Otevřená kontrolovaná studie ekulizumabu u dospělých pacientů s atypickým hemolytickým uremickým syndromem (aHUS) citlivým na plazmovou terapii (aHUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let, u kterých byl diagnostikován atypický hemolytický-uremický syndrom (aHUS).
2. Pacienti musí dostávat PT pro aHUS a musí být sledováni, aby dostávali ≥ 1 léčbu PT každé dva týdny a ne více než 3 léčby PT/týden (při nezměněné frekvenci) po dobu nejméně 8 týdnů před první dávkou IP.
3. Výchozí hodnota počtu krevních destiček před PT (shromážděná v hodinách před epizodou kvalifikačního PT) je v rozmezí 75 % průměru počtu krevních destiček před PT shromážděných při screeningu a během období pozorování.
4. Známá genetická abnormalita regulačního proteinu komplementu.
5. Hladina laktátdehydrogenázy (LDH) při screeningu nebo na začátku aktuální epizody aHUS byla ≥ ULN. Pokud je LDH při screeningu normální, měly by být vyhodnoceny další markery svědčící o probíhající hemolýze, jako je haptoglobin, schistocyty a prodiskutovány se sponzorem.
6. Hladina kreatininu ≥ ULN pro věk.
7. Pacientky ve fertilním věku musí používat účinný, spolehlivý a lékařsky schválený antikoncepční režim po celou dobu trvání studie, včetně období sledování a až 5 měsíců po ukončení léčby ekulizumabem.
8. Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
9. Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. TTP, (definovaný jako aktivita ADAMTS-13 <5 %) z historického pozorování (před zahájením plazmatické terapie) nebo jak bylo testováno při screeningové návštěvě centrální laboratoře.
2. Malignita do 5 let od screeningu.
3. Typický HUS (Shiga toxin +).
4. Známá infekce HIV.
5. Identifikovaný HUS související s expozicí drogám.
6. HUS související s infekcí.
7. HUS související s transplantací kostní dřeně.
8. HUS související s nedostatkem vitaminu B12.
9. Pacienti s potvrzenou diagnózou sepse.
10. Přítomnost nebo podezření na aktivní a neléčenou systémovou bakteriální infekci, která podle názoru zkoušejícího zkresluje přesnou diagnózu aHUS nebo brání schopnosti zvládat onemocnění aHUS.
11. Těhotenství nebo kojení.
12. Neřešené meningokokové onemocnění.
13. Známý systémový lupus erythematodes (SLE) nebo pozitivita nebo syndrom antifosfolipidových protilátek.
14. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko pacienta účastí ve studii nebo zmást výsledek studie.
15. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni ekulizumabem.
16. Pacienti dostávající IVIg do 8 týdnů nebo léčbu rituximabem do 12 týdnů od screeningové návštěvy.
17. Pacienti, kteří dostávají jinou imunosupresivní léčbu, jako jsou steroidy, inhibitory mTOR nebo takrolimus, jsou vyloučeni, pokud: [1] není součástí zavedeného potransplantačního antirejekčního režimu, [2] pacient nemá potvrzenou protilátku proti CFH vyžadující imunosupresivní léčbu a [3] dávka takových léků byla nezměněna po dobu nejméně 4 týdnů před obdobím screeningu a během období sledování nebo [4] pacient zažívá akutní relaps aHUS bezprostředně po transplantaci.
18. Pacienti, kteří dostávají látky stimulující erytrocyty (ESA), pokud již nedostávají stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před obdobím screeningu nebo období vymývání po dobu alespoň 2 týdnů od poslední dávky terapie ESA.
19. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo vystavení jinému zkoumanému činidlu, zařízení nebo postupům počínaje 4 týdny před screeningem a během celého hodnocení.
20. Hypersenzitivita na ekulizumab, na myší proteiny nebo na některou z pomocných látek.