Avoin tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan ApoCellin turvallisuutta ja alustavaa tehoa akuutin GvHD:n ehkäisyssä

Osallistumiskriteerit: Vastaanottaja

1. Aikuiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18-60-vuotiaat, seulontakäynnin aikana vähintään 40 kg painavat.

2. Koehenkilöt ovat kelvollisia allogeeniseen sisarus-HLA-yhteensopivaan HSCT:hen kaikkien sairauksien osalta, joihin siirto on tarkoituksenmukaista, lukuun ottamatta eteneviä tai huonosti hallittuja pahanlaatuisia kasvaimia. Vain yksi seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista saa esiintyä:

   1. Akuutti lymfoblastinen leukemia tai akuutti myelooinen tai erilaistumaton tai bifenotyyppinen leukemia, täydellisessä remissiossa tai sen jälkeen, mutta ≤10 % blasteja luuytimessä.
   2. Akuutti myelooinen leukemia täydellisessä remissiossa, jos se on kehittynyt myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) (MDS-diagnoosi tulee dokumentoida vähintään 3 kuukautta ennen akuutin myelooisen leukemian diagnoosia).
   3. Myelodysplastiset oireyhtymät - MDS
   4. Hoitoon liittyvä MDS (IPSS:stä riippumatta).
   5. Krooninen myelooinen leukemia (CML), krooninen vaihe 1 (imatinibipuutteet, imatinibi-intoleranssi) tai mikä tahansa KML ensimmäisen kroonisen vaiheen jälkeen.
   6. Multippeli myelooma.
3. Luovuttajalla ja vastaanottajalla on oltava vähintään 7/8 HLA-vastaavuus HLA A-, B-, C- ja DR-lokuksissa.
4. Odotettavissa oleva elinikä vähintään 6 kuukautta peruskäynnin aikaan.
5. Karnofskyn suorituskyvyn pisteet ≥ 80 % seulontakäynnin aikana.
6. Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % aikuisilla 4 viikon sisällä kuntouttamisen aloittamisesta; tarvitaan, jos olet aiemmin altistunut antrasykliinille tai jos sinulla on ollut sydänsairaus.
7. Keuhkojen toimintatesti DLCO:lla, FEV1:llä ja FVC:llä ≥ 60 %.
8. Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta.

9. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
   2. Seerumin kreatiniini <2,5 mg/dl.
   3. Seerumin bilirubiini <3 mg/dl.
   4. Koagulaatiomerkit - PT ja PTT normaaleissa rajoissa.
10. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen itsenäisesti aiheittain. Kohteita, jotka vaativat huoltajan allekirjoittavan tietoisen suostumuksen, ei sisällytetä.
11. Kyky täyttää tutkimuksen vaatimukset.
12. Jos olet nainen, suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili, ja sinulla on negatiivinen raskaustesti hedelmällisuudesta huolimatta.

Poissulkemiskriteerit: vastaanottaja

1. Osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä seulontakäynnistä.
2. Sinulla on eteneviä tai huonosti hallittuja pahanlaatuisia kasvaimia.
3. T-soluista tyhjennetty allografti.
4. Hallitsemattomat infektiot, mukaan lukien sepsis, keuhkokuume ja hypoksemia, jatkuva bakteremia tai aivokalvontulehdus kahden viikon sisällä seulontakäynnistä.
5. Nykyinen tunnettu akuutti tai krooninen HBV- tai HCV-infektio.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai AIDS.
7. Potilaat, joilla on vaikea tai oireinen rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus tai hengitysvajaus, joka tarvitsee hengityslaitteen tukea.
8. Koehenkilöt, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kammion rytmihäiriöt, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän maha-suolikanavan haavauma).
9. Mikä tahansa krooninen tai akuutti sairaus, joka voi häiritä tutkimustuotteen vaikutuksen arviointia.
10. Kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö), psykiatrinen häiriö tai mikä tahansa krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä on altis häiritä tutkimuksen suorittamista.
11. Elinsiirto tai aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
12. Kaikille naisille: Positiivinen raskaustesti seulonnan tai imetyksen yhteydessä.
13. Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti ole vaatimusten mukaisia ​​tai eivät ole yhteistyöhaluisia tutkimuksen aikana.

Sisällyttämiskriteerit: Luovuttaja

1. Mies- tai naisluovuttajat, 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
2. Luovuttajalla ja vastaanottajalla on oltava vähintään 7/8 HLA-vastaavuus HLA A-, B-, C- ja DR-lokuksissa.
3. Yli 40 kg.
4. Ei raskaana ja negatiivinen raskaustesti.
5. Seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl.
6. Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta.
7. Ei vakavaa tai oireenmukaista rajoittavaa tai obstruktiivista keuhkosairautta tai hengitysvajaa, joka vaatii hengityslaitteen tukea.
8. Ei hallitsematonta verenpainetautia tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, aktiivista angina pectoria, joka vaatii nitraattien käyttöä, tai vakavaa kammioiden rytmihäiriötä tai sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii aktiivista hoitoa.
9. Ei HIV-1/2- tai HTLV I/II -seropositiivinen tai näyttöä akuutista CMV-infektiosta.
10. Ei seropositiivinen hepatiitti B:lle tai C:lle.
11. Ei positiivinen kuppalle.
12. Ei tunnettua luuydinsairautta.
13. Ei merkittäviä elinten toimintahäiriöitä.
14. Ei akuuttia tartuntatautia kahden viikon sisällä luovutuksesta.
15. Halukkuus luovuttaa hematopoieettisen veren mononukleaarisia soluja ApoCell-solujen synnyttämiseksi tarvittaessa useammin kuin kerran ja HSCT-luovutuksen lisäksi.
16. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusvaatimuksia.