Open Label kontrollert utprøving av Eculizumab hos voksne pasienter med plasmaterapisensitive atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS) (aHUS)
30. juni 2015 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals
En åpen, multisenter kontrollert klinisk studie av Eculizumab hos voksne pasienter med plasmaterapisensitive atypisk hemolytisk uremisk syndrom (AHUS)
Hensikten med denne studien er å finne ut om eculizumab er trygt og effektivt i behandlingen av voksne pasienter med plasmaterapisensitivt atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (aHUS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Toronto, Canada
-
-
-
-
-
Bois-Guillaume, Frankrike, 76230
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
-
Lyon, Frankrike, 69437
-
Nantes, Frankrike, 44093
-
Paris, Frankrike, 75743
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16147
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525
-
-
-
-
-
Exeter, Storbritannia
-
Glasgow, Storbritannia
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 14186
-
-
-
-
-
Hannover, Tyskland, 30625
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år som har blitt diagnostisert med atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (aHUS).
- Pasienter må få PT for aHUS og må observeres for å få ≥ 1 PT-behandling annenhver uke og ikke mer enn 3 PT-behandlinger/uke (uendret frekvens) i minst 8 uker før første dose av IP.
- Trombocytttelling Pre-PT baseline settpunkt (samlet i timene før den kvalifiserende PT-episoden) er innenfor 75 % av gjennomsnittet av pre-PT-blodplateantallet samlet ved screening og i observasjonsperioden.
- Kjent komplement regulatorisk protein genetisk abnormitet.
- Laktatdehydrogenase (LDH) nivå ved screening eller ved begynnelsen av den nåværende aHUS-episoden var ≥ ULN. Hvis LDH er normal ved screening, bør andre markører som indikerer pågående hemolyse som haptoglobin, schistocytter evalueres og diskuteres med sponsor.
- Kreatininnivå ≥ ULN for alder.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må praktisere et effektivt, pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsregime under hele studiens varighet, inkludert oppfølgingsperioden og i opptil 5 måneder etter seponering av eculizumab-behandling.
- Kunne gi skriftlig informert samtykke.
- Evne og villig til å følge studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- TTP, (definert som ADAMTS-13-aktivitet <5%) fra en historisk observasjon (før oppstart av plasmaterapi) eller som testet ved screeningbesøket av sentrallaboratoriet.
- Malignitet innen 5 år etter screening.
- Typisk HUS (Shiga-toksin +).
- Kjent HIV-infeksjon.
- Identifisert legemiddeleksponeringsrelatert HUS.
- Infeksjonsrelatert HUS.
- HUS relatert til benmargstransplantasjon.
- HUS relatert til vitamin B12-mangel.
- Pasienter med bekreftet diagnose av sepsis.
- Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv og ubehandlet systemisk bakteriell infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, forvirrer en nøyaktig diagnose av aHUS eller hindrer evnen til å håndtere aHUS-sykdommen.
- Graviditet eller amming.
- Uløst meningokokksykdom.
- Kjent systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antifosfolipid antistoff positivitet eller syndrom.
- Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko ved å delta i studien eller forvirre resultatet av studien.
- Pasienter som har fått tidligere behandling med eculizumab.
- Pasienter som får IVIg innen 8 uker eller Rituximab-behandling innen 12 uker etter screeningbesøket.
- Pasienter som mottar andre immunsuppressive terapier som steroider, mTOR-hemmere eller takrolimus er ekskludert med mindre: [1] del av et etablert anti-avstøtingsregime etter transplantasjon, [2] pasient har bekreftet anti-CFH-antistoff som krever immunsuppressiv terapi, og [3] dose av slike medisiner har vært uendret i minst 4 uker før screeningsperioden og gjennom observasjonsperioden eller [4] pasienten opplever et akutt aHUS-tilbakefall umiddelbart etter transplantasjon.
- Pasienter som får erytrocyttstimulerende midler (ESA) med mindre de allerede har hatt en stabil dose i minst 4 uker før screeningsperioden, eller en utvaskingsperiode på minst 2 uker fra siste dose med ESA-behandling.
- Deltakelse i andre undersøkelsesstudier eller eksponering for andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer som begynner 4 uker før screening og gjennom hele studien.
- Overfølsomhet overfor eculizumab, overfor murine proteiner eller overfor ett av hjelpestoffene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: eculizumab
|
Alle pasienter fikk åpen eculizumab administrert intravenøst etter følgende doseplan: Induksjonsdose - 900 mg per uke i fire uker og en dose på 1200 mg en uke senere; Vedlikeholdsdose - 1200 mg annenhver uke.
Pasienter som mottok plasmautveksling eller infusjon i løpet av eculizumab-behandlingsperioden, fikk en tilleggsdose på 600 mg innen én time før plasmainfusjon eller innen én time etter fullføring av hver plasmautveksling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med TMA hendelsesfri status
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
TMA Hendelsesfri status er definert som fravær i minst 12 uker av [1] reduksjon i blodplateantall på > 25 % fra trombocytttelling før PT baseline settpunkt; [2] PT mens pasienten får eculizumab, og [3] ny dialyse.
|
Gjennom 26 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med hematologisk normalisering
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Hematologisk normalisering ble definert som normalisering av både antall blodplater og melkesyredehydrogenase (LDH) vedvart i minst to påfølgende målinger som strakte seg over en periode på minst fire uker.
|
Gjennom 26 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig TMA-respons
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Andelen pasienter som oppnådde en komplett TMA-respons fra baseline til og med 26 ukers behandling med eculizumab ble bestemt.
Fullstendig TMA-respons ble definert som hematologisk normalisering pluss forbedring av nyrefunksjonen (definert som (≥25 % reduksjon fra baseline i serumkreatinin), som ble opprettholdt i to påfølgende målinger over en periode på minst fire uker.
|
Gjennom 26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TMA intervensjonsrate
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
TMA intervensjonsfrekvens (# PE/PI og # dialysehendelser/pasient/dag) i eculizumab-behandlingsperioden (fra baseline til 26 uker) for PE/PI og (fra den femtende dagen etter den første eculizumab-dosen til og med 26 uker) for nye dialysehendelser ble sammenlignet med TMA-intervensjonsfrekvensen under pre-eculizumab-behandlingsperioden.
|
Gjennom 26 uker
|
|
Blodplate-endring fra baseline til 26 uker
Tidsramme: Fra baseline til 26 uker
|
Fra baseline til 26 uker
|
|
|
Prosentandel av pasienter med normalisering av blodplater
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Normalisering av blodplateantallet ble definert som blodplateantallet observert å være ≥150 x 10^9/L på minst to påfølgende målinger som spenner over en periode på minst fire uker
|
Gjennom 26 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med TMA hendelsesfri status
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
TMA Hendelsesfri status er definert som fravær i minst 12 uker av [1] reduksjon i blodplateantall på > 25 % fra trombocytttelling før PT baseline settpunkt; [2] PT mens pasienten får eculizumab, og [3] ny dialyse.
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med hematologisk normalisering
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
Hematologisk normalisering ble definert som normalisering av både antall blodplater og melkesyredehydrogenase (LDH) vedvart i minst to påfølgende målinger som strakte seg over en periode på minst fire uker.
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig TMA-respons
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
Andelen pasienter som oppnådde en komplett TMA-respons fra baseline til slutten av studien med eculizumab ble bestemt.
Fullstendig TMA-respons ble definert som hematologisk normalisering pluss forbedring av nyrefunksjonen (definert som (≥25 % reduksjon fra baseline i serumkreatinin), som ble opprettholdt i to påfølgende målinger over en periode på minst fire uker.
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
|
TMA intervensjonsrate
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
TMA intervensjonsfrekvens (# PE/PI og # dialysehendelser/pasient/dag) i eculizumab-behandlingsperioden (fra baseline til slutten av studien) for PE/PI og (fra den femtende dagen etter den første eculizumab-dosen til slutten av studien) for nye dialysehendelser ble sammenlignet med TMA-intervensjonsraten under pre-eculizumab-behandlingsperioden.
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
|
Blodplateendring fra baseline til 156 uker
Tidsramme: Fra baseline til 156 uker
|
Fra baseline til 156 uker
|
|
|
Prosentandel av pasienter med normalisering av blodplater
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
Normalisering av blodplateantallet ble definert som blodplateantallet observert å være ≥150 x 10^9/L ved minst to påfølgende målinger som spenner over en periode på minst fire uker. Ikke spesifisert.
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 156 uker
|
|
Farmakokinetikk (PK) og Farmakodynamikk (PD); Minimum og maksimal blodkonsentrasjon
Tidsramme: Induksjonsfasen i 4 uker etterfulgt av vedlikeholdsfasen fra uke 5 til og med 26 uker eller lenger.
|
Induksjonsfasen i 4 uker etterfulgt av vedlikeholdsfasen fra uke 5 til og med 26 uker eller lenger.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C, Bingham C, Cohen DJ, Delmas Y, Douglas K, Eitner F, Feldkamp T, Fouque D, Furman RR, Gaber O, Herthelius M, Hourmant M, Karpman D, Lebranchu Y, Mariat C, Menne J, Moulin B, Nurnberger J, Ogawa M, Remuzzi G, Richard T, Sberro-Soussan R, Severino B, Sheerin NS, Trivelli A, Zimmerhackl LB, Goodship T, Loirat C. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2169-81. doi: 10.1056/NEJMoa1208981.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. oktober 2010
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
6. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
23. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2015
Sist bekreftet
1. juni 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdom
- Hematologiske sykdommer
- Anemi
- Trombocytopeni
- Blodplateforstyrrelser
- Anemi, hemolytisk
- Trombotiske mikroangiopatier
- Uremi
- Syndrom
- Azotemi
- Hemolyse
- Hemolytisk-uremisk syndrom
- Atypisk hemolytisk uremisk syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Eculizumab
Andre studie-ID-numre
- C08-003A
- BB-IND 11075
- EudraCT Number 2008-006954-17
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .