Inflammatoriske cytokinvariasjoner i traumatiske skaderesponser (Cytokine)

Det er fortsatt debatt om riktig tidspunkt for stabilisering av lange benbrudd hos pasienter med thoraxtraumer2. Mens de fleste kirurger er enige om at definitiv stabilisering innen 24 timer etter skade er optimal, er dette noen ganger verken mulig eller lurt. Når tidlig definitiv stabilisering ikke er mulig, er det forskjeller mellom akseptert praksis mellom europeiske og nordamerikanske kirurger. Europeiske kirurger foretrekker å vente fem dager til endelig behandling, med henvisning til litteratur fra Pape6 om økt forekomst av lungekomplikasjoner og multisystemorgansvikt (MOF) som påstås å være høyere hos pasienter som gjennomgår stabilisering i løpet av to til fire dagers vinduet. Pape postulerer at dette delvis kan skyldes et "andre treff" i betennelsessystemet. Han nevner en økning i IL-6 og TNFα hos pasienter som opereres i dette vinduet.

Nordamerikanske kirurger har en tendens til å operere når det føles at pasienten er stabil nok til å gjennomgå kirurgisk stabilisering fra et traumekirurgisk synspunkt. Det legges mye mindre vekt på "andre treff"-etiologien til organsvikt i flere system. Mer vekt her i landet er lagt på fettemboli-teorien til MOF.

Det er flere feil i den europeiske litteraturen som gjør at nordamerikanske kirurger ikke er overbevist om at forsinkelse er bedre i denne populasjonen. For det første tok ikke Papes store retrospektive studie som rapporterte om 4313 pasienter behandlet mellom 1975 og 1999 hensyn til de dramatiske endringene i behandlingen av kritisk syke pasienter som skjedde i løpet av dette tidsintervallet. Konklusjonen om at pasienter behandlet senere i studien med konseptet "skadekontrollortopedi" kan ha hatt bedre resultater på grunn av forbedrede ventilasjons- eller gjenopplivningsteknikker, snarere enn på grunn av tidspunktet for sekundær kirurgi. I en annen studie konkluderte han med at pasienter som ble operert mellom dag to og fire hadde et dårligere resultat enn de som ble operert etter fire dager. Pasienter med dårlig utfall korrelerte også med forhøyede IL-6-nivåer ved innleggelse. Denne studien var en prospektiv kohortstudie med pasienter selektert for tidlig versus forsinket behandling basert på bekvemmeligheten av å komme til operasjonsstuen og pasientens allmenntilstand. Denne studien kontrollerte ikke for andre kirurgiske prosedyrer som kan ha blitt utført i løpet av de studerte tidsperiodene. Selv om den er overbevisende, bør denne studien gjentas ved hjelp av randomiserte kontroller.

Det er betydelig litteratur1,4,7-10 som antyder at MOF er relatert til en inflammatorisk mediert hendelseskjede. De fleste inflammatoriske markører er forhøyede i traumer, og IL-6 ser ut til å være en som kan være av største betydning i denne kaskaden av hendelser. Det har vist seg at kirurgi av mange slag øker IL-6-nivået.

Videre er det bevis på at det er en genetisk disposisjon3,5 for å produsere høye nivåer av cytokiner.

I en pilotstudie utført ved UAB har vi funnet at det er økt risiko for å utvikle multisystemorgansvikt hos pasienter som gjennomgår fiksering av lange benbrudd sammenlignet med de som gjennomgår andre typer kirurgi.

Fordi en rask behandling er nødvendig for den første blodprøven (innen 1-2 timer etter skade) for å tillate en optimalisert analyse, er det av ytterste viktighet at forskerteamet får lov til å umiddelbart samle inn og behandle rester av den rutinemessige blodprøven. av en ER-traumepasient. Dette kan skje før samtykkeprosessen. Dersom pasienten nekter å gi samtykke til aktiv blodinnsamling, vil prøvene som ble brukt til den første behandlingen bli renset for all identifiserende informasjon og deretter kastet på en hensiktsmessig måte. Etter den første blodprøvebehandlingen, og før analyse utføres på den prøven, vil pasienten få tillatelse til å ta blodprøver daglig mens han er på sykehuset frem til sykehusdag 7. I løpet av denne tiden vil et enkelt hetteglass med blod samles inn og lagres hver dag. Samtidig vil pasientdata som demografiske data, journalnummer, skademekanisme, liste over operasjoner og tilsvarende kirurgiske data som type, tid og lengde på operasjonen bli samlet i en kryptert database. Etter at omtrent 100 pasienter har blitt registrert, vil vi undersøke databasen og velge alders-, kjønns- og alvorlighetsgradsscore-matchede pasienter som skal inkluderes i analysen av blodprøver.

Disse blodprøvene vil bli kjørt for cytokiner ved å bruke et kommersielt tilgjengelig cytokinpanel og et SNP-panel (single-nucleotide polymorphism) for å avgjøre om denne pasienten er en hyperresponder for cytokinproduksjon. Disse prøvene vil bli statistisk analysert for å avgjøre om den genetiske profilen (SNP) kan forutsi cytokinrespons og sekundært for å forutsi endringen i daglige cytokinnivåer basert på typen operasjon hver pasient hadde.