gemeld als een sclerodermie-niercrisis in de analyse opgenomen.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Gedocumenteerde myositis (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Aantal deelnemers dat een gebeurtenis van myositis heeft meegemaakt die optrad vanaf randomisatie tot maand 54 na randomisatie.
Gedocumenteerde myositis trad op als de deelnemer 1) verhoogde creatinefosfokinase (CPK), elektromyografie en/of biopsie had en 2) meer dan 1 maand > 30 mg prednison per dag nodig had of een andere therapie zoals methotrexaat (MTX) nodig had voor de behandeling van myositis.
Bovendien werden alle bijwerkingen die als myositis werden gemeld, in de analyse opgenomen.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Gedocumenteerde myositis (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Aantal deelnemers dat een gebeurtenis van myositis heeft meegemaakt die optrad vanaf randomisatie tot maand 54 na randomisatie.
Gedocumenteerde myositis trad op als de deelnemer 1) verhoogde creatinefosfokinase (CPK), elektromyografie en/of biopsie had en 2) meer dan 1 maand > 30 mg prednison per dag nodig had of een andere therapie zoals methotrexaat (MTX) nodig had voor de behandeling van myositis.
Bovendien werden alle bijwerkingen die als myositis werden gemeld, in de analyse opgenomen.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Initiëren van het gebruik van disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) tegen maand 54 (ITT)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Initiatie van disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's).
Van deelnemers werd niet verwacht dat ze aanvullende ziektemodificerende therapie voor systemische sclerose (SSc) zouden krijgen bij afwezigheid van ziekteprogressie.
Over het algemeen omvat dit de toediening van elke therapie die duidelijk wordt gegeven met het doel de onderliggende SSc te behandelen.
Het omvat geen gelijktijdige behandelingen die in het protocol zijn toegestaan, zoals het gebruik van methotrexaat (15 g of minder), antimalariamiddelen of minocycline alleen voor artritis.
Systemische corticosteroïden gegeven met > 10 mg/dag (prednison of prednison-equivalent), zonder duidelijk gedefinieerde niet-SSc-indicaties, en methotrexaat gegeven voor niet-artritis-indicaties zijn voorbeelden van kwalificerende DMARD's.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Initiëren van het gebruik van disease-modifying antirheumatic drugs tegen maand 54 (DMARD's) (PP)
Tijdsspanne: 54 maanden na randomisatie
|
Initiatie van disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's).
Van deelnemers werd niet verwacht dat ze aanvullende ziektemodificerende therapie voor systemische sclerose (SSc) zouden krijgen bij afwezigheid van ziekteprogressie.
Over het algemeen omvat dit de toediening van elke therapie die duidelijk wordt gegeven met het doel de onderliggende SSc te behandelen.
Het omvat geen gelijktijdige behandelingen die in het protocol zijn toegestaan, zoals het gebruik van methotrexaat (15 g of minder), antimalariamiddelen of minocycline alleen voor artritis.
Systemische corticosteroïden gegeven met > 10 mg/dag (prednison of prednison-equivalent), zonder duidelijk gedefinieerde niet-SSc-indicaties, en methotrexaat gegeven voor niet-artritis-indicaties zijn voorbeelden van kwalificerende DMARD's.
|
54 maanden na randomisatie
|
|
Regime-gerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Randomisatie tot en met follow-up aan het einde van de studie (tot maand 72 na randomisatie)
|
Aan het regime gerelateerde toxiciteiten worden gedefinieerd als ongewenste voorvallen van graad 3 of hoger die door de artsen ter plaatse zijn gemeld als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoekstherapie.
|
Randomisatie tot en met follow-up aan het einde van de studie (tot maand 72 na randomisatie)
|
|
Aantal proefpersonen met aan het regime gerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Randomisatie tot en met follow-up aan het einde van de studie (tot maand 72 na randomisatie).
|
Aan het regime gerelateerde toxiciteiten worden gedefinieerd als ongewenste voorvallen van graad 3 of hoger die door de artsen ter plaatse zijn gemeld als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoekstherapie.
|
Randomisatie tot en met follow-up aan het einde van de studie (tot maand 72 na randomisatie).
|
|
Infectieuze complicaties
Tijdsspanne: Randomisatie tot en met follow-up aan het einde van de studie (tot maand 72 na randomisatie).
|
Infectieuze complicaties omvatten alle gebeurtenissen die coderen voor de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systeem/orgaanklasse "Infecties en parasitaire aandoeningen" of gebeurtenissen die door een locatie zijn geclassificeerd als een infectieuze gebeurtenis.
Deze kunnen bacteriëmie, septikemie, fungemie, koorts geassocieerd met infectie, infectieuze pneumonie, idiopathisch pneumoniesyndroom, klinische infectie (d.w.z.
infectie gediagnosticeerd met klinische kenmerken zonder identificatie van een organisme) en andere lokale/orgaanspecifieke infecties.
|
Randomisatie tot en met follow-up aan het einde van de studie (tot maand 72 na randomisatie).
|
|
Aantal proefpersonen met infectieuze complicaties
Tijdsspanne: Randomisatie tot en met follow-up aan het einde van de studie (tot maand 72 na randomisatie).
|
Infectieuze complicaties omvatten alle gebeurtenissen die coderen voor de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systeem/orgaanklasse "Infecties en parasitaire aandoeningen" of gebeurtenissen die door een locatie zijn geclassificeerd als een infectieuze gebeurtenis.
Deze kunnen bacteriëmie, septikemie, fungemie, koorts geassocieerd met infectie, infectieuze pneumonie, idiopathisch pneumoniesyndroom, klinische infectie (d.w.z.
infectie gediagnosticeerd met klinische kenmerken zonder identificatie van een organisme) en andere lokale/orgaanspecifieke infecties.
|
Randomisatie tot en met follow-up aan het einde van de studie (tot maand 72 na randomisatie).
|
|
Tijd tot absoluut aantal neutrofielen engraftment
Tijdsspanne: 28 dagen na transplantatie
|
Tijd tot implantatie van het absolute aantal neutrofielen (ANC) wordt gedefinieerd als het aantal dagen na transplantatie totdat de vereiste niveaus van ANC zijn bereikt (alleen voor de mHSCT-arm).
Als engraftment niet binnen 28 dagen na transplantatie plaatsvond, werd de variabele ingesteld op 28 dagen.
ANC-implantatie vereiste een ANC van > 500 cellen/microliter, gehandhaafd gedurende 3 opeenvolgende dagen.
|
28 dagen na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Keever-Taylor CA, Heimfeld S, Steinmiller KC, Nash RA, Sullivan KM, Czarniecki CW, Granderson TC, Goldstein JS, Griffith LM. Manufacture of Autologous CD34+ Selected Grafts in the NIAID-Sponsored HALT-MS and SCOT Multicenter Clinical Trials for Autoimmune Diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1463-1472. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.018. Epub 2017 Jun 30.
- Bruera S, Sidanmat H, Molony DA, Mayes MD, Suarez-Almazor ME, Krause K, Lopez-Olivo MA. Stem cell transplantation for systemic sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 29;7(7):CD011819. doi: 10.1002/14651858.CD011819.pub2.
- Nash RA, McSweeney PA, Crofford LJ, Abidi M, Chen CS, Godwin JD, Gooley TA, Holmberg L, Henstorf G, LeMaistre CF, Mayes MD, McDonagh KT, McLaughlin B, Molitor JA, Nelson JL, Shulman H, Storb R, Viganego F, Wener MH, Seibold JR, Sullivan KM, Furst DE. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for severe systemic sclerosis: long-term follow-up of the US multicenter pilot study. Blood. 2007 Aug 15;110(4):1388-96. doi: 10.1182/blood-2007-02-072389. Epub 2007 Apr 23.
- Sullivan KM, Shah A, Sarantopoulos S, Furst DE. Review: Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Scleroderma: Effective Immunomodulatory Therapy for Patients With Pulmonary Involvement. Arthritis Rheumatol. 2016 Oct;68(10):2361-71. doi: 10.1002/art.39748. No abstract available.
- Craciunescu OI, Steffey BA, Kelsey CR, Larrier NA, Paarz-Largay CJ, Prosnitz RG, Chao N, Chute J, Gasparetto C, Horwitz M, Long G, Rizzieri D, Sullivan KM. Renal shielding and dosimetry for patients with severe systemic sclerosis receiving immunoablation with total body irradiation in the scleroderma: cyclophosphamide or transplantation trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Mar 15;79(4):1248-55. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.05.036. Epub 2010 Aug 26.
- Hosing C, Nash R, McSweeney P, Mineishi S, Seibold J, Griffith LM, Shulman H, Goldmuntz E, Mayes M, Parikh CR, Crofford L, Keyes-Elstein L, Furst D, Steen V, Sullivan KM. Acute kidney injury in patients with systemic sclerosis participating in hematopoietic cell transplantation trials in the United States. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 May;17(5):674-81. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.08.003. Epub 2010 Aug 11.
- Hung EW, Mayes MD, Sharif R, Assassi S, Machicao VI, Hosing C, St Clair EW, Furst DE, Khanna D, Forman S, Mineishi S, Phillips K, Seibold JR, Bredeson C, Csuka ME, Nash RA, Wener MH, Simms R, Ballen K, Leclercq S, Storek J, Goldmuntz E, Welch B, Keyes-Elstein L, Castina S, Crofford LJ, Mcsweeney P, Sullivan KM. Gastric antral vascular ectasia and its clinical correlates in patients with early diffuse systemic sclerosis in the SCOT trial. J Rheumatol. 2013 Apr;40(4):455-60. doi: 10.3899/jrheum.121087. Epub 2013 Feb 15.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Bellocchi C, Ying J, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, Varga J, Hinchcliff ME, Lyons MA, McSweeney P, Furst DE, Nash R, Crofford LJ, Welch B, Goldin JG, Pinckney A, Mayes MD, Sullivan KM, Assassi S. Large-Scale Characterization of Systemic Sclerosis Serum Protein Profile: Comparison to Peripheral Blood Cell Transcriptome and Correlations With Skin/Lung Fibrosis. Arthritis Rheumatol. 2021 Apr;73(4):660-670. doi: 10.1002/art.41570. Epub 2021 Feb 28.
- Keyes-Elstein L, Pinckney A, Goldmuntz E, Welch B, Franks JM, Martyanov V, Wood TA, Crofford L, Mayes M, McSweeney P, Nash R, Georges G, Csuka ME, Simms R, Furst D, Khanna D, Clair EWS, Whitfield ML, Sullivan KM. Clinical and Molecular Findings After Autologous Stem Cell Transplantation or Cyclophosphamide for Scleroderma: Handling Missing Longitudinal Data. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023 Feb;75(2):307-316. doi: 10.1002/acr.24785. Epub 2022 Nov 16.
- Shah A, Storek J, Woolson R, Pinckney A, Keyes-Elstein L, Wallace PK, Sempowski GD, McSweeney P, Mayes MD, Crofford L, Csuka ME, Phillips K, Khanna D, Simms R, Ballen K, LeClercq S, Clair WS, Nixon AB, Nash R, Wener M, Brasington R, Silver R, Griffith LM, Furst DE, Goldmuntz E, Sullivan KM. Lymphocyte subset abnormalities in early severe scleroderma favor a Th2 phenotype and are not altered by prior immunosuppressive therapy. Rheumatology (Oxford). 2022 Oct 6;61(10):4155-4162. doi: 10.1093/rheumatology/keac015.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2005
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juni 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
16 juni 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Huidziektes
- Ziekten van het immuunsysteem
- Bindweefselziekten
- Sclerose
- Sclerodermie, systemisch
- Sclerodermie, Diffuus
- Auto-immuunziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- DAIT SCSSc-01
- NIAID CRMS ID#: 20133 (Andere identificatie: DAIT NIAID)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het plan is om IPD te delen in de Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten.
Dit archief ondersteunt de missie van de NIH om gegevens met het publiek te delen.
Gegevens die via ImmPort worden gedeeld, zijn geleverd door door de NIH gefinancierde programma's, andere onderzoeksorganisaties en individuele wetenschappers, zodat deze ontdekkingen de basis zullen vormen voor toekomstig onderzoek.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .