Ensayo controlado abierto de eculizumab en pacientes adultos con síndrome urémico hemolítico atípico sensible a la terapia con plasma (aHUS) (aHUS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad que hayan sido diagnosticados con Síndrome Urémico Hemolítico Atípico (SHUa).
2. Los pacientes deben estar recibiendo PT para SHUa y deben ser observados para recibir ≥ 1 tratamiento de PT cada dos semanas y no más de 3 tratamientos de PT/semana (sin cambios en la frecuencia) durante al menos 8 semanas antes de la primera dosis de IP.
3. El punto de referencia de referencia del recuento de plaquetas previo al PT (recopilado en las horas previas al episodio de PT calificado) está dentro del 75 % del promedio de los recuentos de plaquetas previos al PT recopilados en la selección y durante el período de observación.
4. Anomalía genética conocida de la proteína reguladora del complemento.
5. El nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) en la selección o al inicio del episodio de SHUa actual era ≥ ULN. Si la LDH es normal en la selección, se deben evaluar y discutir con el Patrocinador otros marcadores indicativos de hemólisis en curso, como la haptoglobina y los esquistocitos.
6. Nivel de creatinina ≥ LSN para la edad.
7. Las pacientes en edad fértil deben practicar un régimen anticonceptivo eficaz, confiable y médicamente aprobado durante toda la duración del estudio, incluido el período de seguimiento y hasta 5 meses después de la interrupción del tratamiento con eculizumab.
8. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
9. Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. TTP, (definido como actividad de ADAMTS-13 <5 %) a partir de una observación histórica (antes del inicio de la terapia con plasma) o según lo analizado en la visita de selección realizada por el laboratorio central.
2. Malignidad dentro de los 5 años de la detección.
3. SHU típico (toxina Shiga +).
4. Infección por VIH conocida.
5. SHU relacionado con la exposición a fármacos identificados.
6. SUH relacionado con la infección.
7. SUH relacionado con trasplante de médula ósea.
8. SUH relacionado con deficiencia de vitamina B12.
9. Pacientes con diagnóstico confirmado de sepsis.
10. Presencia o sospecha de infección bacteriana sistémica activa y no tratada que, en opinión del investigador, confunde un diagnóstico preciso de SHUa o impide la capacidad de manejar la enfermedad de SHUa.
11. Embarazo o lactancia.
12. Enfermedad meningocócica no resuelta.
13. Lupus eritematoso sistémico conocido (SLE) o positividad o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.
14. Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del paciente al participar en el estudio o confundir el resultado del estudio.
15. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con eculizumab.
16. Pacientes que reciben IgIV dentro de las 8 semanas o terapia con Rituximab dentro de las 12 semanas posteriores a la visita de selección.
17. Los pacientes que reciben otras terapias inmunosupresoras como esteroides, inhibidores de mTOR o tacrolimus están excluidos a menos que: [1] formen parte de un régimen antirrechazo posterior al trasplante establecido, [2] el paciente tenga anticuerpos anti-CFH confirmados que requieran terapia inmunosupresora, y [3] la dosis de dichos medicamentos no ha cambiado durante al menos 4 semanas antes del período de selección y durante todo el período de observación o [4] el paciente está experimentando una recaída aguda de SHUa inmediatamente después del trasplante.
18. Pacientes que reciben agentes estimulantes de eritrocitos (ESA), a menos que ya estén en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del período de selección, o un período de lavado de al menos 2 semanas desde la última dosis de terapia con ESA.
19. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o exposición a otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación desde 4 semanas antes de la selección y durante todo el ensayo.
20. Hipersensibilidad a eculizumab, a proteínas murinas o a alguno de los excipientes.