Metabolisme og skjoldbruskhormonendringer under eksponering for kalde temperaturer
Skjoldbruskkjertelhormoner Homeostase og energimetabolismeendringer under eksponering for kalde temperaturer hos mennesker
Denne studien vil undersøke hvordan kroppens metabolisme tilpasser seg små endringer i miljøtemperaturen og hvordan det kan være relatert til vekttap.
Friske, ikke-overvektige individer mellom 18 og 60 år kan være kvalifisert for denne studien. Studien består av ett screeningbesøk og ett 5-dagers innleggelse til NIH Clinical Center for følgende prosedyrer:
Diett: Deltakerne følger en forbudt diett som består av 50 % karbohydrater, 20 % protein og 30 % fett.
DEXA-skanning for å måle kroppsfett. Personer ligger på et bord over en røntgenkilde mens en svært liten dose røntgenstråler sendes gjennom kroppen.
Luftforskyvningspletysmografi (Bod-Pod) for å studere fettsammensetning: Forsøkspersonene sitter i en liten bås i 10 minutter iført badedrakt og puster normalt gjennom et rør. Denne testen måler personens vekt og volum nøyaktig.
Metabolisk rom: Forsøkspersonene oppholder seg 12 timer i et spesialisert rom designet for å måle mengden oksygen som pustes inn og mengden karbondioksid pustet ut. Rommet inneholder eget toalett og vask, tredemølle, seng, skrivebord, vindu, telefon og datamaskin med TV og internettilgang. Mens de er i dette rommet, gjennomgår fagene følgende:
- Kontinuerlig pulsmåler: Forsøkspersoner bruker en EKG-monitor for å analysere pulsvariasjoner.
- Spontane bevegelser: Forsøkspersoner bruker bærbare akselerometre ved hoften og håndleddet for å måle spontane fysiske bevegelser.
- Kontinuerlig temperaturmonitor: Personer svelger en liten kapsel som overfører indre kroppstemperatur via trådløse miniatyrsensorer. Selvklebende plaster plassert på huden overvåker ytre kroppstemperatur.
- Blod- og urinansamlinger: Forsøkspersonene samler opp all urin i løpet av de 12 timene de er i stoffskifterommet. Blodprøver tas med spesifiserte intervaller gjennom et kateter som er lagt i en vene.
- Mikrodialyse: En liten nål settes inn i fettvevet rett under huden på magen. En løsning som inneholder en minimal mengde etanol infunderes og prøver av væske samles inn hvert 20. minutt når den forlater fettputen. Dette bidrar til å bestemme stoffskiftet. Denne prosedyren starter 30 minutter før man går inn i det metabolske rommet og fortsetter til forsøkspersonen forlater rommet.
Fettvevsbiopsi: Et lite stykke fettvev trekkes ut gjennom en nål fra under huden på magen. Prøven brukes til å studere fettvevsstørrelse og evne til å lagre sukker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Skjoldbruskhormoner spiller en viktig rolle i moduleringen av energimetabolismen ved å regulere hastigheten på termogenese, dvs. mengden varme som produseres for å opprettholde den stabile kjernetemperaturen til organismen. Klinisk er hypo- og hypertyreose assosiert med store endringer i termoregulering og energiforbruk. Mens hos gnagere er evnen til skjoldbruskkjertelhormoner til å regulere temperaturen og energiforbruket som svar på endringer i temperaturen velkjent, er dens faktiske rolle hos mennesker dårlig forstått. Vi antar at mennesker vil reagere på eksponering for moderat kulde ved å øke energiforbruket mediert av skjoldbruskkjertelhormonvirkningen og samtidig redusere varmespredningen. Denne randomiserte, cross-over-studien er rettet mot å analysere endringene i skjoldbruskkjertelhormoner, energiforbruk og stresshormoner som respons på eksponering for milde endringer i miljøtemperaturen.
Totalt 230 magre og overvektige frivillige som er 18 år eller eldre, etter en to-dagers periode med standardisert diett, vil bli randomisert til enten normal (75 (uendelig) F/24 (uendelig) C) eller lav- temperatur (64 (uendelig)F/18 (uendelig)C) 12- eller 24-timers opphold i et temperaturkontrollert metabolsk kammer. Et standardmåltid vil bli gitt etter seks timers registrering av studier utført på dagtid. Etter en to-dagers hvileperiode vil testen gjentas ved den andre temperaturen. For å visualisere og kvantifisere den metabolske aktiviteten til brunt fettvev (BAT), vil tjuefem magre studiefrivillige yngre enn 60 bli bedt om å gjennomgå en 18-fluor-deoksy-glukose PET-skanning etter hver av de to 12-timers over natten forblir i stoffskiftekammeret. For å bestemme virkningen av mitokondriell funksjon på kuldestimulert BAT-aktivitet, vil en undergruppe av frivillige som bærer en mutasjon i mitokondrielle gener, succinatdehydrogenaser og alders- og kjønnstilpassede kontrollpersoner, gjennomgå PET/CT-skanning. ved slutten av et 24-timers opphold i stoffskiftekammeret ved 18 (uendelig)C og 24 (uendelig)C.
Følgende parametere vil bli registrert og analysert: Endringer i hud- og kjernetemperatur, hjertefrekvens og dens variasjon, energiforbruk, endringer i sirkulerende skjoldbruskhormoner, ACTH, kortisol og katekolaminer. Endringer i glukoseopptak i forhold til endringer i energiforbruk vil bli målt ved PET-skanning.
Fettvevsmetabolismen vil bli analysert ved mikrodialyse og studiefrivillige vil bli bedt om å gjennomgå subkutan fettvevsnålbiopsi.
Dataene samlet fra denne studien vil gi et omfattende innblikk i mekanismen(e) som regulerer energimetabolismen som svar på mild kulde. Resultatene oppnådd fra de foreslåtte eksperimentene kan føre til karakterisering av en populasjon av forsøkspersoner som krever overdreven energiforbruk for å forhindre hypotermi ved kuldeeksponering. Derfor antar vi at i en undergruppe av forsøkspersoner vil en eksponering for mild kulde gi en negativ energibalanse som til slutt letter vekttap.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder over eller lik 18
- Skriftlig informert samtykke
- (kun for SDH-studie: <60 år gammel, dokumentert SDH-mutasjon uten kliniske bevis på feokromocytom eller biokjemiske bevis på overskudd av katekolaminer. Vurderingen vil bli utført innenfor rammen av 00-CH-0093-protokollen, P.I. Karel Pacak).
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Hypo- eller hypertyreoidea (historie eller TSH større enn 5,0 og mindre enn 0,4 miU/L)
- Blodtrykk høyere enn 140/90 mmHg eller gjeldende antihypertensiv behandling
- Historie med hjerte- og karsykdommer
- BMI mindre enn eller lik 20 eller større enn eller lik 35 kg/m(2)
Diabetes mellitus (fastende serumglukose X større enn 126 mg/dL)
- Hyperkolesterolemi (serumnivåer større enn eller lik 240 mg/dL), hypertriglyseridemi (plasmanivåer større enn eller lik 220 mg/dL) og/eller bruk av antilipemisk terapi
- Leversykdom eller ALAT-serumnivå større enn to ganger øvre laboratoriereferansegrense
- Jernmangel (ferritin mindre enn 40 ng/ml menn og mindre enn 20 ng/ml kvinner)
- Nyreinsuffisiens eller estimert kreatininclearance mindre enn eller lik 50 ml/min (MDRD-ligning)
- Klaustrofobi
- Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene; nåværende bruk av narkotika (av historie) eller alkohol (CAGE større enn 3)
- Psykiatriske tilstander eller atferd som ville være uforenlig med sikker og vellykket deltakelse i denne studien
- Nåværende bruk av medisiner/kosttilskudd/alternative terapier kjent for å endre skjoldbruskkjertelfunksjonen
- Nåværende bruk av blodplatehemmende eller antikoagulantia
- Allergi mot lidokain
- Graviditet/amming/hormonell prevensjon og fødsel siste 24 måneder
- Perimenopausal (som selvbeskrevet innen to år fra utbruddet av amenoré eller aktuelle klager på hetetokter)
- Nåværende røyker eller bruker av tobakksprodukter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Endringer i energiforbruk og i skjoldbruskhormonnivåer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Endringer i spontan fysisk aktivitet og i termisk effekt av mat
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hill JO. Understanding and addressing the epidemic of obesity: an energy balance perspective. Endocr Rev. 2006 Dec;27(7):750-61. doi: 10.1210/er.2006-0032. Epub 2006 Nov 22.
- Rosen ED, Spiegelman BM. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):847-53. doi: 10.1038/nature05483.
- Katzmarzyk PT, Leonard WR. Climatic influences on human body size and proportions: ecological adaptations and secular trends. Am J Phys Anthropol. 1998 Aug;106(4):483-503. doi: 10.1002/(SICI)1096-8644(199808)106:43.0.CO;2-K.
- Celi FS, Brychta RJ, Linderman JD, Butler PW, Alberobello AT, Smith S, Courville AB, Lai EW, Costello R, Skarulis MC, Csako G, Remaley A, Pacak K, Chen KY. Minimal changes in environmental temperature result in a significant increase in energy expenditure and changes in the hormonal homeostasis in healthy adults. Eur J Endocrinol. 2010 Dec;163(6):863-72. doi: 10.1530/EJE-10-0627. Epub 2010 Sep 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 070202
- 07-DK-0202
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Eksponering for kald temperatur
-
Fred Hutchinson Cancer CenterAffini-T Therapeutics, Inc.RekrutteringMetastatisk lunge ikke-småcellet karsinom | Stage IV Bukspyttkjertelkreft AJCC v8 | Metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom | Metastatisk kolorektal adenokarsinom | Stadium IV lungekreft AJCC v8 | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8Forente stater