Sklerodermie: Cyclophosphamid oder Transplantation (SCOT)
20. März 2023 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur hochdosierten immunsuppressiven Therapie unter Verwendung von Ganzkörperbestrahlung, Cyclophosphamid, ATGAM und autologer Transplantation mit Auto-CD34 + HPC im Vergleich zu intravenös gepulstem Cyclophosphamid zur Behandlung von schwerer systemischer Sklerose (SCSSc-01 )
SCOT ist eine klinische Forschungsstudie, die für Menschen mit schweren Formen der Sklerodermie entwickelt wurde.
SCOT steht für Sklerodermie: Cyclophosphamid oder Transplantation.
Die SCOT-Studie wird die potenziellen Vorteile einer Stammzelltransplantation und hochdosiertem monatlichem Cyclophosphamid (Cytoxan) bei der Behandlung von Sklerodermie vergleichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schwere systemische Sklerose (SSc) ist eine schwere Autoimmunerkrankung, bei der die körpereigenen Abwehrzellen eines Menschen Organe im Körper angreifen. SSc betrifft Haut, Gelenke, Lunge, Herz, Darmtrakt und Nieren, und die Hälfte der Patienten mit der schwersten Organbeteiligung stirbt innerhalb von 5 Jahren. Die Behandlung von SSc umfasst in der Regel unterstützende Maßnahmen oder immunsuppressive Medikamente (Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems). Da angenommen wird, dass die Immunzellen die Krankheit verursachen, suchen Forscher nach neuen Therapien, die diesen Prozess entweder verlangsamen oder stoppen, ohne dabei zu toxisch zu sein.
Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit einer hochdosierten immunsuppressiven Therapie, gefolgt von einer Reinfusion (Transplantation) der eigenen autologen (eigenen) peripheren Blutstammzellen (PBSCs) des Teilnehmers im Vergleich zu einer Behandlung mit monatlich (für 12 Monate) intravenöse Dosen von Cyclophosphamid (Cytoxan)-Therapie zur Behandlung von schwerer systemischer Sklerose (SSc). Diese Behandlungen werden verabreicht, um festzustellen, ob sie eine Verschlimmerung der SSc verlangsamen oder verhindern und ob sie die Auswirkungen der Krankheit rückgängig machen können. Die Forscher bewerten die Auswirkungen der beiden Behandlungen auf schwere Organschäden und das Überleben im Zusammenhang mit SSc und untersuchen gleichzeitig die Nebenwirkungen der beiden Behandlungen.
Diese Studie umfasst auch drei optionale mechanistische Unterstudien, die einer Untergruppe von Teilnehmern offen stehen, die an der SCOT-Studie teilnehmen:
- Pharmakokinetik von 4-Hydroxycyclophosphamid bei Patienten, die Cyclophosphamid für die SCOT-Studie erhalten (ursprünglich separat aufgeführt als DAIT SCSSc-01-01, NCT00848614). Der Zweck dieser Studie ist es, die Plasmakonzentration und Expositionszeit zu bestimmen, die für Cyclophosphamid erforderlich sind, um bei Teilnehmern mit schwerer systemischer Sklerose eine optimale immunsuppressive Aktivität mit minimaler Toxizität hervorzurufen.
- Vaskuläre Vorläuferzellen und die Pathogenese der systemischen Sklerose (ursprünglich separat aufgeführt als DAIT SCSSc-01-02, NCT00871221). Der Zweck dieser Studie ist es, die zirkulierenden endothelialen Vorläuferzellen aus dem Blut von 30 Teilnehmern zu messen und zu charakterisieren und auch das Ausmaß der Gefäßzellapoptose und -proliferation in der kutanen Mikrovaskulatur bei diesen Teilnehmern vor und nach Erhalt der beiden SCOT-Behandlungsschemata zu bestimmen .
- Molecular Analysis of T Cell Immune Recovery for the SCOT Trial (ursprünglich separat aufgeführt als DAIT SCSSc-01-03, NCT00872508). Der Zweck dieser Studie ist es, [1] den Zustand der peripheren T-Zell-Reaktivität und Repertoire-Diversität bei SSc-Patienten zu beschreiben und Hinweise auf mögliche Defekte vor der Randomisierung zu bewerten, [2] um ein besseres Verständnis der Auswirkungen von Cyclophosphamid (Cytoxan) zu erlangen. und Hochdosis-Immunsuppressionstherapie mit autologer Stammzelltransplantation auf Thymopoese, und [3], um die Kinetik und Breite der T-Zell-Immunregeneration bei SSc-Patienten zu beschreiben, die mit diesen Interventionen behandelt wurden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
75
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada
- University of Calgary
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K OH6
- Dr. Markland Medical Professional Corporation
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1670
- UCLA Medical School
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536-0284
- University of Kentucky
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27709
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43606
- University of Toledo Health Science Campus
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77230
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas-Houston Medical School
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 69 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwere systemische Sklerose (SSc) gemäß der Definition des American College of Rheumatology (ACR);
- SSc, einschließlich umfangreicher Haut- und innerer Organbeteiligung, die entweder die Lunge oder die Nieren betrifft und das Leben des Teilnehmers bedroht; Und
- Bereitschaft zur Anwendung anerkannter Verhütungsmethoden für mindestens 15 Monate nach Beginn der Studienbehandlung.
Ausschlusskriterien:
- Lungen-, Herz-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, die die Studie beeinträchtigen oder das Überleben des Teilnehmers beeinträchtigen würde;
- Aktive Erweiterung der Blutgefäße im Magen (Active Gastric Antral Vascular Ectasia/GAVE, auch bekannt als „Wassermelonenmagen“). Patienten, bei denen diese Störung beim Screening der Studie festgestellt wurde, können außerhalb der Studie behandelt und dann erneut gescreent werden. Weitere Informationen zu diesem Studienkriterium finden Sie im Studienprotokoll.
- Frühere Behandlung mit Cyclophosphamid, wie definiert durch: a) vorherige intravenöse Verabreichung von Cyclophosphamid für mehr als 6 Monate ODER eine kumulative IV-Gesamtdosis von mehr als 3 g/m^2; b) frühere orale Cyclophosphamid-Gabe für mehr als 4 Monate, unabhängig von der Dosis; oder c) Kombination aus vorheriger oraler und intravenöser Cyclophosphamid-Gabe für mehr als 6 Monate, unabhängig von der Dosis.
- Steroidtherapie in Dosen von mehr als 10 mg/Tag oder mehr als 2 Impulse bei gleichzeitiger Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate;
- Unwilligkeit oder Unfähigkeit, bestimmte krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) zur Behandlung von SSc abzusetzen;
- Vorhandensein von anderen klinisch signifikanten rheumatischen Erkrankungen als Sklerodermie, die eine signifikante Immunsuppression erfordern;
Jede aktive, unkontrollierte Infektion, die eine hochdosierte Therapie oder pulsierende Cyclophosphamid-Schemata beeinträchtigen würde:
- Hepatitis-B-Virus infiziert
- Hepatitis-C-Virus infiziert bzw
- HIV-infiziert.
- Blutanomalien;
- Diagnose von Krebs innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt. Teilnehmer mit adäquat behandeltem Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom und Carcinoma in situ sind nicht ausgeschlossen.
- Andere komorbide Erkrankungen mit einer geschätzten Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren;
- Defekte Bildung von Knochenmarkszellen (Myelodysplasie);
- Unkontrollierter Bluthochdruck;
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Proteine von Mäusen oder Escherichia coli (z. B. E. coli); Geschichte der Nichteinhaltung der vorherigen medizinischen Versorgung;
- Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt; oder
- Schwangerschaft.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: mHSCT
Myeloablative hämatopoetische Stammzelltransplantation (mHSCT) Den Teilnehmern werden zunächst hämatopoetische Stammzellen aus ihrem Blut entnommen.
Sie erhalten dann hochdosierte Chemotherapie und Bestrahlung, um ihr entwickeltes und vermutlich abnormales Immunsystem zu eliminieren, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation, um die gereinigten Stammzellen wieder einzuführen, um ihr Immunsystem wiederherzustellen.
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Hämatopoetische Vorläufer wurden mit G-CSF mobilisiert.
Nach Leukapherese und CD34+-Zellanreicherung wurde das autologe Produkt kryokonserviert.
Fraktioniertes TBI (800 cGy), CY (120 mg/kg) und Pferde-Antithymozyten-Globulin (90 mg/kg) wurden wie zuvor berichtet verabreicht (Referenzen im Zitierabschnitt dieser ClinicalTrials.gov
Datensatz: PubMed ID: 17452515 Zitat und 2.) PubMed ID: 12176878 Zitat).
Andere Namen:
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Experimental: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid (CY) Die Teilnehmer erhalten hochdosiertes intravenöses Cyclophosphamid. Die in dieser Studie verwendete Dosis ist etwa 50 % höher als die, die üblicherweise von den meisten Ärzten zur Behandlung vieler anderer Autoimmunerkrankungen verwendet wird. Verabreichung von 12 monatlichen Impulsen von hochdosiertem intravenösem Cyclophosphamid (eine Anfangsdosis von 500 mg/m^2, gefolgt von 11 Dosen von 750 mg/m^2). |
Auf eine initiale intravenöse Dosis von 500 mg/m² folgten 11 Infusionen von 750 mg/m² mit Mesna zum Schutz der Blase.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Global Rank Composite Score (GRCS) (Monat 54, ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Das GRCS ist ein Analysetool, das mehrere Krankheitsmanifestationen gleichzeitig berücksichtigt.
Es misst nicht die klinische Krankheitsaktivität oder den Schweregrad, sondern spiegelt den Vergleich der Teilnehmer anhand einer Hierarchie geordneter Ergebnisse wider: Tod, ereignisfreies Überleben (EFS), forcierte Vitalkapazität (FVC), Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ -DI) und Modified Rodnan Skin Score (mRSS).
Die lebenden Teilnehmer rangierten höher als die Verstorbenen; diejenigen, die ereignisfrei überlebten, rangierten höher als EFS-Ausfälle.
EFS-Versagen umfasste Tod, respiratorisches Versagen (Abnahme vom Ausgangswert um > 30 % des DLCO-Prozentsatzes oder > 20 % des FVC-Prozentsatzes), Nierenversagen (chronische Dialyse > 6 Monate oder Nierentransplantation) oder Herzversagen (klinische dekompensierte Herzinsuffizienz). oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %).
Die niedrigsten 3 GRCS-Komponenten sind ordinal; Verbesserung, Stabilität oder Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert (±10 % Änderung des FVC % vorhergesagt, ±0,4 Änderung des HAQ-DI, ±25 % Änderung des mRSS).
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54 Monate nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Global Rank Composite Score (GRCS) (Monat 54, PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Das GRCS ist ein Analysetool, das mehrere Krankheitsmanifestationen gleichzeitig berücksichtigt.
Es misst nicht die klinische Krankheitsaktivität oder den Schweregrad, sondern spiegelt den Vergleich der Teilnehmer anhand einer Hierarchie geordneter Ergebnisse wider: Tod, ereignisfreies Überleben (EFS), forcierte Vitalkapazität (FVC), Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ -DI) und Modified Rodnan Skin Score (mRSS).
Die lebenden Teilnehmer rangierten höher als die Verstorbenen; diejenigen, die ereignisfrei überlebten, rangierten höher als EFS-Ausfälle.
EFS-Versagen umfasste Tod, respiratorisches Versagen (Abnahme vom Ausgangswert um > 30 % des DLCO-Prozentsatzes oder > 20 % des FVC-Prozentsatzes), Nierenversagen (chronische Dialyse > 6 Monate oder Nierentransplantation) oder Herzversagen (klinische dekompensierte Herzinsuffizienz). oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %).
Die niedrigsten 3 GRCS-Komponenten sind ordinal; Verbesserung, Stabilität oder Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert (±10 % Änderung des FVC % vorhergesagt, ±0,4 Änderung des HAQ-DI, ±25 % Änderung des mRSS).
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54 Monate nach Randomisierung
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Global Rank Composite Score (GRCS) (Monat 48, ITT)
Zeitfenster: 48 Monate nach Randomisierung
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Das GRCS ist ein Analysetool, das mehrere Krankheitsmanifestationen gleichzeitig berücksichtigt.
Es misst nicht die klinische Krankheitsaktivität oder den Schweregrad, sondern spiegelt den Vergleich der Teilnehmer anhand einer Hierarchie geordneter Ergebnisse wider: Tod, ereignisfreies Überleben (EFS), forcierte Vitalkapazität (FVC), Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ -DI) und Modified Rodnan Skin Score (mRSS).
Die lebenden Teilnehmer rangierten höher als die Verstorbenen; diejenigen, die ereignisfrei überlebten, rangierten höher als EFS-Ausfälle.
EFS-Versagen umfasste Tod, respiratorisches Versagen (Abnahme vom Ausgangswert um > 30 % des DLCO-Prozentsatzes oder > 20 % des FVC-Prozentsatzes), Nierenversagen (chronische Dialyse > 6 Monate oder Nierentransplantation) oder Herzversagen (klinische dekompensierte Herzinsuffizienz). oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %).
Die niedrigsten 3 GRCS-Komponenten sind ordinal; Verbesserung, Stabilität oder Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert (±10 % Änderung des FVC % vorhergesagt, ±0,4 Änderung des HAQ-DI, ±25 % Änderung des mRSS).
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48 Monate nach Randomisierung
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Global Rank Composite Score (GRCS) (Monat 48, PP)
Zeitfenster: 48 Monate nach Randomisierung
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Das GRCS ist ein Analysetool, das mehrere Krankheitsmanifestationen gleichzeitig berücksichtigt.
Es misst nicht die klinische Krankheitsaktivität oder den Schweregrad, sondern spiegelt den Vergleich der Teilnehmer anhand einer Hierarchie geordneter Ergebnisse wider: Tod, ereignisfreies Überleben (EFS), forcierte Vitalkapazität (FVC), Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ -DI) und Modified Rodnan Skin Score (mRSS).
Die lebenden Teilnehmer rangierten höher als die Verstorbenen; diejenigen, die ereignisfrei überlebten, rangierten höher als EFS-Ausfälle.
EFS-Versagen umfasste Tod, respiratorisches Versagen (Abnahme vom Ausgangswert um > 30 % des DLCO-Prozentsatzes oder > 20 % des FVC-Prozentsatzes), Nierenversagen (chronische Dialyse > 6 Monate oder Nierentransplantation) oder Herzversagen (klinische dekompensierte Herzinsuffizienz). oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %).
Die niedrigsten 3 GRCS-Komponenten sind ordinal; Verbesserung, Stabilität oder Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert (±10 % Änderung des FVC % vorhergesagt, ±0,4 Änderung des HAQ-DI, ±25 % Änderung des mRSS).
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48 Monate nach Randomisierung
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Ereignisfreies Überleben (EFS) (Monat 54, ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Ereignisfreies Überleben (EFS) ist definiert als Überleben ohne signifikante Organschädigung oder Tod.
EFS-Versagen umfasst eines der folgenden: Tod, respiratorisches Versagen (Abnahme von > 30 % der Diffusion in Liter Kohlenmonoxid (DLCO) % vorhergesagt oder > 20 % der forcierten Vitalkapazität (FVC) % vorhergesagt gegenüber dem Ausgangswert, dokumentiert am um mindestens 2 aufeinanderfolgende Fälle im Abstand von mindestens 1 Monat), Nierenversagen (erfordert chronische Dialyse > 6 Monate oder Transplantation) oder das Auftreten einer Kardiomyopathie (klinische dekompensierte Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %, dokumentiert bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Fällen). mindestens 1 Monat Abstand).
EFS-Fehler umfassen Teilnehmer, die zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung eine Komponente der EFS-Definition nicht bestanden haben.
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54 Monate nach Randomisierung
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Ereignisfreies Überleben (EFS) (Monat 54, PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Ereignisfreies Überleben (EFS) ist definiert als Überleben ohne signifikante Organschädigung oder Tod.
EFS-Versagen umfasst eine der folgenden Erkrankungen: Tod, respiratorische Insuffizienz (Abnahme von > 30 % des DLCO % des Sollwerts oder > 20 % des FVC % des Sollwerts gegenüber dem Ausgangswert, dokumentiert bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von mindestens 1 Monat), Nierenversagen (erfordert chronische Dialyse > 6 Monate oder Transplantation) oder das Auftreten einer Kardiomyopathie (klinische dekompensierte Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %, dokumentiert bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von mindestens 1 Monat).
EFS-Fehler umfassen Teilnehmer, die zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung eine Komponente der EFS-Definition nicht bestanden haben.
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54 Monate nach Randomisierung
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Ereignisfreies Überleben (EFS) (Monat 48, ITT)
Zeitfenster: 48 Monate nach Randomisierung
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Ereignisfreies Überleben (EFS) ist definiert als Überleben ohne signifikante Organschädigung oder Tod.
EFS-Versagen umfasst eine der folgenden Erkrankungen: Tod, respiratorische Insuffizienz (Abnahme von > 30 % des DLCO % des Sollwerts oder > 20 % des FVC % des Sollwerts gegenüber dem Ausgangswert, dokumentiert bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von mindestens 1 Monat), Nierenversagen (erfordert chronische Dialyse > 6 Monate oder Transplantation) oder das Auftreten einer Kardiomyopathie (klinische dekompensierte Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %, dokumentiert bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von mindestens 1 Monat).
EFS-Fehler umfassen Teilnehmer, die zwischen der Randomisierung und Monat 48 nach der Randomisierung eine Komponente der EFS-Definition nicht bestanden haben.
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48 Monate nach Randomisierung
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Ereignisfreies Überleben (EFS) (Monat 48, PP)
Zeitfenster: 48 Monate nach Randomisierung
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Ereignisfreies Überleben (EFS) ist definiert als Überleben ohne signifikante Organschädigung oder Tod.
EFS-Versagen umfasst eine der folgenden Erkrankungen: Tod, respiratorische Insuffizienz (Abnahme von > 30 % des DLCO % des Sollwerts oder > 20 % des FVC % des Sollwerts gegenüber dem Ausgangswert, dokumentiert bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von mindestens 1 Monat), Nierenversagen (erfordert chronische Dialyse > 6 Monate oder Transplantation) oder das Auftreten einer Kardiomyopathie (klinische dekompensierte Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %, dokumentiert bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von mindestens 1 Monat).
EFS-Fehler umfassen Teilnehmer, die zwischen der Randomisierung und Monat 48 nach der Randomisierung eine Komponente der EFS-Definition nicht bestanden haben.
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48 Monate nach Randomisierung
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Behandlungsbedingte Mortalität (Monat 54, ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Tod, der jederzeit zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung auftritt und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv auf die in der Studie durchgeführte Behandlung zurückzuführen ist.
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54 Monate nach Randomisierung
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Behandlungsbedingte Mortalität (Monat 54, PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Tod, der jederzeit zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung auftritt und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv auf die in der Studie durchgeführte Behandlung zurückzuführen ist.
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54 Monate nach Randomisierung
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Behandlungsbedingte Mortalität (Monat 48, ITT)
Zeitfenster: 48 Monate nach Randomisierung
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Tod, der zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der Randomisierung und Monat 48 nach der Randomisierung auftritt und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv auf die in der Studie durchgeführte Behandlung zurückzuführen ist.
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48 Monate nach Randomisierung
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Behandlungsbedingte Mortalität (Monat 48, PP)
Zeitfenster: 48 Monate nach Randomisierung
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Tod, der zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der Randomisierung und Monat 48 nach der Randomisierung auftritt und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv auf die in der Studie durchgeführte Behandlung zurückzuführen ist.
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48 Monate nach Randomisierung
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Gesamtmortalität (Monat 54, ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Jeder Todesfall, unabhängig von der Beziehung zur Behandlung, zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung.
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54 Monate nach Randomisierung
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Gesamtmortalität (Monat 54, PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Jeder Todesfall, unabhängig von der Beziehung zur Behandlung, zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung.
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54 Monate nach Randomisierung
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Gesamtmortalität (Monat 48, ITT)
Zeitfenster: 48 Monate nach Randomisierung
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Jeder Todesfall, unabhängig von der Beziehung zur Behandlung, zwischen der Randomisierung und Monat 48 nach der Randomisierung.
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48 Monate nach Randomisierung
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Gesamtmortalität (Monat 48, PP)
Zeitfenster: 48 Monate nach Randomisierung
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Jeder Todesfall, unabhängig von der Beziehung zur Behandlung, zwischen der Randomisierung und Monat 48 nach der Randomisierung.
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48 Monate nach Randomisierung
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Änderung vom Ausgangswert bis Monat 54 im Gesundheitsbewertungsfragebogen – Behinderungsindex (HAQ-DI) (ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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HAQ-DI ist ein selbstberichteter Fragebogen zur Funktionalität, der Fragen in 8 Bereichen umfasst (Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten).
Der Endwert reicht von 0 bis 3, wobei ein höherer HAQ-DI-Wert ein schlechteres Ergebnis anzeigt.
Die Analyse basierte auf einer ordinalen Antwortvariable, die wie folgt definiert ist: Eine Abnahme des HAQ-DI-Scores um > 0,4 gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verbesserung der Krankheit angesehen, eine Zunahme um > 0,4 als Verschlechterung der Krankheit und jede Änderung von weniger als 0,4 als " Keine Änderung."
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Änderung vom Ausgangswert bis Monat 54 im Gesundheitsbewertungsfragebogen – Behinderungsindex (HAQ-DI) (PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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HAQ-DI ist ein selbstberichteter Fragebogen zur Funktionalität, der Fragen in 8 Bereichen umfasst (Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten).
Der Endwert reicht von 0 bis 3, wobei ein höherer HAQ-DI-Wert ein schlechteres Ergebnis anzeigt.
Die Analyse basierte auf einer ordinalen Antwortvariable, die wie folgt definiert ist: Eine Abnahme des HAQ-DI-Scores um > 0,4 gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verbesserung der Krankheit angesehen, eine Zunahme um > 0,4 als Verschlechterung der Krankheit und jede Änderung von weniger als 0,4 als " Keine Änderung."
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Änderung von Baseline zu Monat 54 in Short Form 36 Health Survey (SF-36) (ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Der SF-36 misst die gesundheitsbezogene Lebensqualität.
Es hat 36 Items und 2 Komponentenwerte, den Physical Component Score und den Mental Component Score.
Jede Komponente wurde in eine Skala von 0–100 transformiert (höhere Zahlen weisen auf eine höhere Lebensqualität hin) und auf einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10 für die allgemeine US-Bevölkerung von 1998 normalisiert.
Die Analyse basierte auf der ordinalen Reaktion, die für jede Komponente wie folgt definiert ist: eine Zunahme von >= 10 Punkten zeigte eine Verbesserung der Krankheit an, eine Abnahme von >= 10 Punkten zeigte eine Verschlechterung der Krankheit an und eine Änderung von < 10 Punkten zeigte "keine Änderung" an.
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Änderung von Baseline zu Monat 54 in Short Form 36 Health Survey (SF-36) (PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Der SF-36 misst die gesundheitsbezogene Lebensqualität.
Es hat 36 Items und 2 Komponentenwerte, den Physical Component Score und den Mental Component Score.
Jede Komponente wurde in eine Skala von 0–100 transformiert (höhere Zahlen weisen auf eine höhere Lebensqualität hin) und auf einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10 für die allgemeine US-Bevölkerung von 1998 normalisiert.
Die Analyse basierte auf der ordinalen Reaktion, die für jede Komponente wie folgt definiert ist: eine Zunahme von >= 10 Punkten zeigte eine Verbesserung der Krankheit an, eine Abnahme von >= 10 Punkten zeigte eine Verschlechterung der Krankheit an und eine Änderung von < 10 Punkten zeigte "keine Änderung" an.
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Änderung der Diffusion in Liter Kohlenmonoxid (DLCO) (ITT) von der Baseline bis Monat 54
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Die Diffusion in Liter Kohlenmonoxid (DLCO) ist ein Maß für die Lungenfunktion.
Die vorhergesagten Werte für DLCO wurden unter Verwendung der Crapo-Morris-Gleichungen berechnet und gemäß der Cotes-Formel für Anämie angepasst, wenn das Hämoglobin eines Teilnehmers < 13 oder > 17 g/dl und die Höhe (nur Standort Calgary) betrug.
Die Analyse basierte auf einer ordinalen Antwortvariable, die wie folgt definiert ist: ein Anstieg von > 15 % gegenüber dem Ausgangswert von DLCO % prognostizierte angezeigte Verbesserung der Erkrankung, ein Rückgang von > 15 % zeigte eine Verschlechterung der Erkrankung an und eine Änderung von <= 15 % wurde als „ Keine Änderung".
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Änderung der Diffusion in Liter Kohlenmonoxid (DLCO) (PP) von der Baseline bis Monat 54
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Die Diffusion in Liter Kohlenmonoxid (DLCO) ist ein Maß für die Lungenfunktion.
Die vorhergesagten Werte für DLCO wurden unter Verwendung der Crapo-Morris-Gleichungen berechnet und gemäß der Cotes-Formel für Anämie angepasst, wenn das Hämoglobin eines Teilnehmers < 13 oder > 17 g/dl und die Höhe (nur Standort Calgary) betrug.
Die Analyse basierte auf einer ordinalen Antwortvariable, die wie folgt definiert ist: ein Anstieg von > 15 % gegenüber dem Ausgangswert von DLCO % prognostizierte angezeigte Verbesserung der Erkrankung, ein Rückgang von > 15 % zeigte eine Verschlechterung der Erkrankung an und eine Änderung von <= 15 % wurde als „ Keine Änderung".
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) (ITT) von der Baseline bis zum 54. Monat
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Die forcierte Vitalkapazität (FVC) ist die Luftmenge, die nach einem vollen Atemzug zwangsweise ausgeatmet werden kann, und ist ein Maß für die Lungenfunktion.
Die vorhergesagte FVC basierte auf institutionellen Standards.
Die Analyse basierte auf einer ordinalen Antwortvariable, die wie folgt definiert ist: ein Anstieg von > 10 % gegenüber dem Ausgangswert der FVC % prognostizierte angezeigte Verbesserung der Erkrankung, ein Rückgang von > 10 % zeigte eine Verschlechterung der Erkrankung an und eine Änderung von <= 10 % wurde als angesehen. Keine Änderung".
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) (PP) von der Baseline bis zum 54. Monat
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Die forcierte Vitalkapazität (FVC) ist die Luftmenge, die nach einem vollen Atemzug zwangsweise ausgeatmet werden kann, und ist ein Maß für die Lungenfunktion.
Die vorhergesagte FVC basierte auf institutionellen Standards.
Die Analyse basierte auf einer ordinalen Antwortvariable, die wie folgt definiert ist: ein Anstieg von > 10 % gegenüber dem Ausgangswert der FVC % prognostizierte angezeigte Verbesserung der Erkrankung, ein Rückgang von > 10 % zeigte eine Verschlechterung der Erkrankung an und eine Änderung von <= 10 % wurde als angesehen. Keine Änderung".
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Änderung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores (mRSS) (ITT) vom Ausgangswert bis Monat 54
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Der Modified Rodnan Skin Score (mRSS) ist ein Maß für die Hautdicke.
Die Hautdicke in 17 anatomischen Bereichen wurde auf einer Skala von 0–3 bewertet, und die Werte werden summiert, um den mRSS (Bereich von 0–51) zu erhalten, wobei höhere mRSS-Werte eine schlechtere Krankheitsaktivität anzeigen.
Die Analyse basierte auf einer ordinalen Response-Variablen, die wie folgt definiert war: Wenn der Ausgangs-mRSS <=20 war, deutete eine Abnahme um >=5 Punkte gegenüber der Ausgangslinie auf eine Besserung der Erkrankung und eine Zunahme auf >=5 Punkte auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin; Wenn der Ausgangs-mRSS > 20 war, dann deutete eine Abnahme von > 25 % auf eine Besserung der Erkrankung und eine Zunahme von > 25 % auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin.
Teilnehmer, die die oben beschriebenen Krankheitskriterien nicht erfüllten, wurden als „keine Veränderung“ betrachtet.
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Änderung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores (mRSS) (PP) vom Ausgangswert bis Monat 54
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Der Modified Rodnan Skin Score (mRSS) ist ein Maß für die Hautdicke.
Die Hautdicke in 17 anatomischen Bereichen wurde auf einer Skala von 0–3 bewertet, und die Werte werden summiert, um den mRSS (Bereich von 0–51) zu erhalten, wobei höhere mRSS-Werte eine schlechtere Krankheitsaktivität anzeigen.
Die Analyse basierte auf einer ordinalen Response-Variablen, die wie folgt definiert war: Wenn der Ausgangs-mRSS <=20 war, deutete eine Abnahme um >=5 Punkte gegenüber der Ausgangslinie auf eine Besserung der Erkrankung und eine Zunahme auf >=5 Punkte auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin; Wenn der Ausgangs-mRSS > 20 war, dann deutete eine Abnahme von > 25 % auf eine Besserung der Erkrankung und eine Zunahme von > 25 % auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin.
Teilnehmer, die die oben beschriebenen Krankheitskriterien nicht erfüllten, wurden als „keine Veränderung“ betrachtet.
Daten für Teilnehmer ohne eine Bewertung in Monat 54 wurden unter Verwendung eines Last-Observation-Forward-Ansatzes imputiert; Die Verbesserung/Verschlechterung wurde beim letzten verfügbaren Studienbesuch jedes Teilnehmers bewertet, der vor oder in Monat 54 stattfand, ohne Bestätigung beim nächsten Besuch.
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54 Monate nach Randomisierung
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Neue oder sich verschlechternde Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Perikarderguss (ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Alle Ereignisse, die die unten aufgeführten Kriterien erfüllten oder die zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, werden zusammengefasst.
1) Entwicklung neuer oder sich verschlechternder Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung für >= 3 Monate oder eine ablative Therapie oder das Einsetzen eines Schrittmachers erfordern.
(Beachten Sie, dass für einen Teilnehmer, der bei der Randomisierung eine medizinisch kontrollierte Arrhythmie hatte, eine Verschlechterung als Durchbruchepisoden definiert wurde, die schwerwiegend genug waren, um eine Änderung der Medikation, eine Erhöhung der Dosis eines Medikaments oder die Zugabe eines neuen Medikaments zur Aufrechterhaltung der Kontrolle der Arrhythmie zu veranlassen. )
2) Es entwickelt sich eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF), die eine klinische Behandlung für >= 3 Monate erfordert.
3) Klinisch signifikanter Perikarderguss (überschüssige Flüssigkeit um das Herz), der ein Perikardfenster erforderte.
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54 Monate nach Randomisierung
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Neue oder sich verschlechternde Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Perikarderguss (PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Alle Ereignisse, die die unten aufgeführten Kriterien erfüllten oder die zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, werden zusammengefasst.
1) Entwicklung neuer oder sich verschlechternder Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung für >= 3 Monate oder eine ablative Therapie oder das Einsetzen eines Schrittmachers erfordern.
(Beachten Sie, dass für einen Teilnehmer, der bei der Randomisierung eine medizinisch kontrollierte Arrhythmie hat, eine Verschlechterung als Durchbruchepisoden definiert wird, die schwerwiegend genug sind, um eine Änderung der Medikation, eine Erhöhung der Dosis eines Medikaments oder die Zugabe eines neuen Medikaments zur Aufrechterhaltung der Kontrolle der Arrhythmie zu veranlassen. )
2) Es entwickelt sich eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF), die eine klinische Behandlung für >= 3 Monate erfordert.
3) Klinisch signifikanter Perikarderguss (überschüssige Flüssigkeit um das Herz), der ein Perikardfenster erforderte.
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54 Monate nach Randomisierung
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Neue oder sich verschlechternde pulmonale Hypertonie (ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Alle pulmonal-arteriellen Hypertonie (PAH)-Ereignisse, die zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung auftraten, wurden zusammengefasst.
Die Entwicklung von PAH trat auf, wenn der Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllte, wobei der/die Messwert(e) nicht durch andere Ursachen wie kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenembolie erklärt werden konnten: 1) ein systolischer Pulmonalarterien-Spitzendruck > 55 mmHg nach Studienbeginn Echokardiogramm oder 2) ein mittlerer Pulmonalarteriendruck > 30 mmHg in Ruhe, gemessen durch Rechtsherzkatheter.
Wenn der systolische Pulmonalarterien-Spitzendruck nach dem Ausgangswert laut Echokardiogramm zwischen 40 und 55 mmHg lag, wurde ein Rechtsherzkatheter durchgeführt, um die Diagnose einer pulmonalarteriellen Hypertonie zu bestätigen.
Der Endpunkt wurde erreicht, wenn der mittlere Pulmonalarteriendruck in Ruhe durch Rechtsherzkatheter > 30 mmHg betrug.
Darüber hinaus wurde jedes als PAH gemeldete unerwünschte Ereignis in die Analyse aufgenommen.
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54 Monate nach Randomisierung
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Neue oder sich verschlechternde pulmonale Hypertonie (PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Alle pulmonal-arteriellen Hypertonie (PAH)-Ereignisse, die zwischen der Randomisierung und Monat 54 nach der Randomisierung auftraten, wurden zusammengefasst.
Die Entwicklung von PAH trat auf, wenn der Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllte, wobei der/die Messwert(e) nicht durch andere Ursachen wie kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenembolie erklärt werden konnten: 1) ein systolischer Pulmonalarterien-Spitzendruck > 55 mmHg nach Studienbeginn Echokardiogramm oder 2) ein mittlerer Pulmonalarteriendruck > 30 mmHg in Ruhe, gemessen durch Rechtsherzkatheter.
Wenn der systolische Pulmonalarterien-Spitzendruck nach dem Ausgangswert im Echokardiogramm zwischen 40 und 55 mmHg lag, würde ein Rechtsherzkatheter durchgeführt werden, um die Diagnose einer pulmonalarteriellen Hypertonie zu bestätigen.
Der Endpunkt wurde erreicht, wenn der mittlere Pulmonalarteriendruck in Ruhe durch Rechtsherzkatheter > 30 mmHg betrug.
Darüber hinaus wurde jedes als PAH gemeldete unerwünschte Ereignis in die Analyse aufgenommen.
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54 Monate nach Randomisierung
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Auftreten einer Sklerodermie-Nierenkrise (ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Die dokumentierte Sklerodermie-Nierenkrise (hypertensiv oder nicht hypertensiv), die von der Randomisierung bis Monat 54 nach der Randomisierung auftrat, wurde zusammengefasst.
Eine hypertensive Sklerodermie-Nierenkrise trat auf, wenn bei einem Teilnehmer beide der folgenden Symptome auftraten: neu auftretende Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) >= 140 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) >= 90 mmHg, ein Anstieg des SBP >= 30 mmHg im Vergleich zum Ausgangswert oder ein DBP-Anstieg >= 20 mmHg im Vergleich zum Ausgangswert und eines der folgenden Merkmale: 1) Anstieg des Serumkreatinins um >= 50 % über dem Ausgangswert, 2) Proteinurie (>= 2+ mit Teststreifen). bestätigt durch Protein:Kreatinin-Verhältnis > 2,5), 3) Hämaturie (>= 2+ per Teststreifen oder > 10 Erythrozyten/HPF, ohne Menstruation), 4) Thrombozytopenie (< 100.000 plts/mm3) oder 5) Hämolyse (durch Blut bestimmt). Abstrich oder erhöhte Retikulozytenzahl).
Darüber hinaus wurde jedes als Sklerodermie-Nierenkrise gemeldete unerwünschte Ereignis in die Analyse aufgenommen.
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54 Monate nach Randomisierung
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Auftreten einer Sklerodermie-Nierenkrise (PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Die dokumentierte Sklerodermie-Nierenkrise (hypertensiv oder nicht hypertensiv), die von der Randomisierung bis Monat 54 nach der Randomisierung auftrat, wurde zusammengefasst.
Eine hypertensive Sklerodermie-Nierenkrise trat auf, wenn bei einem Teilnehmer beide der folgenden Symptome auftraten: neu auftretende Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) >= 140 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) >= 90 mmHg, ein Anstieg des SBP >= 30 mmHg im Vergleich zum Ausgangswert oder ein DBP-Anstieg >= 20 mmHg im Vergleich zum Ausgangswert und eines der folgenden Merkmale: 1) Anstieg des Serumkreatinins um >= 50 % über dem Ausgangswert, 2) Proteinurie (>= 2+ mit Teststreifen). bestätigt durch Protein:Kreatinin-Verhältnis > 2,5), 3) Hämaturie (>= 2+ per Teststreifen oder > 10 Erythrozyten/HPF, ohne Menstruation), 4) Thrombozytopenie (< 100.000 plts/mm3) oder 5) Hämolyse (durch Blut bestimmt). Abstrich oder erhöhte Retikulozytenzahl).
Darüber hinaus wurde jedes als Sklerodermie-Nierenkrise gemeldete unerwünschte Ereignis in die Analyse aufgenommen.
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54 Monate nach Randomisierung
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Dokumentierte Myositis (ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Myositis-Ereignis aufgetreten ist, das von der Randomisierung bis Monat 54 nach der Randomisierung auftrat.
Eine dokumentierte Myositis trat auf, wenn der Teilnehmer 1) erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK), Elektromyographie und/oder Biopsie hatte und 2) > 30 mg pro Tag Prednison für mehr als 1 Monat oder eine andere Therapie wie Methotrexat (MTX) zur Behandlung von Myositis benötigte.
Darüber hinaus wurde jedes als Myositis gemeldete unerwünschte Ereignis in die Analyse aufgenommen.
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54 Monate nach Randomisierung
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Dokumentierte Myositis (PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Myositis-Ereignis aufgetreten ist, das von der Randomisierung bis Monat 54 nach der Randomisierung auftrat.
Eine dokumentierte Myositis trat auf, wenn der Teilnehmer 1) erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK), Elektromyographie und/oder Biopsie hatte und 2) > 30 mg pro Tag Prednison für mehr als 1 Monat oder eine andere Therapie wie Methotrexat (MTX) zur Behandlung von Myositis benötigte.
Darüber hinaus wurde jedes als Myositis gemeldete unerwünschte Ereignis in die Analyse aufgenommen.
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54 Monate nach Randomisierung
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Beginn der Anwendung von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) bis Monat 54 (ITT)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Einleitung von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs).
Es wurde nicht erwartet, dass die Teilnehmer eine zusätzliche krankheitsmodifizierende Therapie für systemische Sklerose (SSc) erhalten, wenn die Krankheit nicht fortschreitet.
Im Allgemeinen schließt dies die Verabreichung jeder Therapie ein, die eindeutig zum Zweck der Behandlung des zugrunde liegenden SSc gegeben wird.
Im Protokoll erlaubte Begleitbehandlungen wie die Anwendung von Methotrexat (15 g oder weniger), Antimalariamitteln oder Minocyclin nur bei Arthritis sind nicht enthalten.
Systemische Kortikosteroide in einer Dosis von > 10 mg/Tag (Prednison oder Prednison-Äquivalent) ohne klar definierte Nicht-SSc-Indikationen und Methotrexat in Nicht-Arthritis-Indikationen sind Beispiele für qualifizierende DMARDs.
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54 Monate nach Randomisierung
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Beginn der Anwendung von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika bis Monat 54 (DMARDs) (PP)
Zeitfenster: 54 Monate nach Randomisierung
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Einleitung von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs).
Es wurde nicht erwartet, dass die Teilnehmer eine zusätzliche krankheitsmodifizierende Therapie für systemische Sklerose (SSc) erhalten, wenn die Krankheit nicht fortschreitet.
Im Allgemeinen schließt dies die Verabreichung jeder Therapie ein, die eindeutig zum Zweck der Behandlung des zugrunde liegenden SSc gegeben wird.
Im Protokoll erlaubte Begleitbehandlungen wie die Anwendung von Methotrexat (15 g oder weniger), Antimalariamitteln oder Minocyclin nur bei Arthritis sind nicht enthalten.
Systemische Kortikosteroide in einer Dosis von > 10 mg/Tag (Prednison oder Prednison-Äquivalent) ohne klar definierte Nicht-SSc-Indikationen und Methotrexat in Nicht-Arthritis-Indikationen sind Beispiele für qualifizierende DMARDs.
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54 Monate nach Randomisierung
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Therapiebedingte Toxizitäten
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Nachbeobachtung am Ende der Studie (bis Monat 72 nach Randomisierung)
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Regimebedingte Toxizitäten sind definiert als unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher, die von den Ärzten des Studienzentrums als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studientherapie zusammenhängend gemeldet werden.
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Randomisierung bis zur Nachbeobachtung am Ende der Studie (bis Monat 72 nach Randomisierung)
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Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten Toxizitäten
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Nachbeobachtung am Ende der Studie (bis Monat 72 nach Randomisierung).
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Regimebedingte Toxizitäten sind definiert als unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher, die von den Ärzten des Studienzentrums als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studientherapie zusammenhängend gemeldet werden.
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Randomisierung bis zur Nachbeobachtung am Ende der Studie (bis Monat 72 nach Randomisierung).
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Infektiöse Komplikationen
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Nachbeobachtung am Ende der Studie (bis Monat 72 nach Randomisierung).
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Infektiöse Komplikationen umfassen alle Ereignisse, die der Systemorganklasse „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) entsprechen, oder Ereignisse, die ein Standort als infektiöses Ereignis eingestuft hat.
Diese können Bakteriämie, Septikämie, Fungämie, Fieber im Zusammenhang mit einer Infektion, infektiöse Pneumonie, idiopathisches Pneumonie-Syndrom, klinische Infektion (d. h.
mit klinischen Merkmalen diagnostizierte Infektion ohne Identifizierung eines Organismus) und andere lokale/organspezifische Infektionen.
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Randomisierung bis zur Nachbeobachtung am Ende der Studie (bis Monat 72 nach Randomisierung).
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Anzahl der Probanden mit infektiösen Komplikationen
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Nachbeobachtung am Ende der Studie (bis Monat 72 nach Randomisierung).
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Infektiöse Komplikationen umfassen alle Ereignisse, die der Systemorganklasse „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) entsprechen, oder Ereignisse, die ein Standort als infektiöses Ereignis eingestuft hat.
Diese können Bakteriämie, Septikämie, Fungämie, Fieber im Zusammenhang mit einer Infektion, infektiöse Pneumonie, idiopathisches Pneumonie-Syndrom, klinische Infektion (d. h.
mit klinischen Merkmalen diagnostizierte Infektion ohne Identifizierung eines Organismus) und andere lokale/organspezifische Infektionen.
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Randomisierung bis zur Nachbeobachtung am Ende der Studie (bis Monat 72 nach Randomisierung).
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Zeit bis zur absoluten Transplantation der Neutrophilenzahl
Zeitfenster: 28 Tage nach der Transplantation
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Die Zeit bis zur Anreicherung der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ist definiert als die Anzahl der Tage nach der Transplantation, bis die erforderlichen ANC-Spiegel erreicht sind (nur für den mHSCT-Arm).
Wenn die Transplantation nicht innerhalb von 28 Tagen nach der Transplantation erfolgte, wurde die Variable auf 28 Tage gesetzt.
Die ANC-Transplantation erforderte eine ANC von > 500 Zellen/Mikroliter, die an 3 aufeinanderfolgenden Tagen aufrechterhalten wurde.
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28 Tage nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Keever-Taylor CA, Heimfeld S, Steinmiller KC, Nash RA, Sullivan KM, Czarniecki CW, Granderson TC, Goldstein JS, Griffith LM. Manufacture of Autologous CD34+ Selected Grafts in the NIAID-Sponsored HALT-MS and SCOT Multicenter Clinical Trials for Autoimmune Diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1463-1472. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.018. Epub 2017 Jun 30.
- Bruera S, Sidanmat H, Molony DA, Mayes MD, Suarez-Almazor ME, Krause K, Lopez-Olivo MA. Stem cell transplantation for systemic sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 29;7(7):CD011819. doi: 10.1002/14651858.CD011819.pub2.
- Nash RA, McSweeney PA, Crofford LJ, Abidi M, Chen CS, Godwin JD, Gooley TA, Holmberg L, Henstorf G, LeMaistre CF, Mayes MD, McDonagh KT, McLaughlin B, Molitor JA, Nelson JL, Shulman H, Storb R, Viganego F, Wener MH, Seibold JR, Sullivan KM, Furst DE. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for severe systemic sclerosis: long-term follow-up of the US multicenter pilot study. Blood. 2007 Aug 15;110(4):1388-96. doi: 10.1182/blood-2007-02-072389. Epub 2007 Apr 23.
- Sullivan KM, Shah A, Sarantopoulos S, Furst DE. Review: Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Scleroderma: Effective Immunomodulatory Therapy for Patients With Pulmonary Involvement. Arthritis Rheumatol. 2016 Oct;68(10):2361-71. doi: 10.1002/art.39748. No abstract available.
- Craciunescu OI, Steffey BA, Kelsey CR, Larrier NA, Paarz-Largay CJ, Prosnitz RG, Chao N, Chute J, Gasparetto C, Horwitz M, Long G, Rizzieri D, Sullivan KM. Renal shielding and dosimetry for patients with severe systemic sclerosis receiving immunoablation with total body irradiation in the scleroderma: cyclophosphamide or transplantation trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Mar 15;79(4):1248-55. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.05.036. Epub 2010 Aug 26.
- Hosing C, Nash R, McSweeney P, Mineishi S, Seibold J, Griffith LM, Shulman H, Goldmuntz E, Mayes M, Parikh CR, Crofford L, Keyes-Elstein L, Furst D, Steen V, Sullivan KM. Acute kidney injury in patients with systemic sclerosis participating in hematopoietic cell transplantation trials in the United States. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 May;17(5):674-81. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.08.003. Epub 2010 Aug 11.
- Hung EW, Mayes MD, Sharif R, Assassi S, Machicao VI, Hosing C, St Clair EW, Furst DE, Khanna D, Forman S, Mineishi S, Phillips K, Seibold JR, Bredeson C, Csuka ME, Nash RA, Wener MH, Simms R, Ballen K, Leclercq S, Storek J, Goldmuntz E, Welch B, Keyes-Elstein L, Castina S, Crofford LJ, Mcsweeney P, Sullivan KM. Gastric antral vascular ectasia and its clinical correlates in patients with early diffuse systemic sclerosis in the SCOT trial. J Rheumatol. 2013 Apr;40(4):455-60. doi: 10.3899/jrheum.121087. Epub 2013 Feb 15.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Bellocchi C, Ying J, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, Varga J, Hinchcliff ME, Lyons MA, McSweeney P, Furst DE, Nash R, Crofford LJ, Welch B, Goldin JG, Pinckney A, Mayes MD, Sullivan KM, Assassi S. Large-Scale Characterization of Systemic Sclerosis Serum Protein Profile: Comparison to Peripheral Blood Cell Transcriptome and Correlations With Skin/Lung Fibrosis. Arthritis Rheumatol. 2021 Apr;73(4):660-670. doi: 10.1002/art.41570. Epub 2021 Feb 28.
- Keyes-Elstein L, Pinckney A, Goldmuntz E, Welch B, Franks JM, Martyanov V, Wood TA, Crofford L, Mayes M, McSweeney P, Nash R, Georges G, Csuka ME, Simms R, Furst D, Khanna D, Clair EWS, Whitfield ML, Sullivan KM. Clinical and Molecular Findings After Autologous Stem Cell Transplantation or Cyclophosphamide for Scleroderma: Handling Missing Longitudinal Data. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023 Feb;75(2):307-316. doi: 10.1002/acr.24785. Epub 2022 Nov 16.
- Shah A, Storek J, Woolson R, Pinckney A, Keyes-Elstein L, Wallace PK, Sempowski GD, McSweeney P, Mayes MD, Crofford L, Csuka ME, Phillips K, Khanna D, Simms R, Ballen K, LeClercq S, Clair WS, Nixon AB, Nash R, Wener M, Brasington R, Silver R, Griffith LM, Furst DE, Goldmuntz E, Sullivan KM. Lymphocyte subset abnormalities in early severe scleroderma favor a Th2 phenotype and are not altered by prior immunosuppressive therapy. Rheumatology (Oxford). 2022 Oct 6;61(10):4155-4162. doi: 10.1093/rheumatology/keac015.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2005
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Juni 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Juni 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
16. Juni 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. April 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Hautkrankheiten
- Erkrankungen des Immunsystems
- Bindegewebserkrankungen
- Sklerose
- Sklerodermie, systemisch
- Sklerodermie, diffus
- Autoimmunerkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
Andere Studien-ID-Nummern
- DAIT SCSSc-01
- NIAID CRMS ID#: 20133 (Andere Kennung: DAIT NIAID)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Es ist geplant, IPD in der Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) zu teilen, einem Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Stipendien und Verträgen.
Dieses Archiv unterstützt die NIH-Mission, Daten mit der Öffentlichkeit zu teilen.
Die über ImmPort geteilten Daten wurden von NIH-finanzierten Programmen, anderen Forschungsorganisationen und einzelnen Wissenschaftlern bereitgestellt, um sicherzustellen, dass diese Entdeckungen die Grundlage zukünftiger Forschung bilden.
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