Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ekulizumab nyílt, kontrollált vizsgálata plazmaterápiára érzékeny atípusos hemolitikus urémiás szindrómában (aHUS) szenvedő felnőtt betegeknél (aHUS)

2015. június 30. frissítette: Alexion Pharmaceuticals

Nyílt, többközpontú, kontrollált klinikai vizsgálat az ekulizumabról plazmaterápiára érzékeny atipikus hemolitikus urémiás szindrómában (AHUS) szenvedő felnőtt betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az ekulizumab biztonságos-e és hatékony-e a plazmaterápiára érzékeny atipikus hemolitikus-urémiás szindrómában (aHUS) szenvedő felnőtt betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Exeter, Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság
  • Franciaország
      • Bois-Guillaume, Franciaország, 76230
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
      • Lyon, Franciaország, 69437
      • Nantes, Franciaország, 44093
      • Paris, Franciaország, 75743
      • Strasbourg, Franciaország, 67091
  • Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia, 6525
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
  • Németország
      • Hannover, Németország, 30625
  • Olaszország
      • Genova, Olaszország, 16147
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 14186

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok:

  1. 18 év feletti férfi vagy női betegek, akiknél atípusos hemolitikus-urémiás szindrómát (aHUS) diagnosztizáltak.
  2. A betegeknek PT-t kell kapniuk aHUS miatt, és megfigyelniük kell, hogy kéthetente ≥ 1 PT-kezelést kapjanak, és hetente legfeljebb 3 PT-kezelést (változatlan gyakorisággal) legalább 8 hétig az első IP-dózis előtt.
  3. A PT előtti vérlemezkeszám alapérték alapértéke (a minősítő PT-epizód előtti órákban gyűjtve) 75%-on belül van a szűréskor és a megfigyelési időszak alatt mért PT előtti vérlemezkeszám átlagához képest.
  4. Ismert komplement szabályozó fehérje genetikai rendellenesség.
  5. A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje a szűréskor vagy a jelenlegi aHUS-epizód kezdetén ≥ ULN volt. Ha a szűréskor az LDH normális, akkor a folyamatban lévő hemolízisre utaló egyéb markereket, például a haptoglobint, a schistocytákat értékelni kell, és meg kell beszélni a szponzorral.
  6. Kreatinin szint ≥ ULN az életkor szerint.
  7. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hatékony, megbízható és orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlót kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a követési időszakot és az ekulizumab-kezelés abbahagyását követő 5 hónapig.
  8. Képes írásos beleegyezést adni.
  9. Képes és hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

  1. TTP (definíció szerint ADAMTS-13 aktivitás <5%) történelmi megfigyelésből (a plazmaterápia megkezdése előtt) vagy a központi laboratórium által végzett szűrési látogatáson tesztelt.
  2. Rosszindulatú daganat a szűrést követő 5 éven belül.
  3. Tipikus HUS (Shiga toxin +).
  4. Ismert HIV-fertőzés.
  5. Azonosított gyógyszerexpozícióval kapcsolatos HUS.
  6. Fertőzésekkel kapcsolatos HUS.
  7. A csontvelő-transzplantációhoz kapcsolódó HUS.
  8. B12-vitamin-hiánnyal kapcsolatos HUS.
  9. Megerősített szepszis diagnózisú betegek.
  10. Aktív és kezeletlen szisztémás bakteriális fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarja az aHUS pontos diagnózisát, vagy gátolja az aHUS betegség kezelésének képességét.
  11. Terhesség vagy szoptatás.
  12. Megoldatlan meningococcus betegség.
  13. Ismert szisztémás lupusz eritematózus (SLE) vagy antifoszfolipid antitest-pozitivitás vagy szindróma.
  14. Bármilyen egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát a vizsgálatban való részvétel révén, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményét.
  15. Olyan betegek, akik korábban ekulizumab kezelésben részesültek.
  16. A szűrővizsgálatot követő 8 héten belül IVIg-t vagy 12 héten belül Rituximab-kezelést kapó betegek.
  17. Az egyéb immunszuppresszív terápiákban, például szteroidokban, mTOR-inhibitorokban vagy takrolimuszban részesülő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha: [1] egy bevezetett transzplantáció utáni kilökődés-ellenes kezelés része, [2] a beteg igazolta, hogy anti-CFH antitestre van szükség immunszuppresszív kezelésre, és [3] az ilyen gyógyszerek adagja nem változott legalább 4 hétig a szűrési időszak előtt és a megfigyelési időszak alatt, vagy [4] a beteg akut aHUS-relapszusban szenved közvetlenül a transzplantáció után.
  18. Vörösvértest-stimuláló szereket (ESA) kapó betegek, kivéve, ha már stabil dózisban részesültek legalább 4 hétig a szűrési időszak előtt, vagy legalább 2 hétig az ESA-terápia utolsó adagját követően.
  19. Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással való érintkezés a szűrést megelőző 4 héttel és a teljes vizsgálat során.
  20. Az ekulizumabbal, az egérfehérjékkel vagy a készítmény valamelyik segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: ekulizumab
Drog: ekulizumab
Valamennyi beteg nyílt elrendezésű ekulizumabot kapott intravénásan a következő adagolási rend szerint: Indukciós adag – heti 900 mg négy héten át, és 1200 mg-os adag egy héttel később; Fenntartó adag - 1200 mg kéthetente. Azok a betegek, akik az ekulizumab-kezelés időtartama alatt plazmacserét vagy infúziót kaptak, 600 mg-os kiegészítő adagot kaptak a plazmainfúzió előtt egy órával vagy minden plazmacsere befejezése után egy órán belül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TMA eseménymentes állapotú betegek százalékos aránya
Időkeret: 26 hétig
A TMA Eseménymentes státusz akkor definiálható, ha legalább 12 hétig [1] a vérlemezkeszám > 25%-kal nem csökken a vérlemezkeszám PT kiindulási alapértékéhez képest; [2] PT, miközben a beteg ekulizumabot kap, és [3] új dialízis.
26 hétig
A hematológiailag normalizálódott betegek százalékos aránya
Időkeret: 26 hétig
A hematológiai normalizációt úgy határoztuk meg, mint a vérlemezkeszám és a tejsavas dehidrogenáz (LDH) normalizálódását, amely legalább két egymást követő mérésig fennmaradt, és legalább négy hétig tartott.
26 hétig
A teljes TMA-reakcióval rendelkező betegek százalékos aránya
Időkeret: 26 hétig
Meghatározták azoknak a betegeknek az arányát, akik teljes TMA-reakciót értek el a kiindulási állapottól az ekulizumab-kezelés 26 hetes időtartamáig. A teljes TMA-választ hematológiai normalizálódásként és a vesefunkció javulásaként határozták meg (a szérum kreatininszintjének ≥25%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest), amely két egymást követő mérésen keresztül tartott legalább négy héten keresztül.
26 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
TMA beavatkozási arány
Időkeret: 26 hétig
TMA beavatkozási arány (# PE/PI és # dialízisesemény/beteg/nap) az ekulizumab-kezelési időszakban (a kiindulási állapottól a 26. hétig) a PE/PI esetében és (az első ekulizumab adagot követő tizenötödik naptól a 26. hétig) az újak esetében a dialízises eseményeket a TMA beavatkozási rátával hasonlították össze az ekulizumab kezelés előtti időszakban.
26 hétig
A vérlemezkeszám változása a kiindulási értékről 26 hétre
Időkeret: Kiindulási állapottól 26 hétig
Kiindulási állapottól 26 hétig
A vérlemezkeszám normalizálódású betegek százalékos aránya
Időkeret: 26 hétig
A vérlemezkeszám normalizálását úgy határozták meg, mint azt a vérlemezkeszámot, amelyet legalább két egymást követő mérés során ≥150 x 10^9/l-nek figyeltek meg, amelyek legalább négy hetes időszakot ölelnek fel.
26 hétig
A TMA eseménymentes állapotú betegek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
A TMA Eseménymentes státusz akkor definiálható, ha legalább 12 hétig [1] a vérlemezkeszám > 25%-kal nem csökken a vérlemezkeszám PT kiindulási alapértékéhez képest; [2] PT, miközben a beteg ekulizumabot kap, és [3] új dialízis.
A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
A hematológiailag normalizálódott betegek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
A hematológiai normalizációt úgy határoztuk meg, mint a vérlemezkeszám és a tejsavas dehidrogenáz (LDH) normalizálódását, amely legalább két egymást követő mérésig fennmaradt, és legalább négy hétig tartott.
A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
A teljes TMA-reakcióval rendelkező betegek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
Meghatározták azoknak a betegeknek az arányát, akik teljes TMA-választ értek el a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig ekulizumabbal. A teljes TMA-választ hematológiai normalizálódásként és a vesefunkció javulásaként határozták meg (a szérum kreatininszintjének ≥25%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest), amely két egymást követő mérésen keresztül tartott legalább négy héten keresztül.
A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
TMA beavatkozási arány
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
TMA beavatkozási arány (# PE/PI és # dialízisesemény/beteg/nap) az ekulizumab-kezelési időszakban (a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig) a PE/PI esetében és (az első ekulizumab adagot követő tizenötödik naptól a vizsgálat végéig) az új dialízises eseményeket a TMA beavatkozási rátával hasonlították össze az ekulizumab kezelés előtti időszakban.
A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
A vérlemezkeszám változása a kiindulási értékről 156 hétre
Időkeret: Az alaphelyzettől a 156 hétig
Az alaphelyzettől a 156 hétig
A vérlemezkeszám normalizálódású betegek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
A thrombocytaszám normalizálását úgy határozták meg, mint azt a vérlemezkeszámot, amelyet legalább két egymást követő mérés során ≥150 x 10^9/l-nek észleltek, amelyek legalább négy hetes időszakot ölelnek fel. Nincs megadva.
A vizsgálat végén, medián expozíció 156 hét
Farmakokinetika (PK) és farmakodinamika (PD); Minimális és maximális vérkoncentráció
Időkeret: Indukciós fázis 4 hétig, majd karbantartási fázis, amely az 5. héttől 26 hétig vagy tovább kezdődik.
Indukciós fázis 4 hétig, majd karbantartási fázis, amely az 5. héttől 26 hétig vagy tovább kezdődik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. július 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 4.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. február 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. július 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 30.

Utolsó ellenőrzés

2015. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C08-003A
  • BB-IND 11075
  • EudraCT Number 2008-006954-17

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel