Открытое исследование, предназначенное для оценки безопасности и предварительной эффективности ApoCell для профилактики острой РТПХ

Критерии включения: получатель

1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 60 лет включительно с массой тела на момент скринингового визита не менее 40 кг.

2. Субъекты имеют право на аллогенную HLA-совместимую ТГСК для любого заболевания, для которого подходит трансплантация, за исключением прогрессирующих или плохо контролируемых злокачественных новообразований. Должен присутствовать только один из следующих злокачественных новообразований:

   1. Острый лимфобластный лейкоз, или острый миелоидный, или недифференцированный, или бифенотипический, лейкоз, в стадии полной ремиссии или выше, но с ≤10% бластов в костном мозге.
   2. Острый миелоидный лейкоз в стадии полной ремиссии, если он развился из миелодиспластического синдрома (МДС) (должен быть документально подтвержден диагноз МДС не менее чем за 3 месяца до постановки диагноза острого миелоидного лейкоза).
   3. Миелодиспластические синдромы - МДС
   4. МДС, связанный с терапией (независимо от IPSS).
   5. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) хроническая фаза-1 (неэффективность иматиниба, непереносимость иматиниба) или любой ХМЛ после первой хронической фазы.
   6. Множественная миелома.
3. Донор и реципиент должны иметь как минимум 7/8 совпадений HLA в локусах HLA A, B, C и DR.
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев на момент исходного визита.
5. Оценка работоспособности по Карновски ≥ 80% на момент визита для скрининга.
6. Фракция выброса левого желудочка сердца ≥ 40% у взрослых в течение 4 недель после начала кондиционирования; требуется при предшествующем воздействии антрациклина или сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.
7. Функциональный тест легких с DLCO, FEV1 и FVC ≥ 60%.
8. Насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе.

9. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже:

   1. АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ULN).
   2. Креатинин сыворотки <2,5 мг/дл.
   3. Билирубин сыворотки <3 мг/дл.
   4. Коагуляционные маркеры - ПВ и АЧТВ в пределах нормы.
10. Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании независимо по субъектам. Субъекты, которым требуется, чтобы опекун подписал информированное согласие, не будут включены.
11. Способность выполнять требования исследования.
12. Если женщина, согласитесь использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодным, и иметь отрицательный тест на беременность независимо от детородного потенциала.

Критерии исключения: получатель

1. Участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней после скринингового визита.
2. Имеют прогрессирующие или плохо контролируемые злокачественные новообразования.
3. Аллотрансплантат, обедненный Т-клетками.
4. Неконтролируемые инфекции, включая сепсис, пневмонию с гипоксемией, персистирующую бактериемию или менингит в течение двух недель после визита для скрининга.
5. Текущая известная острая или хроническая инфекция HBV или HCV.
6. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или СПИД.
7. Субъекты с тяжелой или симптоматической рестриктивной или обструктивной болезнью легких или дыхательной недостаточностью, требующие поддержки вентилятора.
8. Субъекты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (т. активная инфекция, неконтролируемый диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, желудочковые аритмии, активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение шести месяцев, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
9. Любое хроническое или острое состояние, которое может помешать оценке эффекта исследуемого продукта.
10. Любая форма злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление наркотиками или алкоголем), психическое расстройство или любое хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
11. Аллотрансплантат органа или предшествующая история аллогенной трансплантации стволовых клеток.
12. Для всех женщин: положительный тест на беременность при скрининге или кормлении грудью.
13. Субъекты, которые, вероятно, будут несогласны или не будут сотрудничать во время исследования.

Критерии включения: донор

1. Доноры мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
2. Донор и реципиент должны иметь как минимум 7/8 совпадений HLA в локусах HLA A, B, C и DR.
3. Свыше 40 кг.
4. Не беременна и отрицательный тест на беременность.
5. Креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл.
6. Насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе.
7. Нет тяжелых или симптоматических рестриктивных или обструктивных заболеваний легких или дыхательной недостаточности, требующих поддержки ИВЛ.
8. Нет неконтролируемой гипертензии или застойной сердечной недостаточности, активной стенокардии, требующей применения нитратов, большой желудочковой аритмии или сердечной недостаточности, требующих активного лечения.
9. Отсутствие серопозитивных ВИЧ-1/2 или HTLV I/II или признаков острой ЦМВ-инфекции.
10. Не серопозитивны в отношении гепатита В или С.
11. Не положителен на сифилис.
12. Нет известных заболеваний костного мозга.
13. Нет выраженной органной дисфункции.
14. Отсутствие острого инфекционного заболевания в течение двух недель после донорства.
15. Готовность сдать гемопоэтические мононуклеары крови для получения ApoCell более одного раза, если это необходимо, и в дополнение к донорству для ТГСК.
16. Возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.