A pankrelipáz enzimaktivitásának és biztonságosságának vizsgálata súlyos exokrin hasnyálmirigy-elégtelenségben (EPI) szenvedő betegeknél

A pankrelipáz, a pancrelipase mikrotabletta (MT) 21 kapszula hatóanyaga, egy orális adagolásra szánt hasnyálmirigy enzimkészítmény (PEP), amely segíti a zsírok, cukrok és fehérjék emésztését. Körülbelül 20 18 és 85 év közötti férfit és nőt vonnak be a vizsgálatba. A felvett betegeknek súlyos hasnyálmirigy-elégtelenségben kell szenvedniük steatorrhoeával (zsír jelenléte a székletben az emésztőrendszer elégtelen zsírfelszívódásának következtében) a súlyos exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség (EPI) miatt, amely állapot, amikor a szervezet nem képes megemészteni az ételt, mert A szervezetben nem találhatók a hasnyálmirigy által termelt emésztőenzimek a zsírok, cukrok és fehérjék megfelelő megemésztésére a normál táplálkozási szükségletek kielégítésére. A vizsgálat körülbelül 25 napig fog tartani, és egy szűrési fázisból áll, amelyre 21 napon belül kerül sor a nyílt (a beteg ismeri az általa kapott kezelést) kezelési fázist, amely 2 kezelési időszakból áll (mindegyik kezelés az időszak körülbelül 4 óra lesz), 2 napos kimosási időszak a kezelési időszakok között, és a vizsgálat végi értékelés a mintavétel sikeres befejezése után a 2. kezelési időszakban. A vizsgálatban résztvevők legkésőbb 18 óra. az 1. kezelési periódus előtti napon, és éjszakára a vizsgálati központban marad a 2. kezelési periódusban a vizsgálat befejezéséig (körülbelül 5 nap). A vizsgálat során a betegek nem fogyaszthatnak alkoholtartalmú ételeket, italokat, tartózkodniuk kell a metilxantin tartalmú termékek (pl. csokoládé vagy ital, kávé, tea, kóla) fogyasztásától, csak a vizsgálat során biztosított ételeket fogyaszthatják. a tanulmányi központban tartózkodva tanuljon, és tartózkodnia kell a kocogástól, mindenféle megerőltető testmozgástól és a napozástól. A szűrővizsgálaton a betegeket felkérik, hogy írjanak alá egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy megértik a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban. Ezután a betegeket felkérik, hogy adjanak tájékoztatást kórtörténetükről, és teljes fizikális vizsgálatot végeznek (beleértve a szív- és légzésszámot, a vérnyomást, a hőmérsékletet, a magasságot és a súlyt). Ezenkívül vérmintát (10 ml vagy körülbelül 2 teáskanál vért) és vizeletmintát vesznek a páciens általános egészségi állapotának felmérésére. Fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet is végeznek. Ha a beteg jogosult a vizsgálatban való részvételre, a visszatérés előtt 3-7 nappal hagyja abba a meglévő hasnyálmirigy enzimek, vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerek (beleértve a vitaminokat és gyógynövény-kiegészítőket) szedését, amelyek hatással lehetnek a gyomorra vagy a belekre. a vizsgálati központba az 1. és 2. kezelési időszakra. A vizsgálat során a betegek az 1. periódusban A kezelést, a 2. időszakban pedig B kezelést kapnak; vagy B kezelés az 1. periódusban és A kezelés a 2. periódusban. Az 1. kezelési periódus előtti napon (-1. nap) a betegeket véletlenszerűen (véletlenül) hozzárendelik a 2 kezelési szekvencia egyikéhez (A kezelés vagy B kezelés). Az A kezelés csak egy magas zsírtartalmú folyékony étkezésből áll (500 ml Ensure Plus, amely 22,9 g zsírt tartalmaz). A B kezelés 3 db PANCREASE MT 21 kapszulából áll, amelyeket szájon át kell bevenni (szájon át), egy magas zsírtartalmú folyékony étkezéssel együtt (500 ml Ensure Plus, amely 22,9 g zsírt tartalmaz). Egy éjszakai (evés nélküli) legalább 10 órás böjt után a betegeket intubálják (vagyis egy csövet vezetnek be az orrukon keresztül a vékonybélbe [duodenumba]), hogy a gyomorból és a belekből folyadékmintát vegyenek kezelés után az 1. és 2. kezelési periódusban. Az 1. kezelési periódusban a betegek a vizsgálati kezelést (A kezelés vagy B kezelés) orálisan (szájon át) kapják 20-25 percen keresztül, majd 2 órás mintavételi időszak következik. . A mintavételi periódus után az intubációs csövet eltávolítják, és a betegeknek legalább 48 órás kimosódási periódusuk lesz, amikor pihenni fognak, és nem részesülnek kezelésben. A kimosódási időszak végén a betegek a 2. kezelési periódusba lépnek, és megkapják a második vizsgálati kezelést. Előfordulhat, hogy a 2. periódusban a mintavétel befejezése után a betegnek éjszakára kell maradnia megfigyelésre, ellenkező esetben a betegek fizikális vizsgálatot, valamint vér- és vizeletminta gyűjtést követően a 2. kezelési időszak 1. napján hagyhatják el a vizsgálati központot. biztonsági értékelések. A vizsgálat elsődleges eredménye az intraduodenális enzim (lipáz, amiláz és proteáz) farmakokinetikájának (enzimaktivitásának) értékelése 3 pancrelipase MT 21 kapszula egyszeri adagja esetén a betegektől a kezelés előtt és a kezelés előtt vett gyomor- és nyombélnedvmintákban. 15 perces időközönként legfeljebb 2 óráig a kezelés után az 1. napon minden kezelési periódus alatt. A vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer biztonságosságát és tolerálhatóságát a szűrés időpontjától (-21. nap) a 2. kezelési időszak 1. napján végzett vizsgálati eljárások végéig figyelemmel kísérik a nemkívánatos események (mellékhatások), eredmények értékelésével. klinikai laboratóriumi vizsgálatokból (szérumkémia, hematológia és vizeletvizsgálat), életjelek (vérnyomás, pulzus, légzésszám és testhőmérséklet) méréseiből, valamint a fizikális vizsgálatok eredményeiből. A betegek által jelentett nemkívánatos eseményeket a vizsgálati központból való elbocsátást követő 30 napig is megfigyelték. Az első kezelési időszak 1. napján a betegek az A kezelést (500 ml Ensure Plus magas zsírtartalmú folyékony étkezés) VAGY B kezelést kapnak (3 pancrelipase mikrotabletta (MT) 21 kapszula szájon át bevéve, a magas zsírtartalmú ital mellett. zsíros folyékony étkezés 500 ml Ensure Plus) 20-25 percen belül lenyelni. A 2 napos kimosási periódus után a második kezelési periódusban azok a betegek, akik az 1. periódusban A kezelést kaptak, B kezelést kapnak, a B kezelést kapó betegek pedig A kezelést kapnak.