Autologe CD8+ og CD4+ transgene T-celler som uttrykker høy affinitet KRASG12V-mutasjonsspesifikke T-cellereseptorer (FH-A11KRASG12V-TCR) ved behandling av pasienter med metastatisk bukspyttkjertel-, kolorektal- og ikke-småcellet lungekreft med KRAS G12V-mut

Inklusjonskriterier:

• LEUKAPHERESIS: Diagnose av metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC), kolorektalt adenokarsinom (CRC) eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
• LEUKAFERESE: Vevsbekreftelse av pankreatisk adenokarsinom (PDAC), kolorektal adenokarsinom (CRC) eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Bekreftelse av diagnose må være eller ha blitt utført ved intern patologisk gjennomgang av arkivbiopsimateriale eller annet patologisk materiale kl. Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium (UWMC)
• LEUKAPHERESIS: HLA-A*11:01 bekreftet gjennom HLA-typing
• LEUKAFERESE: Tidligere dokumentert KRASG12V-mutasjon i tumor- eller plasmacellefrie deoksyribonukleinsyre (cfDNA) prøver ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller neste generasjons sekvenseringstest (NGS)
• LEUKAFERESE: Deltakerne må være minst tre uker fra siste systemiske behandling: Minst 3 uker må ha gått siden enhver: immunterapi (for eksempel T-celle-infusjoner, immunmodulerende midler, interleukiner, vaksiner), kreftbehandling med små molekyler eller kjemoterapi, annet etterforskningsmidler. Det er ingen utvaskingsperiode for stråling, så lenge utstrålet lesjon ikke er lesjonen som blir evaluert for RECIST-målinger på protokollen. Bisfosfonater og denosumab er tillatt
• LEUKAPHERESIS: Deltakerne må ha utviklet seg, være intolerante overfor eller nektet minst én linje med standard systemisk terapi for deres nåværende metastatiske malignitet
• LEUKAPHERESIS: Pasienter med NSCLC, CRC og PDA som har målbare molekylære endringer inkludert, men ikke begrenset til EGFR-mutasjoner, ALK, ROS, NTRK-fusjoner, mikrosatellitt-instabilitet (MSI)-høy, tumormutasjonsbyrde (TMB) høy, BRAF v600-mutasjoner, HER2 amplifikasjoner, må ha blitt behandlet eller nektet behandling med gjeldende målrettede terapier, alt etter hva som er aktuelt
• LEUKAPHERESIS: Fertile mannlige og kvinnelige deltakere må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 4 måneder etter siste A11KRASG12V-TCR-infusjon
• LEUKAPHERESIS: 18 år eller eldre ved påmelding
• LEUKAPHERESIS: Kan forstå og gi et skriftlig informert samtykke

• LEUKAPHERESIS: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1

  • Ingen ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering mer enn én gang hver 28. dag
• LEUKAPHERESIS: Ingen ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering mer enn én gang hver 28. dag
• LEUKAFERESE: Nyre: Kreatininclearance >= 50 ml/min ved kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) eller 24-timers urinclearance
• LEUKAFERESE: Lever: Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• LEUKAFERESE: Lever: Aspartattransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 5x øvre normalgrense (ULN)
• LEUKAFERESE: Lever: Deltakere med mistanke om Gilbert syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin (Bili) > 3 mg/dL, men ingen andre tegn på leverdysfunksjon
• LEUKAFERESE: Hjerte: Deltakere 60 år eller eldre må ha evaluering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) utført innen 60 dager før påmelding. LVEF kan etableres med ekkokardiogram eller MUGA-skanning, og LVEF må være >= 35 %. Hjerteevaluering for andre deltakere er etter den behandlende legens skjønn
• LEUKAFERESE: Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/ mm^3
• LEUKAFERESE: Ernæring: Albumin >= 3 g/dL
• START AV BEHANDLING: Målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier på tidspunktet for første behandling: Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én mållesjon som kan måles i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm, med mindre lymfeknute i hvilket tilfelle kort akse må være >= 15 mm. Baseline-avbildning (for eksempel diagnostisk CT-bryst/abdomen/bekken og avbildning av den berørte ekstremiteten etter behov), hjerneavbildning (MR eller CT-skanning) må oppnås innen 8 uker etter den første planlagte T-celleinfusjonen. MR kan erstatte CT hos deltakere som ikke kan ha CT-kontrast
• START AV BEHANDLING: Tumorvev som er mottakelig for sikker biopsi og individ som er villig til å gjennomgå serielle tumorbiopsier ved baseline (før første T-celle-infusjon), 2-3 uker etter første T-celle-infusjon og ca. 2 uker +/- 1 uke etter den andre infusjonen (hvis aktuelt), hvis det er trygt og mulig (disse vinduene kan variere på grunn av produksjons- eller kliniske årsaker). Dersom det ikke er svulstvev som er tilgjengelig for biopsi, vil forsøkspersonene fortsatt vurderes for deltakelse, etter utrederens skjønn. På samme måte, dersom en etterforsker fastslår at en biopsi ikke kan utføres trygt av kliniske årsaker, kan biopsier bli kansellert eller omplanlagt
• START AV BEHANDLING: Deltakerne må være minst tre uker fra siste systemiske behandling: Minst 3 uker må ha gått siden enhver: immunterapi (for eksempel T-celleinfusjoner, immunmodulerende midler, interleukiner, vaksiner), kreftbehandling med små molekyler eller kjemoterapi , andre undersøkelsesmidler. Det er ingen utvaskingsperiode for stråling, så lenge utstrålet lesjon ikke er lesjonen som blir evaluert for RECIST-målinger på protokollen. Bisfosfonater er tillatt
• START AV BEHANDLING: ECOG-ytelsesstatus på =< 1

• START AV BEHANDLING: Nyre: Kreatininclearance >= 50 ml/min ved CKD-EPI eller 24-timers urinclearance

  • Unntak kan være etter PIs skjønn for å tillate deltakere med organfunksjon påvirket av deres organspesifikke tumorinvolvering

• START AV BEHANDLING: Lever: Total bilirubin < 2,0 mg/dL

  • Unntak kan være etter PIs skjønn for å tillate deltakere med organfunksjon påvirket av deres organspesifikke tumorinvolvering
• START AV BEHANDLING: AST og ALT < 5x øvre normalgrense (ULN)
• START AV BEHANDLING: Deltakere med mistenkt Gilbert syndrom kan inkluderes hvis total bili > 3 mg/dl, men ingen andre tegn på leverdysfunksjon

• START AV BEHANDLING: Pulmonal: =< grad 1 dyspné og oksygenmetning av arterielt blod (SaO2) >= 92 % på omgivelsesluft. Hvis lungefunksjonstester (PFT) utføres basert på den behandlende legens kliniske vurdering, vil deltakere med tvunget ekspirasjonsvolum i første sekund (FEVI) >= 50 % av lungenes antatte og diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ( korrigert) >= 40 % av spådd vil være kvalifisert

  • Unntak kan være etter PIs skjønn for å tillate deltakere med organfunksjon påvirket av deres organspesifikke tumorinvolvering

• START AV BEHANDLING: Hematologisk: ANC >= 1000 celler/ mm^3

  • Unntak kan være etter PIs skjønn for å tillate deltakere med organfunksjon påvirket av deres organspesifikke tumorinvolvering

• START AV BEHANDLING: Næring: Albumin >= 3 g/dL

  • Unntak kan være etter PIs skjønn for å tillate deltakere med organfunksjon påvirket av deres organspesifikke tumorinvolvering

• START AV BEHANDLING: Deltakere med en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), emfysem eller mer enn 30 års røykehistorie bør gjennomgå PFT og oppfylle følgende kriterier:

  • FEVI >= 50 % av spådd og DLCO (korrigert) >= 40 % av spådd vil være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• LEUKAFERESE: Tidligere solid organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon: Nyretransplantasjonsdeltakere vil bli vurdert fra sak til sak, noe som krever diskusjon med PI. Hvis deltakeren har gjennomgått en nyretransplantasjon, må deltakeren ha dialysetilgang, dialyseplan, støttende nefrolog, vilje til å stoppe transplantasjonsimmunsuppresjon og uttrykke forståelse for at avvisning er mulig utfall. Dialyse eller kostnader knyttet til transplantert nyre vil ikke bli støttet av studien. Deltakere som har hatt andre solide organtransplantasjoner vil bli ekskludert, og det samme vil de som har hatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• START AV BEHANDLING: Graviditet, amming, eller forvente å bli gravid eller få barn i løpet av forsøket til 4 måneder etter siste T-celle-infusjon. Deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av 2 uker (14 dager) før T-celleinfusjon. Fertilitet er definert som kvinner som ikke har blitt kirurgisk sterilisert og som ikke er postmenopausale (menstruasjonsfrie i minst 1 år)
• START AV BEHANDLING: Aktiv autoimmun sykdom: Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som trenger immunsuppressiv terapi er ekskludert. Unntak fra sak til sak er mulig med godkjenning av PI
• START AV BEHANDLING: Kortikosteroidbehandling med en doseekvivalent på > 0,5 mg/kg prednison per dag. Følgende behandlinger er tillatt: intranasal, inhalert, topisk eller lokal steroidapplikasjon; systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser tilsvarende ikke mer enn > 0,5 mg/kg/dag prednison; steroider som premedisinering for kontrastfargeallergi
• START AV BEHANDLING: Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler mot kreft
• START AV BEHANDLING: Aktiv ukontrollert infeksjon: Humant immunsviktvirus (HIV) positive deltakere på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) med et CD4-tall > 500 celler/mm^3 anses som kontrollerte, i likhet med personer med en historie med hepatitt C som har vellykket fullført antiviral terapi med en uoppdagelig viral belastning, og de med hepatitt B som har hepatitt godt kontrollert med medisiner
• START AV BEHANDLING: Ukontrollert samtidig sykdom: Deltakerne kan ikke ha ukontrollert eller samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene
• START AV BEHANDLING: Ubehandlede hjernemetastaser: Deltakere med små asymptomatiske hjernemetastaser (< 1 cm) eller de med hjernemetastaser som tidligere er behandlet og kontrollert med kirurgi eller strålebehandling vil bli vurdert for inkludering etter PI, så lenge alle andre kvalifikasjonskriterier er møtte
• START AV BEHANDLING: Aktiv behandling for tidligere immunrelaterte bivirkninger til enhver immunterapi: Deltakere som mottar pågående behandling for tidligere alvorlige immunrelaterte bivirkninger er ekskludert, med unntak av hormontilskudd eller kortikosteroidbehandling tilsvarende opptil 0,5 mg/kg/dag prednison per dag, med mindre annet er godkjent av PI
• START AV BEHANDLING: Andre medisinske, sosiale eller psykiatriske faktorer som forstyrrer medisinsk hensiktsmessighet og/eller evne til å overholde studien, som bestemt av PI
• START AV BEHANDLING: Kjente allergiske reaksjoner på noen av komponentene i studiebehandlinger
• START AV BEHANDLING: Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering mer enn én gang hver 28. dag