Studio controllato in aperto di Eculizumab in pazienti adulti con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS) sensibile alla terapia al plasma (aHUS)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni a cui è stata diagnosticata la sindrome emolitico-uremica atipica (SEUa).
2. I pazienti devono ricevere PT per SEUa e deve essere osservato che ricevano ≥ 1 trattamento PT ogni due settimane e non più di 3 trattamenti PT/settimana (a frequenza invariata) per almeno 8 settimane prima della prima dose di IP.
3. Il valore prefissato al basale della conta piastrinica pre-PT (raccolto nelle ore precedenti l'episodio di PT qualificante) rientra nel 75% della media delle conte piastriniche pre-PT raccolte durante lo screening e durante il periodo di osservazione.
4. Anomalia genetica nota della proteina regolatrice del complemento.
5. Il livello di lattato deidrogenasi (LDH) allo screening o all'inizio dell'attuale episodio di SEUa era ≥ ULN. Se l'LDH è normale allo screening, altri marcatori indicativi di emolisi in corso come l'aptoglobina e gli schistociti devono essere valutati e discussi con lo sponsor.
6. Livello di creatinina ≥ ULN per età.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono praticare un regime contraccettivo efficace, affidabile e approvato dal punto di vista medico durante l'intera durata dello studio, compreso il periodo di follow-up e fino a 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento con eculizumab.
8. In grado di fornire il consenso informato scritto.
9. In grado e disposto a rispettare le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. TTP, (definito come attività ADAMTS-13 <5%) da un'osservazione storica (prima dell'inizio della terapia al plasma) o come testato durante la visita di screening dal laboratorio centrale.
2. Tumori maligni entro 5 anni dallo screening.
3. Tipica HUS (Shiga tossina +).
4. Infezione da HIV nota.
5. Identificata SEU correlata all'esposizione al farmaco.
6. SEU correlata a infezione.
7. SEU correlata al trapianto di midollo osseo.
8. SEU correlata a carenza di vitamina B12.
9. Pazienti con diagnosi confermata di sepsi.
10. Presenza o sospetto di infezione batterica sistemica attiva e non trattata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonde una diagnosi accurata di aHUS o impedisce la capacità di gestire la malattia aHUS.
11. Gravidanza o allattamento.
12. Malattia meningococcica irrisolta.
13. Lupus eritematoso sistemico (LES) o positività o sindrome nota per gli anticorpi antifosfolipidi.
14. Qualsiasi condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio del paziente partecipando allo studio o confondere l'esito dello studio.
15. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con eculizumab.
16. Pazienti che ricevono IVIg entro 8 settimane o terapia con Rituximab entro 12 settimane dalla visita di screening.
17. I pazienti che ricevono altre terapie immunosoppressive come steroidi, inibitori di mTOR o tacrolimus sono esclusi a meno che: [1] facciano parte di un regime antirigetto post-trapianto stabilito, [2] il paziente abbia confermato la presenza di anticorpi anti-CFH che richiedono una terapia immunosoppressiva e [3] la dose di tali farmaci è rimasta invariata per almeno 4 settimane prima del periodo di screening e per tutto il periodo di osservazione o [4] il paziente sta vivendo una ricaduta acuta di SEUa immediatamente dopo il trapianto.
18. Pazienti che ricevono agenti stimolanti gli eritrociti (ESA) a meno che non abbiano già assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima del periodo di screening o un periodo di sospensione di almeno 2 settimane dall'ultima dose della terapia con ESA.
19. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci o esposizione ad altri agenti, dispositivi o procedure sperimentali a partire da 4 settimane prima dello screening e durante l'intero studio.
20. Ipersensibilità a eculizumab, alle proteine ​​murine o ad uno degli eccipienti.