Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Twardzina skóry: cyklofosfamid lub przeszczep (SCOT)

20 marca 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące leczenia immunosupresyjnego dużymi dawkami z zastosowaniem napromieniowania całego ciała, cyklofosfamidu, ATGAM i przeszczepu autologicznego z zastosowaniem auto-CD34+HPC w porównaniu z dożylnym cyklofosfamidem w pulsie w leczeniu ciężkiej twardziny układowej (SCSSc-01 )

SCOT to badanie kliniczne przeznaczone dla osób z ciężkimi postaciami twardziny skóry. SCOT oznacza twardzinę skóry: cyklofosfamid lub przeszczep. Badanie SCOT porówna potencjalne korzyści przeszczepu komórek macierzystych i comiesięcznego podawania dużych dawek cyklofosfamidu (Cytoxan) w leczeniu twardziny skóry.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężka twardzina układowa (SSc) jest poważnym zaburzeniem autoimmunologicznym, w którym własne komórki odpornościowe atakują narządy w organizmie. SSc atakuje skórę, stawy, płuca, serce, przewód pokarmowy i nerki, a połowa pacjentów z najcięższym zajęciem narządów umiera w ciągu 5 lat. Leczenie SSc zwykle obejmuje leczenie podtrzymujące lub leki immunosupresyjne (leki hamujące układ odpornościowy). Ponieważ uważa się, że przyczyną choroby są komórki odpornościowe, naukowcy poszukują nowych terapii, które spowalniają lub zatrzymują ten proces, nie będąc jednocześnie zbyt toksycznymi.

Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności terapii immunosupresyjnej w dużych dawkach, po której następuje reinfuzja (przeszczep) własnych autologicznych (własnych) komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) uczestnika w porównaniu z leczeniem comiesięcznym (przez 12 miesięcy) dożylne dawki cyklofosfamidu (Cytoxan) w leczeniu ciężkiej twardziny układowej (SSc). Te terapie są stosowane w celu ustalenia, czy spowolnią lub powstrzymają nasilanie się SSc i czy mogą odwrócić skutki choroby. Naukowcy oceniają wpływ dwóch terapii na poważne uszkodzenie narządów i przeżycie związane z SSc, jednocześnie przyglądając się skutkom ubocznym obu terapii.

Ta próba obejmuje również trzy opcjonalne mechanistyczne badania podrzędne otwarte dla podzbioru uczestników włączonych do próby SCOT:

  1. Farmakokinetyka 4-hydroksycyklofosfamidu u pacjentów otrzymujących cyklofosfamid w badaniu SCOT (pierwotnie wymieniony osobno jako DAIT SCSSc-01-01, NCT00848614). Celem tego badania jest określenie stężenia w osoczu i czasu ekspozycji wymaganego, aby cyklofosfamid wytworzył optymalną aktywność immunosupresyjną przy minimalnej toksyczności u uczestników z ciężką twardziną układową.
  2. Naczyniowe komórki progenitorowe i patogeneza twardziny układowej (pierwotnie wymienione osobno jako DAIT SCSSc-01-02, NCT00871221). Celem tego badania jest zmierzenie i scharakteryzowanie krążących komórek progenitorowych śródbłonka z krwi 30 uczestników, a także określenie stopnia apoptozy komórek naczyniowych i proliferacji w mikrounaczynieniu skóry u tych uczestników przed i po otrzymaniu dwóch schematów leczenia SCOT .
  3. Analiza molekularna odzyskiwania odporności komórek T dla badania SCOT (pierwotnie wymienione oddzielnie jako DAIT SCSSc-01-03, NCT00872508). Celem tego badania jest [1] opisanie stanu reaktywności obwodowych komórek T i różnorodności repertuaru u pacjentów z SSc oraz ocena dowodów na potencjalne defekty przed randomizacją, [2] lepsze zrozumienie wpływu cyklofosfamidu (Cytoxan) i wysokodawkową terapię immunosupresyjną z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych na tymopoezę oraz [3] opisanie kinetyki i zakresu odzyskiwania odporności przez limfocyty T u pacjentów z SSc leczonych tymi interwencjami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K OH6
        • Dr. Markland Medical Professional Corporation
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1670
        • UCLA Medical School
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536-0284
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27709
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
        • University of Toledo Health Science Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77230
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas-Houston Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ciężka twardzina układowa (SSc) zgodnie z definicją American College of Rheumatology (ACR);
  • SSc, w tym rozległe zajęcie skóry i narządów wewnętrznych obejmujące płuca lub nerki, które zagraża życiu uczestnika; I
  • Chęć stosowania akceptowanych metod antykoncepcji przez co najmniej 15 miesięcy po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

  • Niewydolność płuc, serca, wątroby lub nerek, która mogłaby zakłócić badanie lub zagrozić przeżyciu uczestnika;
  • Aktywne rozszerzenie naczyń krwionośnych w żołądku (Active Gastric Antral Vascular Ectasia/GAVE, znany również jako „arbuzowy żołądek”). Pacjenci, u których wykryto to zaburzenie podczas badania przesiewowego, mogą otrzymać leczenie poza badaniem, a następnie zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu. Więcej informacji na temat tego kryterium badania można znaleźć w protokole badania.
  • Wcześniejsze leczenie cyklofosfamidem, zdefiniowane przez: a) wcześniejsze dożylne podawanie cyklofosfamidu przez ponad 6 miesięcy LUB całkowita skumulowana dawka dożylna większa niż 3 g/m2; b) wcześniejsze doustne podawanie cyklofosfamidu przez ponad 4 miesiące, niezależnie od dawki; lub c) połączenie uprzedniego doustnego i dożylnego podawania cyklofosfamidu przez ponad 6 miesięcy, niezależnie od dawki.
  • Terapia sterydowa w dawkach większych niż 10 mg/dobę lub więcej niż 2 impulsy w przypadku chorób współistniejących w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  • Niechęć lub niemożność odstawienia niektórych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) w leczeniu SSc;
  • Obecność istotnych klinicznie chorób reumatycznych innych niż twardzina skóry wymagająca znacznej immunosupresji;

  • Każda aktywna niekontrolowana infekcja, która mogłaby zakłócić terapię dużymi dawkami lub cyklofosfamid pulsujący:

    • Zarażony wirusem zapalenia wątroby typu B
    • Zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C lub
    • zakażony wirusem HIV.
  • nieprawidłowości krwi;
  • Rozpoznanie raka w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. Uczestnicy z odpowiednio leczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnokomórkowym i rakiem in situ nie są wykluczeni.
  • Inne choroby współistniejące, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 5 lat;
  • Wadliwe tworzenie komórek szpiku kostnego (mielodysplazja);
  • Niekontrolowane nadciśnienie;
  • Historia nadwrażliwości na białka mysie lub Escherichia coli (np. E. coli); Historia niezgodności z wcześniejszą opieką medyczną;
  • Historia nadużywania substancji w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania; Lub
  • Ciąża.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: mHSCT
Mieloablacyjny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (mHSCT) Uczestnicy zostaną najpierw usunięci z krwi krwiotwórczych komórek macierzystych. Następnie otrzymają wysokie dawki chemioterapii i promieniowania w celu wyeliminowania ich rozwiniętego i prawdopodobnie nieprawidłowego układu odpornościowego, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych w celu ponownego wprowadzenia oczyszczonych komórek macierzystych w celu przywrócenia ich układu odpornościowego.
Biologiczny: mHSCT
Hematopoetyczne komórki progenitorowe mobilizowano za pomocą G-CSF. Po leukaferezie i wzbogaceniu komórek CD34+ autologiczny produkt poddano kriokonserwacji. Frakcjonowaną TBI (800 cGy), CY (120 mg/kg) i końską globulinę antytymocytarną (90 mg/kg) podawano zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami rekord: PubMed ID: 17452515 cytowanie i 2.) PubMed ID: 12176878 cytowanie).
Inne nazwy:
  • Mieloablacyjny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Eksperymentalny: cyklofosfamid

Cyklofosfamid (CY) Uczestnicy otrzymają dożylnie duże dawki cyklofosfamidu. Dawka stosowana w tym badaniu jest o około 50% wyższa niż ta powszechnie stosowana przez większość lekarzy w leczeniu wielu innych chorób autoimmunologicznych.

Podawanie 12 comiesięcznych impulsów dożylnych cyklofosfamidów w dużych dawkach (dawka początkowa 500 mg/m2, następnie 11 dawek po 750 mg/m2).
Lek: cyklofosfamid
Po początkowej dawce dożylnej 500 mg/m2 następowało 11 infuzji 750 mg/m2 mesny w celu ochrony pęcherza moczowego.
Inne nazwy:
  • CY
  • cytoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Global Rank Composite Score (GRCS) (miesiąc 54, ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
GRCS to narzędzie analityczne, które jednocześnie uwzględnia wiele objawów choroby. Nie mierzy klinicznej aktywności ani ciężkości choroby, ale odzwierciedla porównanie uczestników w oparciu o hierarchię uporządkowanych wyników: zgon, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), wymuszona pojemność życiowa (FVC), kwestionariusz oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ) -DI) i Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS). Żywi uczestnicy zajęli wyższą pozycję niż ci, którzy zmarli; ci, którzy przeżyli bez zdarzeń, uplasowali się wyżej niż niepowodzenia EFS. Niewydolność EFS obejmowała zgon, niewydolność oddechową (spadek wartości należnej DLCO % o > 30% lub >20% wartości należnej FVC ), niewydolność nerek (przewlekła dializa > 6 miesięcy lub przeszczep nerki) lub niewydolność serca (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%). Najniższe 3 komponenty GRCS są porządkowe; poprawa, stabilność lub pogorszenie w stosunku do wartości wyjściowych (±10% zmiany w FVC % wartości należnej, ±0,4 zmiany w HAQ-DI, ±25% zmiany w mRSS).
54 miesiące po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Global Rank Composite Score (GRCS) (miesiąc 54, PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
GRCS to narzędzie analityczne, które jednocześnie uwzględnia wiele objawów choroby. Nie mierzy klinicznej aktywności ani ciężkości choroby, ale odzwierciedla porównanie uczestników w oparciu o hierarchię uporządkowanych wyników: zgon, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), wymuszona pojemność życiowa (FVC), kwestionariusz oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ) -DI) i Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS). Żywi uczestnicy zajęli wyższą pozycję niż ci, którzy zmarli; ci, którzy przeżyli bez zdarzeń, uplasowali się wyżej niż niepowodzenia EFS. Niewydolność EFS obejmowała zgon, niewydolność oddechową (spadek wartości należnej DLCO % o > 30% lub >20% wartości należnej FVC ), niewydolność nerek (przewlekła dializa > 6 miesięcy lub przeszczep nerki) lub niewydolność serca (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%). Najniższe 3 komponenty GRCS są porządkowe; poprawa, stabilność lub pogorszenie w stosunku do wartości wyjściowych (±10% zmiany w FVC % wartości należnej, ±0,4 zmiany w HAQ-DI, ±25% zmiany w mRSS).
54 miesiące po randomizacji
Global Rank Composite Score (GRCS) (miesiąc 48, ITT)
Ramy czasowe: 48 miesięcy po randomizacji
GRCS to narzędzie analityczne, które jednocześnie uwzględnia wiele objawów choroby. Nie mierzy klinicznej aktywności ani ciężkości choroby, ale odzwierciedla porównanie uczestników w oparciu o hierarchię uporządkowanych wyników: zgon, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), wymuszona pojemność życiowa (FVC), kwestionariusz oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ) -DI) i Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS). Żywi uczestnicy zajęli wyższą pozycję niż ci, którzy zmarli; ci, którzy przeżyli bez zdarzeń, uplasowali się wyżej niż niepowodzenia EFS. Niewydolność EFS obejmowała zgon, niewydolność oddechową (spadek wartości należnej DLCO % o > 30% lub >20% wartości należnej FVC ), niewydolność nerek (przewlekła dializa > 6 miesięcy lub przeszczep nerki) lub niewydolność serca (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%). Najniższe 3 komponenty GRCS są porządkowe; poprawa, stabilność lub pogorszenie w stosunku do wartości wyjściowych (±10% zmiany w FVC % wartości należnej, ±0,4 zmiany w HAQ-DI, ±25% zmiany w mRSS).
48 miesięcy po randomizacji
Global Rank Composite Score (GRCS) (miesiąc 48, PP)
Ramy czasowe: 48 miesięcy po randomizacji
GRCS to narzędzie analityczne, które jednocześnie uwzględnia wiele objawów choroby. Nie mierzy klinicznej aktywności ani ciężkości choroby, ale odzwierciedla porównanie uczestników w oparciu o hierarchię uporządkowanych wyników: zgon, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), wymuszona pojemność życiowa (FVC), kwestionariusz oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ) -DI) i Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS). Żywi uczestnicy zajęli wyższą pozycję niż ci, którzy zmarli; ci, którzy przeżyli bez zdarzeń, uplasowali się wyżej niż niepowodzenia EFS. Niewydolność EFS obejmowała zgon, niewydolność oddechową (spadek wartości należnej DLCO % o > 30% lub >20% wartości należnej FVC ), niewydolność nerek (przewlekła dializa > 6 miesięcy lub przeszczep nerki) lub niewydolność serca (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%). Najniższe 3 komponenty GRCS są porządkowe; poprawa, stabilność lub pogorszenie w stosunku do wartości wyjściowych (±10% zmiany w FVC % wartości należnej, ±0,4 zmiany w HAQ-DI, ±25% zmiany w mRSS).
48 miesięcy po randomizacji
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS) (miesiąc 54, ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) definiuje się jako przeżycie bez istotnego uszkodzenia narządów lub zgonu. Niepowodzenie EFS obejmuje jedno z poniższych: zgon, niewydolność oddechowa (spadek od wartości początkowej o >30% przewidywanej dyfuzji w litrach tlenku węgla (DLCO) % lub >20% przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC), udokumentowane w dniu co najmniej 2 kolejne przypadki w odstępie co najmniej 1 miesiąca), niewydolność nerek (wymagająca przewlekłej dializy > 6 miesięcy lub przeszczepu) lub występowanie kardiomiopatii (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%, udokumentowana co najmniej 2 kolejnymi okazjami) odstępie co najmniej 1 miesiąca). Niepowodzenie EFS obejmuje uczestników, u których nie powiodło się jakiekolwiek ze składników definicji EFS między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji.
54 miesiące po randomizacji
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS) (miesiąc 54, PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) definiuje się jako przeżycie bez istotnego uszkodzenia narządów lub zgonu. Niewydolność EFS obejmuje jedną z następujących czynności: zgon, niewydolność oddechowa (spadek wartości należnej DLCO % o > 30% lub >20% wartości należnej FVC %, udokumentowane przy co najmniej 2 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej 1 miesiąca), niewydolność nerek (wymagających przewlekłej dializy > 6 miesięcy lub przeszczepu) lub wystąpienia kardiomiopatii (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%, udokumentowane co najmniej 2 kolejne przypadki w odstępie co najmniej 1 miesiąca). Niepowodzenie EFS obejmuje uczestników, u których nie powiodło się jakiekolwiek ze składników definicji EFS między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji.
54 miesiące po randomizacji
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS) (48. miesiąc, ITT)
Ramy czasowe: 48 miesięcy po randomizacji
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) definiuje się jako przeżycie bez istotnego uszkodzenia narządów lub zgonu. Niewydolność EFS obejmuje jedną z następujących czynności: zgon, niewydolność oddechowa (spadek wartości należnej DLCO % o > 30% lub >20% wartości należnej FVC %, udokumentowane przy co najmniej 2 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej 1 miesiąca), niewydolność nerek (wymagających przewlekłej dializy > 6 miesięcy lub przeszczepu) lub wystąpienia kardiomiopatii (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%, udokumentowane co najmniej 2 kolejne przypadki w odstępie co najmniej 1 miesiąca). Niepowodzenie EFS obejmuje uczestników, u których nie powiodło się jakikolwiek składnik definicji EFS między randomizacją a 48. miesiącem po randomizacji.
48 miesięcy po randomizacji
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS) (miesiąc 48, PP)
Ramy czasowe: 48 miesięcy po randomizacji
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) definiuje się jako przeżycie bez istotnego uszkodzenia narządów lub zgonu. Niewydolność EFS obejmuje jedną z następujących czynności: zgon, niewydolność oddechowa (spadek wartości należnej DLCO % o > 30% lub >20% wartości należnej FVC %, udokumentowane przy co najmniej 2 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej 1 miesiąca), niewydolność nerek (wymagających przewlekłej dializy > 6 miesięcy lub przeszczepu) lub wystąpienia kardiomiopatii (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%, udokumentowane co najmniej 2 kolejne przypadki w odstępie co najmniej 1 miesiąca). Niepowodzenie EFS obejmuje uczestników, u których nie powiodło się jakikolwiek składnik definicji EFS między randomizacją a 48. miesiącem po randomizacji.
48 miesięcy po randomizacji
Śmiertelność związana z leczeniem (miesiąc 54, ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Śmierć, która wystąpiła w dowolnym czasie między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji, co jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno wynikiem leczenia zastosowanego w badaniu.
54 miesiące po randomizacji
Śmiertelność związana z leczeniem (miesiąc 54, PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Śmierć, która wystąpiła w dowolnym czasie między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji, co jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno wynikiem leczenia zastosowanego w badaniu.
54 miesiące po randomizacji
Śmiertelność związana z leczeniem (miesiąc 48, ITT)
Ramy czasowe: 48 miesięcy po randomizacji
Śmierć, która wystąpiła w dowolnym momencie między randomizacją a 48. miesiącem po randomizacji, co jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno wynikiem leczenia zastosowanego w badaniu.
48 miesięcy po randomizacji
Śmiertelność związana z leczeniem (miesiąc 48, PP)
Ramy czasowe: 48 miesięcy po randomizacji
Śmierć, która wystąpiła w dowolnym momencie między randomizacją a 48. miesiącem po randomizacji, co jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno wynikiem leczenia zastosowanego w badaniu.
48 miesięcy po randomizacji
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (miesiąc 54, ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Każdy zgon, niezależnie od związku z leczeniem, między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji.
54 miesiące po randomizacji
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (miesiąc 54, PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Każdy zgon, niezależnie od związku z leczeniem, między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji.
54 miesiące po randomizacji
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (miesiąc 48, ITT)
Ramy czasowe: 48 miesięcy po randomizacji
Każdy zgon, niezależnie od związku z leczeniem, między randomizacją a 48. miesiącem po randomizacji.
48 miesięcy po randomizacji
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (miesiąc 48, PP)
Ramy czasowe: 48 miesięcy po randomizacji
Każdy zgon, niezależnie od związku z leczeniem, między randomizacją a 48. miesiącem po randomizacji.
48 miesięcy po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w Kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
HAQ-DI to samoopisowy kwestionariusz dotyczący funkcjonalności, który obejmuje pytania w 8 domenach (ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności). Końcowy wynik waha się od 0 do 3, gdzie wyższy wynik HAQ-DI wskazuje na gorszy wynik. Analizę oparto na porządkowej zmiennej odpowiedzi, zdefiniowanej w następujący sposób: spadek wyniku HAQ-DI o > 0,4 ​​w stosunku do wartości wyjściowej uznano za poprawę choroby, wzrost o > 0,4 ​​uznano za pogorszenie choroby, a każdą zmianę mniejszą niż 0,4 uznano za „ bez zmiany." Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w Kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
HAQ-DI to samoopisowy kwestionariusz dotyczący funkcjonalności, który obejmuje pytania w 8 domenach (ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności). Końcowy wynik waha się od 0 do 3, gdzie wyższy wynik HAQ-DI wskazuje na gorszy wynik. Analizę oparto na porządkowej zmiennej odpowiedzi, zdefiniowanej w następujący sposób: spadek wyniku HAQ-DI o > 0,4 ​​w stosunku do wartości wyjściowej uznano za poprawę choroby, wzrost o > 0,4 ​​uznano za pogorszenie choroby, a każdą zmianę mniejszą niż 0,4 uznano za „ bez zmiany." Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w kwestionariuszu Short Form 36 Health Survey (SF-36) (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
SF-36 mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem. Składa się z 36 pozycji i 2 wyników składowych, Wyniku Komponentu Fizycznego i Wyniku Komponentu Psychicznego. Każda składowa została przekształcona w skalę 0-100 (wyższa liczba wskazuje na wyższą jakość życia) i znormalizowana, aby uzyskać średnią 50 i odchylenie standardowe 10 dla ogólnej populacji USA z 1998 roku. Analizę oparto na odpowiedzi porządkowej, zdefiniowanej w następujący sposób dla każdego składnika: wzrost o >= 10 punktów wskazywał na poprawę choroby, spadek o >= 10 punktów wskazywał na pogorszenie choroby, a zmiana <10 punktów wskazywała na „brak zmiany”. Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w krótkiej formie 36 ankiety zdrowotnej (SF-36) (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
SF-36 mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem. Składa się z 36 pozycji i 2 wyników składowych, Wyniku Komponentu Fizycznego i Wyniku Komponentu Psychicznego. Każda składowa została przekształcona w skalę 0-100 (wyższa liczba wskazuje na wyższą jakość życia) i znormalizowana, aby uzyskać średnią 50 i odchylenie standardowe 10 dla ogólnej populacji USA z 1998 roku. Analizę oparto na odpowiedzi porządkowej, zdefiniowanej w następujący sposób dla każdego składnika: wzrost o >= 10 punktów wskazywał na poprawę choroby, spadek o >= 10 punktów wskazywał na pogorszenie choroby, a zmiana <10 punktów wskazywała na „brak zmiany”. Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w dyfuzji w litrach tlenku węgla (DLCO) (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Dyfuzja w litrach tlenku węgla (DLCO) jest miarą funkcji płuc. Przewidywane wartości DLCO obliczono za pomocą równań Crapo Morrisa i skorygowano zgodnie ze wzorem Cotesa dla niedokrwistości, jeśli hemoglobina uczestnika wynosiła <13 lub >17 gm/dl i wysokości (tylko ośrodek Calgary). Analizę oparto na porządkowej zmiennej odpowiedzi, zdefiniowanej w następujący sposób: wzrost o >15% w DLCO % przewidywanej wskazanej poprawy choroby, spadek o >15% wskazywał na pogorszenie choroby, a zmiana o <=15% została uznana za bez zmiany". Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w dyfuzji w litrach tlenku węgla (DLCO) (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Dyfuzja w litrach tlenku węgla (DLCO) jest miarą funkcji płuc. Przewidywane wartości DLCO obliczono za pomocą równań Crapo Morrisa i skorygowano zgodnie ze wzorem Cotesa dla niedokrwistości, jeśli hemoglobina uczestnika wynosiła <13 lub >17 gm/dl i wysokości (tylko ośrodek Calgary). Analizę oparto na porządkowej zmiennej odpowiedzi, zdefiniowanej w następujący sposób: wzrost o >15% w DLCO % przewidywanej wskazanej poprawy choroby, spadek o >15% wskazywał na pogorszenie choroby, a zmiana o <=15% została uznana za bez zmiany". Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w natężonej pojemności życiowej (FVC) (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Natężona pojemność życiowa (FVC) to ilość powietrza, którą można na siłę wydychać po pełnym oddechu i jest miarą czynności płuc. Przewidywany FVC oparto na standardach instytucjonalnych. Analizę oparto na porządkowej zmiennej odpowiedzi zdefiniowanej w następujący sposób: wzrost o >10% wartości FVC % przewidywanej wskazanej poprawy choroby w stosunku do wartości początkowej, spadek o >10% wskazywał na pogorszenie choroby oraz zmianę o <=10%" bez zmiany". Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w natężonej pojemności życiowej (FVC) (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Natężona pojemność życiowa (FVC) to ilość powietrza, którą można na siłę wydychać po pełnym oddechu i jest miarą czynności płuc. Przewidywany FVC oparto na standardach instytucjonalnych. Analizę oparto na porządkowej zmiennej odpowiedzi zdefiniowanej w następujący sposób: wzrost o >10% wartości FVC % przewidywanej wskazanej poprawy choroby w stosunku do wartości początkowej, spadek o >10% wskazywał na pogorszenie choroby oraz zmianę o <=10%" bez zmiany". Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w zmodyfikowanej skali Rodnan Skin Score (mRSS) (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Modified Rodnan Skin Score (mRSS) jest miarą grubości skóry. Grubość skóry w 17 obszarach anatomicznych oceniano w skali 0-3, a wyniki sumowano w celu uzyskania mRSS (zakres od 0 do 51), przy czym wyższe wyniki mRSS wskazywały na gorszą aktywność choroby. Analizę oparto na porządkowej zmiennej odpowiedzi, zdefiniowanej w następujący sposób: jeśli wyjściowa wartość mRSS wynosiła <=20, spadek >=5 punktów w stosunku do wartości wyjściowej wskazywał na poprawę choroby, a wzrost >=5 punktów wskazywał na pogorszenie choroby; jeśli wyjściowa wartość mRSS wynosiła >20, wówczas spadek o >25% wskazywał na poprawę choroby, a wzrost o >25% wskazywał na pogorszenie choroby. Uczestnicy, którzy nie spełniają kryteriów choroby opisanych powyżej, zostali uznani za „bez zmian”. Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 54 w zmodyfikowanym wskaźniku skóry Rodnana (mRSS) (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Modified Rodnan Skin Score (mRSS) jest miarą grubości skóry. Grubość skóry w 17 obszarach anatomicznych oceniano w skali 0-3, a wyniki sumowano w celu uzyskania mRSS (zakres od 0 do 51), przy czym wyższe wyniki mRSS wskazywały na gorszą aktywność choroby. Analizę oparto na porządkowej zmiennej odpowiedzi, zdefiniowanej w następujący sposób: jeśli wyjściowa wartość mRSS wynosiła <=20, spadek >=5 punktów w stosunku do wartości wyjściowej wskazywał na poprawę choroby, a wzrost >=5 punktów wskazywał na pogorszenie choroby; jeśli wyjściowa wartość mRSS wynosiła >20, wówczas spadek o >25% wskazywał na poprawę choroby, a wzrost o >25% wskazywał na pogorszenie choroby. Uczestnicy, którzy nie spełniają kryteriów choroby opisanych powyżej, zostali uznani za „bez zmian”. Dane dla uczestników bez oceny miesiąca 54 zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji; poprawę/pogorszenie oceniano podczas ostatniej dostępnej wizyty studyjnej każdego uczestnika, która miała miejsce przed 54. miesiącem lub w 54. miesiącu, bez potwierdzenia podczas następnej wizyty.
54 miesiące po randomizacji
Nowe lub nasilające się zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub wysięk osierdziowy (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Podsumowano wszystkie zdarzenia, które spełniły kryteria przedstawione poniżej lub zostały zgłoszone jako zdarzenia niepożądane między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji. 1) Rozwój nowych lub nasilających się zaburzeń rytmu, które wymagają leczenia przez >= 3 miesiące lub wymagają leczenia ablacyjnego lub wszczepienia stymulatora. (Należy zauważyć, że w przypadku uczestnika, u którego arytmia była kontrolowana medycznie w momencie randomizacji, pogorszenie zdefiniowano jako przełomowe epizody wystarczająco poważne, aby spowodować zmianę leku, zwiększenie dawki leku lub dodanie nowego leku w celu utrzymania kontroli nad arytmią. ) 2) Rozwija się zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia klinicznego przez >= 3 miesiące. 3) Klinicznie istotny wysięk osierdziowy (nadmiar płynu wokół serca), który wymagał okienka osierdziowego.
54 miesiące po randomizacji
Nowe lub nasilające się zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub wysięk osierdziowy (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Podsumowano wszystkie zdarzenia, które spełniły kryteria przedstawione poniżej lub zostały zgłoszone jako zdarzenia niepożądane między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji. 1) Rozwój nowych lub nasilających się zaburzeń rytmu, które wymagają leczenia przez >= 3 miesiące lub wymagają leczenia ablacyjnego lub wszczepienia stymulatora. (Należy pamiętać, że w przypadku uczestnika, u którego arytmia była kontrolowana medycznie w momencie randomizacji, pogorszenie zostanie zdefiniowane jako przełomowe epizody na tyle poważne, że wymagają zmiany leku, zwiększenia dawki leku lub dodania nowego leku w celu utrzymania kontroli nad arytmią. ) 2) Rozwija się zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia klinicznego przez >= 3 miesiące. 3) Klinicznie istotny wysięk osierdziowy (nadmiar płynu wokół serca), który wymagał okienka osierdziowego.
54 miesiące po randomizacji
Nowe lub pogarszające się nadciśnienie płucne (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Podsumowano wszelkie zdarzenia związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH), które wystąpiły między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji. Rozwój PAH wystąpił, jeśli uczestnik spełniał następujące kryteria, w przypadku których wartości pomiaru nie można było wyjaśnić innymi przyczynami, takimi jak zastoinowa niewydolność serca lub zatorowość płucna: 1) szczytowe skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej po rozpoczęciu badania > 55 mmHg przez echokardiogram lub 2) średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 30 mmHg w spoczynku mierzone przez cewnikowanie prawego serca. Jeśli szczytowe ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej po wartości wyjściowej wynosiło od 40 do 55 mm Hg za pomocą echokardiogramu, wykonano cewnikowanie prawego serca w celu potwierdzenia rozpoznania nadciśnienia w tętnicy płucnej. Punkt końcowy został osiągnięty, jeśli średnie ciśnienie w tętnicy płucnej wynosiło > 30 mmHg w spoczynku po cewnikowaniu prawego serca. Ponadto w analizie uwzględniono wszelkie zdarzenia niepożądane zgłaszane jako PAH.
54 miesiące po randomizacji
Nowe lub pogarszające się nadciśnienie płucne (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Podsumowano wszelkie zdarzenia związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH), które wystąpiły między randomizacją a 54. miesiącem po randomizacji. Rozwój PAH wystąpił, jeśli uczestnik spełniał następujące kryteria, w przypadku których wartości pomiaru nie można było wyjaśnić innymi przyczynami, takimi jak zastoinowa niewydolność serca lub zatorowość płucna: 1) szczytowe skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej po rozpoczęciu badania > 55 mmHg przez echokardiogram lub 2) średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 30 mmHg w spoczynku mierzone przez cewnikowanie prawego serca. Jeśli szczytowe ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej po wartości wyjściowej wynosiło w badaniu echokardiograficznym od 40 do 55 mm Hg, należy wykonać cewnikowanie prawego serca w celu potwierdzenia rozpoznania nadciśnienia w tętnicy płucnej. Punkt końcowy został osiągnięty, jeśli średnie ciśnienie w tętnicy płucnej wynosiło > 30 mmHg w spoczynku po cewnikowaniu prawego serca. Ponadto w analizie uwzględniono wszelkie zdarzenia niepożądane zgłaszane jako PAH.
54 miesiące po randomizacji
Występowanie twardzinowego przełomu nerek (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Podsumowano udokumentowany twardzinowy przełom nerkowy (z nadciśnieniem lub bez nadciśnienia) występujący od randomizacji do 54. miesiąca po randomizacji. Kryzys nerkowy w przebiegu twardziny nadciśnieniowej wystąpił, jeśli u uczestnika wystąpiły oba z następujących objawów: nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 90 mmHg, wzrost SBP >= 30 mmHg w porównaniu z wartością wyjściową lub wzrost DBP >= 20 mmHg w porównaniu z wartością wyjściową oraz jedna z następujących cech: 1) wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o >= 50% powyżej wartości początkowej, 2) białkomocz (>= 2+ w teście paskowym potwierdzony stosunkiem białko:kreatynina > 2,5), 3) krwiomocz (>= 2+ na podstawie testu paskowego lub > 10 erytrocytów/HPF, bez miesiączki), 4) małopłytkowość (< 100 000 plt/mm3) lub 5) hemoliza (określana na podstawie krwi rozmaz lub zwiększona liczba retikulocytów). Ponadto w analizie uwzględniono każde zdarzenie niepożądane zgłoszone jako twardzinowy przełom nerkowy.
54 miesiące po randomizacji
Występowanie twardziny nerek Kryzys nerkowy (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Podsumowano udokumentowany twardzinowy przełom nerkowy (z nadciśnieniem lub bez nadciśnienia) występujący od randomizacji do 54. miesiąca po randomizacji. Kryzys nerkowy w przebiegu twardziny nadciśnieniowej wystąpił, jeśli u uczestnika wystąpiły oba z następujących objawów: nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 90 mmHg, wzrost SBP >= 30 mmHg w porównaniu z wartością wyjściową lub wzrost DBP >= 20 mmHg w porównaniu z wartością wyjściową oraz jedna z następujących cech: 1) wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o >= 50% powyżej wartości początkowej, 2) białkomocz (>= 2+ w teście paskowym potwierdzony stosunkiem białko:kreatynina > 2,5), 3) krwiomocz (>= 2+ na podstawie testu paskowego lub > 10 erytrocytów/HPF, bez miesiączki), 4) małopłytkowość (< 100 000 plt/mm3) lub 5) hemoliza (określana na podstawie krwi rozmaz lub zwiększona liczba retikulocytów). Ponadto w analizie uwzględniono każde zdarzenie niepożądane zgłoszone jako twardzinowy przełom nerkowy.
54 miesiące po randomizacji
Udokumentowane zapalenie mięśni (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Liczba uczestników, u których wystąpiło zapalenie mięśni, które wystąpiło od randomizacji do 54. miesiąca po randomizacji. Udokumentowane zapalenie mięśni wystąpiło, gdy uczestnik miał 1) podwyższoną aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK), elektromiografię i/lub biopsję oraz 2) wymagał prednizonu w dawce > 30 mg na dobę przez ponad 1 miesiąc lub innej terapii, takiej jak metotreksat (MTX) w leczeniu zapalenia mięśni. Ponadto w analizie uwzględniono każde zdarzenie niepożądane zgłoszone jako zapalenie mięśni.
54 miesiące po randomizacji
Udokumentowane zapalenie mięśni (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Liczba uczestników, u których wystąpiło zapalenie mięśni, które wystąpiło od randomizacji do 54. miesiąca po randomizacji. Udokumentowane zapalenie mięśni wystąpiło, gdy uczestnik miał 1) podwyższoną aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK), elektromiografię i/lub biopsję oraz 2) wymagał prednizonu w dawce > 30 mg na dobę przez ponad 1 miesiąc lub innej terapii, takiej jak metotreksat (MTX) w leczeniu zapalenia mięśni. Ponadto w analizie uwzględniono każde zdarzenie niepożądane zgłoszone jako zapalenie mięśni.
54 miesiące po randomizacji
Rozpoczęcie stosowania leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) do 54. miesiąca (ITT)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Rozpoczęcie stosowania leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD). Nie oczekiwano, że uczestnicy otrzymają dodatkową terapię modyfikującą przebieg choroby w przypadku twardziny układowej (SSc) w przypadku braku progresji choroby. Zasadniczo obejmuje to podawanie dowolnej terapii wyraźnie podanej w celu leczenia podstawowego SSc. Nie obejmuje jednoczesnego leczenia dozwolonego w protokole, takiego jak stosowanie metotreksatu (15 g lub mniej), leków przeciwmalarycznych lub minocykliny wyłącznie w leczeniu zapalenia stawów. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy podawane w dawce > 10 mg/dobę (prednizon lub ekwiwalent prednizonu), bez jasno określonych wskazań innych niż SSc oraz metotreksat podawany we wskazaniach niezwiązanych z zapaleniem stawów są przykładami kwalifikujących się DMARD.
54 miesiące po randomizacji
Rozpoczęcie stosowania leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby do 54. miesiąca (LMPCh) (PP)
Ramy czasowe: 54 miesiące po randomizacji
Rozpoczęcie stosowania leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD). Nie oczekiwano, że uczestnicy otrzymają dodatkową terapię modyfikującą przebieg choroby w przypadku twardziny układowej (SSc) w przypadku braku progresji choroby. Zasadniczo obejmuje to podawanie dowolnej terapii wyraźnie podanej w celu leczenia podstawowego SSc. Nie obejmuje jednoczesnego leczenia dozwolonego w protokole, takiego jak stosowanie metotreksatu (15 g lub mniej), leków przeciwmalarycznych lub minocykliny wyłącznie w leczeniu zapalenia stawów. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy podawane w dawce > 10 mg/dobę (prednizon lub ekwiwalent prednizonu), bez jasno określonych wskazań innych niż SSc oraz metotreksat podawany we wskazaniach niezwiązanych z zapaleniem stawów są przykładami kwalifikujących się DMARD.
54 miesiące po randomizacji
Toksyczności związane z reżimem
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (do 72. miesiąca po randomizacji)
Toksyczność związana z reżimem definiuje się jako zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego zgłaszane przez lekarzy ośrodka jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badaną terapią.
Randomizacja do końca badania (do 72. miesiąca po randomizacji)
Liczba pacjentów z toksycznością związaną z reżimem
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (do 72. miesiąca po randomizacji).
Toksyczność związana z reżimem definiuje się jako zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego zgłaszane przez lekarzy ośrodka jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badaną terapią.
Randomizacja do końca badania (do 72. miesiąca po randomizacji).
Powikłania zakaźne
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (do 72. miesiąca po randomizacji).
Powikłania infekcyjne obejmują wszelkie zdarzenia, które są kodowane zgodnie z klasyfikacją układów narządów „Infekcje i zarażenia” w słowniku medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA) lub zdarzenia, które ośrodek sklasyfikował jako zdarzenie zakaźne. Mogą one obejmować bakteriemię, posocznicę, grzybicę, gorączkę związaną z infekcją, zakaźne zapalenie płuc, zespół idiopatycznego zapalenia płuc, infekcję kliniczną (tj. zakażenie z objawami klinicznymi bez identyfikacji organizmu) oraz inne zakażenia miejscowe/specyficzne dla danego miejsca narządu.
Randomizacja do końca badania (do 72. miesiąca po randomizacji).
Liczba pacjentów z powikłaniami zakaźnymi
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (do 72. miesiąca po randomizacji).
Powikłania infekcyjne obejmują wszelkie zdarzenia, które są kodowane zgodnie z klasyfikacją układów narządów „Infekcje i zarażenia” w słowniku medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA) lub zdarzenia, które ośrodek sklasyfikował jako zdarzenie zakaźne. Mogą one obejmować bakteriemię, posocznicę, grzybicę, gorączkę związaną z infekcją, zakaźne zapalenie płuc, zespół idiopatycznego zapalenia płuc, infekcję kliniczną (tj. zakażenie z objawami klinicznymi bez identyfikacji organizmu) oraz inne zakażenia miejscowe/specyficzne dla danego miejsca narządu.
Randomizacja do końca badania (do 72. miesiąca po randomizacji).
Czas do bezwzględnego wszczepienia liczby neutrofili
Ramy czasowe: 28 dni po przeszczepie
Czas do wszczepienia bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) definiuje się jako liczbę dni po przeszczepie do osiągnięcia wymaganych poziomów ANC (tylko dla ramienia mHSCT). Jeśli wszczepienie nie nastąpiło w ciągu 28 dni po przeszczepie, wówczas zmienną ustawiono na 28 dni. Wszczepienie ANC wymagało ANC > 500 komórek/mikrolitr, utrzymywanej przez 3 kolejne dni.
28 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Rho Federal Systems Division, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 czerwca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT SCSSc-01
  • NIAID CRMS ID#: 20133 (Inny identyfikator: DAIT NIAID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planuje się udostępnienie IPD w Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), długoterminowym archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT. To archiwum wspiera misję NIH polegającą na udostępnianiu danych opinii publicznej. Dane udostępniane za pośrednictwem ImmPort zostały dostarczone przez programy finansowane przez NIH, inne organizacje badawcze i indywidualnych naukowców, dzięki czemu odkrycia te będą podstawą przyszłych badań.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Skleroza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj