Een onderzoek naar de enzymactiviteit en veiligheid van pancrelipase bij patiënten met ernstige exocriene pancreasinsufficiëntie (EPI)

Pancrelipase, het actieve ingrediënt in pancrelipase microtablet (MT) 21 capsules, is een pancreasenzympreparaat (PEP) voor orale toediening dat helpt bij de vertering van vetten, suikers en eiwitten. Ongeveer 20 mannen en vrouwen van 18 tot 85 jaar zullen aan het onderzoek deelnemen. Geïncludeerde patiënten moeten ernstige pancreasinsufficiëntie hebben met steatorroe (aanwezigheid van vet in de ontlasting als gevolg van onvoldoende vetopname in het spijsverteringskanaal) als gevolg van ernstige exocriene pancreasinsufficiëntie (EPI), een aandoening waarbij het lichaam geen voedsel kan verteren omdat de lichaam heeft geen spijsverteringsenzymen die door de alvleesklier worden gemaakt om vetten, suikers en eiwitten goed te verteren voor normale voedingsbehoeften. Het onderzoek zal ongeveer 25 dagen duren en zal bestaan ​​uit een screeningsfase die zal plaatsvinden binnen 21 dagen voorafgaand aan een open-label (patiënt kent de identiteit van de behandeling die hij krijgt) behandelingsfase die zal bestaan ​​uit 2 behandelingsperioden (elke duurt ongeveer 4 uur), een wash-outperiode van 2 dagen tussen behandelingsperioden en een evaluatie aan het einde van de studie na succesvolle afronding van de monsterafname in behandelingsperiode 2. Deelnemers aan de studie zullen uiterlijk op 18.00 uur op de dag vóór behandelperiode 1 en overnacht in het studiecentrum tot de eindevaluatie in behandelperiode 2 (ongeveer 5 dagen). Tijdens het onderzoek mogen patiënten geen voedsel of dranken consumeren die alcohol bevatten, moeten ze afzien van het gebruik van methylxanthine-bevattende producten (bijv. chocoladerepen of -dranken, koffie, thee of cola's), mogen ze alleen de maaltijden eten die tijdens de studeren terwijl u in het studiecentrum verblijft, en moet afzien van joggen, zware lichamelijke inspanning van alle soorten en zonnebaden. Tijdens het screeningsbezoek wordt patiënten gevraagd een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, waarmee zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen. Patiënten wordt vervolgens gevraagd informatie te verstrekken over hun medische geschiedenis en er wordt een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd (inclusief hart- en ademhalingsfrequentie, bloeddruk, temperatuur, lengte en gewicht). Daarnaast wordt een bloedmonster (10 ml of ongeveer 2 theelepels bloed) en een urinemonster afgenomen om de algemene gezondheidstoestand van de patiënt te beoordelen. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal ook een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd. Als de patiënt in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, wordt hem/zij gevraagd te stoppen met het gebruik van bestaande alvleesklierenzymen, voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitamines en kruidensupplementen) die de maag of darmen kunnen aantasten gedurende 3 tot 7 dagen voordat hij terugkeert naar het studiecentrum voor behandelingsperiode 1 en 2. Tijdens de studie krijgen patiënten ofwel behandeling A in periode 1 en behandeling B in periode 2; of behandeling B in periode 1 en behandeling A in periode 2. De dag vóór (dag -1) van behandelingsperiode 1 worden patiënten willekeurig (toevallig) toegewezen aan 1 van 2 behandelingsreeksen (behandeling A of behandeling B). Behandeling A zal alleen bestaan ​​uit een vetrijke vloeibare maaltijd (500 ml Sure Plus met 22,9 g vet). Behandeling B bestaat uit 3 PANCREASE MT 21-capsules die oraal (via de mond) worden ingenomen, samen met een vetrijke vloeibare maaltijd (500 ml Sure Plus met 22,9 g vet). Na een nacht vasten (zonder eten) van ten minste 10 uur, zullen patiënten worden geïntubeerd (dwz er wordt een slangetje door hun neus in de dunne darm [twaalfvingerige darm] ingebracht) om vochtmonsters uit hun maag en darm te verzamelen vóór en na behandeling in behandelingsperiode 1 en 2. In behandelingsperiode 1 krijgen patiënten de studiebehandeling (behandeling A of behandeling B) oraal (via de mond) gedurende een periode van 20-25 minuten, gevolgd door een monsterafnameperiode van 2 uur . Na de voltooiingsperiode van het monster wordt de intubatieslang verwijderd en hebben de patiënten een wash-outperiode van ten minste 48 uur waarin ze zullen rusten en geen behandeling krijgen. Aan het einde van de wash-outperiode gaan patiënten behandelingsperiode 2 in en krijgen ze de tweede onderzoeksbehandeling. Het kan nodig zijn dat de patiënt een nacht blijft ter observatie na voltooiing van de monsterafname in periode 2, anders mogen patiënten het onderzoekscentrum verlaten op dag 1 van behandelingsperiode 2 na een lichamelijk onderzoek en verzameling van bloed- en urinemonsters voor veiligheidsbeoordelingen. Het primaire resultaat van de studie is het evalueren van de farmacokinetiek (enzymactiviteit) van intraduodenale enzymafgifte (lipase, amylase en protease) van een enkele dosis van 3 pancrelipase MT 21-capsules in maag- en duodenale vloeistofmonsters die vóór de behandeling en op het einde van de behandeling bij patiënten zijn verzameld. Intervallen van 15 minuten tot 2 uur na de behandeling op dag 1 tijdens elke behandelingsperiode. Tijdens het onderzoek zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel worden gecontroleerd vanaf het moment van screening (dag -21) tot het einde van de onderzoeksprocedures die worden uitgevoerd op dag 1 van behandelingsperiode 2 door bijwerkingen (bijwerkingen), resultaten van klinische laboratoriumtests (serumchemie, hematologie en urineonderzoek), metingen van vitale functies (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur) en bevindingen van gerapporteerde lichamelijke onderzoeken. Door patiënten gemelde bijwerkingen werden ook gecontroleerd tot 30 dagen na ontslag uit het studiecentrum. Op dag 1 van de eerste behandelingsperiode krijgen patiënten behandeling A (een vetrijke vloeibare maaltijd van 500 ml van Sure Plus) OF behandeling B (3 pancrelipase microtablet (MT) 21 capsules oraal via de mond in te nemen naast een hoog- vette vloeibare maaltijd van 500 ml Zorg Plus) ingenomen binnen 20-25 minuten. Na een wash-outperiode van 2 dagen krijgen patiënten die behandeling A in periode 1 kregen in de tweede behandelingsperiode behandeling B en patiënten die behandeling B kregen, krijgen behandeling A.