En studie av enzymaktiviteten og sikkerheten til pankrelipase hos pasienter med alvorlig eksokrin pankreasinsuffisiens (EPI)

Pancrelipase, den aktive ingrediensen i pancrelipase mikrotablett (MT) 21 kapsler, er et pankreasenzympreparat (PEP) for oral administrering som hjelper til med fordøyelsen av fett, sukker og proteiner. Omtrent 20 menn og kvinner fra 18 til 85 år vil bli registrert i studien. Pasienter påmeldt må ha alvorlig bukspyttkjertelsvikt med steatoré (tilstedeværelse av fett i avføringen som følge av utilstrekkelig fettabsorpsjon i fordøyelseskanalen) på grunn av alvorlig eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens (EPI), en tilstand hvor kroppen ikke klarer å fordøye maten fordi kroppen har ikke fordøyelsesenzymer laget av bukspyttkjertelen for å fordøye fett, sukker og proteiner riktig for normale ernæringsbehov. Studien vil vare i ca. 25 dager og vil bestå av en screeningsfase som vil finne sted innen 21 dager før en åpen behandlingsfase (pasienten kjenner identiteten til behandlingen de mottar) som vil bestå av 2 behandlingsperioder (hver behandling) perioden vil være ca. 4 timer lang), en 2-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene, og en sluttevaluering ved vellykket gjennomføring av prøvesamlingen i behandlingsperiode 2. Studiedeltakerne vil ankomme studiesenteret senest kl. 18.00 på dagen før behandlingsperiode 1 og overnatte på studiesenteret frem til studiesluttevaluering i behandlingsperiode 2 (ca. 5 dager). Under studien kan pasienter ikke innta mat eller drikke som inneholder alkohol, må avstå fra bruk av produkter som inneholder metylxantin, (f.eks. sjokoladeplater eller drikkevarer, kaffe, te eller cola), må kun spise måltidene som tilbys i løpet av studien. studere mens de er bosatt på studiesenteret, og må avstå fra jogging, anstrengende trening av alle typer og soling. Ved screeningbesøket vil pasientene bli bedt om å signere et informert samtykkeskjema som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien. Pasientene vil da bli bedt om å gi informasjon om sin sykehistorie og vil få utført en fullstendig fysisk undersøkelse (inkludert hjerte- og respirasjonsfrekvens, blodtrykk, temperatur, høyde og vekt). I tillegg vil en blodprøve (10 ml eller ca. 2 teskjeer blod) og en urinprøve bli samlet inn for å vurdere pasientens generelle helse. Det vil også bli utført en uringraviditetstest på kvinner i fertil alder. Hvis pasienten er kvalifisert til å delta i studien, vil han/hun bli bedt om å slutte å ta eksisterende bukspyttkjertelenzymer, reseptbelagte og reseptfrie medisiner (inkludert vitaminer og urtetilskudd) som kan påvirke magen eller tarmene i 3 til 7 dager før retur til studiesenteret for behandlingsperiode 1 og 2. I løpet av studien vil pasientene motta enten behandling A i periode 1 og behandling B i periode 2; eller Behandling B i Periode 1 og Behandling A i Periode 2. Dagen før (Dag -1) av behandlingsperiode 1 vil pasienter tilfeldig (ved en tilfeldighet) bli tildelt 1 av 2 behandlingssekvenser (Behandling A eller Behandling B). Behandling A vil kun bestå av et flytende måltid med høyt fettinnhold (500 ml Ensure Plus som inneholder 22,9 g fett). Behandling B vil bestå av 3 PANCREASE MT 21 kapsler tatt oralt (gjennom munnen) sammen med et fettrikt flytende måltid (500 ml Ensure Plus som inneholder 22,9 g fett). Etter en faste over natten (uten å spise) på minst 10 timer, vil pasientene intuberes (dvs. få en sonde satt inn gjennom nesen inn i tynntarmen [duodenum]) for å samle prøver av væske fra magen og tarmen før og etter behandling i behandlingsperiode 1 og 2. I behandlingsperiode 1 vil pasientene få studiebehandlingen (behandling A eller behandling B) oralt (via munnen) over en 20-25 minutters periode, etterfulgt av en 2-timers prøvetakingsperiode . Etter prøveutfyllingsperioden vil intubasjonsrøret bli fjernet og pasientene vil ha en utvaskingsperiode på minst 48 timer hvor de vil hvile og ikke motta behandling. Ved slutten av utvaskingsperioden vil pasientene gå inn i behandlingsperiode 2 og motta den andre studiebehandlingen. Pasienten kan bli pålagt å overnatte til observasjon etter at prøvetakingen i periode 2 er fullført, ellers vil pasienter få lov til å forlate studiesenteret på dag 1 i behandlingsperiode 2 etter en fysisk undersøkelse og innsamling av blod- og urinprøver for sikkerhetsvurderinger. Det primære resultatet i studien er å evaluere farmakokinetikken (enzymaktiviteten) til intraduodenalt enzym (lipase, amylase og protease) levering av en enkeltdose på 3 pancrelipase MT 21 kapsler i mage- og duodenalvæskeprøver samlet fra pasienter før behandling og kl. 15 minutters intervaller inntil 2 timer etter behandling på dag 1 i hver behandlingsperiode. Under studien vil sikkerheten og toleransen til studiemedikamentet bli overvåket fra tidspunktet for screening (dag -21) til slutten av studieprosedyrene utført på dag 1 av behandlingsperiode 2 ved å evaluere uønskede hendelser (bivirkninger), resultater fra kliniske laboratorietester (serumkjemi, hematologi og urinanalyse), vitale tegn (blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur) målinger og funn fra fysiske undersøkelser rapportert. Bivirkninger rapportert av pasienter ble også overvåket i opptil 30 dager etter utskrivning fra studiesenteret. På dag 1 av den første behandlingsperioden vil pasientene motta behandling A (et fettrikt flytende måltid på 500 ml Ensure Plus) ELLER behandling B (3 pankrelipase-mikrotabletter (MT) 21 kapsler tatt oralt gjennom munnen i tillegg til en høy- fett flytende måltid på 500 ml Ensure Plus) inntatt innen 20-25 minutter. Etter en 2-dagers utvaskingsperiode, i den andre behandlingsperioden, vil pasienter som fikk behandling A i periode 1 få behandling B og pasienter som fikk behandling B vil få behandling A.