Sklerodermi: Cyclophosphamid eller Transplantation (SCOT)

Svær systemisk sklerose (SSc) er en alvorlig autoimmun lidelse, hvor en persons egne immunceller angriber organer i kroppen. SSc påvirker hud, led, lunger, hjerte, tarmkanal og nyrer, og halvdelen af ​​patienterne med den mest alvorlige organpåvirkning dør inden for 5 år. Behandling for SSc omfatter normalt understøttende behandling eller immunsuppressive lægemidler (lægemidler til at undertrykke immunsystemet). Da immuncellerne menes at forårsage sygdommen, leder forskerne efter nye terapier, der enten bremser eller stopper denne proces, mens de ikke er for toksiske.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​højdosis immunsuppressiv terapi efterfulgt af reinfusion (transplantation) af deltagerens egne autologe (selv) perifere blodstamceller (PBSC'er) sammenlignet med behandling med månedlig (i 12 måneder) intravenøse doser af cyclophosphamid (Cytoxan) behandling til behandling af svær systemisk sklerose (SSc). Disse behandlinger gives for at afgøre, om de vil bremse eller stoppe SSc i at blive mere alvorlige, og om de kan vende sygdommens virkninger. Forskerne vurderer effekten af ​​de to behandlinger på alvorlige organskader og overlevelse relateret til SSc, mens de også ser på bivirkningerne af de to behandlinger.

Dette forsøg inkluderer også tre valgfri mekanistiske delstudier, der er åbne for en undergruppe af deltagere, der er tilmeldt SCOT-forsøget:

1. Farmakokinetik af 4-hydroxycyclophosphamid hos patienter, der modtager cyclophosphamid til SCOT-forsøget (oprindeligt opført separat som DAIT SCSSc-01-01, NCT00848614). Formålet med denne undersøgelse er at bestemme plasmakoncentrationen og eksponeringstiden, der kræves for, at cyclophosphamid kan producere optimal immunsuppressiv aktivitet med minimal toksicitet hos deltagere med svær systemisk sklerose.
2. Vaskulære stamceller og patogenesen af ​​systemisk sklerose (Oprindeligt opført separat som DAIT SCSSc-01-02, NCT00871221). Formålet med denne undersøgelse er at måle og karakterisere de cirkulerende endotelstamceller fra blodet fra 30 deltagere og også at bestemme omfanget af vaskulær celleapoptose og proliferation i kutan mikrovaskulatur hos disse deltagere før og efter modtagelsen af ​​de to SCOT-behandlingsregimer. .
3. Molekylær analyse af T-celle-immungendannelse til SCOT-forsøget (Oprindeligt opført separat som DAIT SCSSc-01-03, NCT00872508). Formålet med denne undersøgelse er [1] at beskrive tilstanden af ​​perifer T-cellereaktivitet og repertoirediversitet hos SSc-patienter og evaluere evidens for potentielle defekter før randomisering, [2] for at opnå en bedre forståelse af virkningen af ​​cyclophosphamid (Cytoxan) og højdosis immunosuppressiv terapi med autolog stamcelletransplantation på thymopoiesis, og [3] for at beskrive kinetikken og bredden af ​​T-celle-immungendannelse hos SSc-patienter behandlet med disse interventioner.