Åpen studie designet for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av ApoCell for forebygging av akutt GvHD

Inkluderingskriterier: Mottaker

1. Voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18-60 år, inklusive, på tidspunktet for screeningbesøk som veier minst 40 kg.

2. Forsøkspersoner er kvalifisert for allogen HLA-tilpasset HSCT for alle sykdommer som transplantasjon er egnet for, bortsett fra progressive eller dårlig kontrollerte maligniteter. Bare én av følgende maligniteter bør være tilstede:

   1. Akutt lymfatisk leukemi eller akutt myeloid eller udifferensiert eller bifenotypisk, leukemi, i fullstendig remisjon eller utover, men med ≤10 % blaster i benmargen.
   2. Akutt myeloid leukemi i fullstendig remisjon hvis den har utviklet seg fra myelodysplastisk syndrom (MDS) (det bør være dokumentert diagnose av MDS minst 3 måneder før diagnosen akutt myeloid leukemi).
   3. Myelodysplastiske syndromer - MDS
   4. Terapierelatert MDS (uavhengig av IPSS).
   5. Kronisk myeloid leukemi (KML) kronisk fase-1 (imatinib-svikt, imatinib-intoleranse), eller enhver KML utover første kroniske fase.
   6. Multippelt myelom.
3. Giveren og mottakeren må ha minst en 7/8 HLA-match på HLA A, B, C og DR loci.
4. Forventet levealder på minst 6 måneder på tidspunktet for baseline-besøket.
5. Karnofsky ytelsesstatusscore ≥ 80 % på tidspunktet for screeningbesøket.
6. Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % hos voksne innen 4 uker etter oppstart av kondisjonering; nødvendig hvis tidligere antracyklineksponering eller tidligere hjertesykdom.
7. Lungefunksjonstest med DLCO, FEV1 og FVC på ≥ 60 %.
8. Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft.

9. Personer må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:

   1. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
   2. Serumkreatinin <2,5 mg/dL.
   3. Serumbilirubin <3 mg/dL.
   4. Koagulasjonsmarkører - PT og PTT innenfor normale grenser.
10. Signert skriftlig informert samtykke til å delta i studien uavhengig av emne. Emner som krever en verge for å signere informert samtykke vil ikke bli inkludert.
11. Evne til å etterkomme studiets krav.
12. Hvis kvinne, godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller være kirurgisk steril, og ha en negativ graviditetstest uavhengig av fruktbarhet.

Eksklusjonskriterier: mottaker

1. Deltakelse i en undersøkelse innen 30 dager etter screeningbesøket.
2. Har progressive eller dårlig kontrollerte maligniteter.
3. T-celle utarmet allograft.
4. Ukontrollerte infeksjoner inkludert sepsis, lungebetennelse med hypoksemi, vedvarende bakteriemi eller meningitt innen to uker etter screeningbesøket.
5. Gjeldende kjent akutt eller kronisk infeksjon med HBV eller HCV.
6. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller AIDS.
7. Personer med alvorlig eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesykdom eller respirasjonssvikt som trenger respiratorstøtte.
8. Personer med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, ventrikulære arytmier, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen seks måneder, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv sårdannelse i øvre mage-tarmkanal).
9. Enhver kronisk eller akutt tilstand som er utsatt for å forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktets effekt.
10. Enhver form for rusmisbruk (inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk), psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst kronisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, er utsatt for å forstyrre gjennomføringen av studien.
11. Organallograft eller tidligere historie med allogen stamcelletransplantasjon.
12. For alle kvinner: En positiv graviditetstest ved screening eller amming.
13. Forsøkspersoner som sannsynligvis vil være ikke-kompatible eller lite samarbeidsvillige under studien.

Inklusjonskriterier: Giver

1. Mannlige eller kvinnelige givere, 18 - 65 år, inkludert.
2. Giveren og mottakeren må ha minst en 7/8 HLA-match på HLA A, B, C og DR loci.
3. Over 40 kg.
4. Ikke gravid og negativ graviditetstest.
5. Serumkreatinin < 2,5 mg/dL.
6. Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft.
7. Ingen alvorlig eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesykdom eller respirasjonssvikt som krever ventilatorstøtte.
8. Ingen ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt, aktiv angina pectoris som krever bruk av nitrater, eller større ventrikkelarytmi eller hjertesvikt som krever aktiv behandling.
9. Ikke HIV-1/2 eller HTLV I/II seropositiv eller tegn på akutt CMV-infeksjon.
10. Ikke seropositiv for hepatitt B eller C.
11. Ikke positivt for syfilis.
12. Ingen kjent benmargssykdom.
13. Ingen signifikant organdysfunksjon.
14. Ingen akutt infeksjonssykdom innen to uker etter donasjon.
15. Vilje til å donere hematopoietiske mononukleære blodceller for generering av ApoCell mer enn én gang om nødvendig og i tillegg til donasjonen for HSCT.
16. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiekrav.