Öppnad kontrollerad studie av Eculizumab hos vuxna patienter med plasmaterapikänsliga atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS) (aHUS)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år som har diagnostiserats med atypiskt hemolytiskt-uremiskt syndrom (aHUS).
2. Patienter måste få PT för aHUS och måste observeras att få ≥ 1 PT-behandling varannan vecka och inte mer än 3 PT-behandlingar/vecka (med oförändrad frekvens) i minst 8 veckor före den första dosen av IP.
3. Trombocytantal Pre-PT Baseline Set-Point (insamlat under timmarna före den kvalificerande PT-episoden) är inom 75 % av genomsnittet av Pre-PT-trombocytantalet som samlats in vid screening och under observationsperioden.
4. Känd komplement regulatorisk protein genetisk abnormitet.
5. Laktatdehydrogenasnivån (LDH) vid screening eller vid början av den aktuella aHUS-episoden var ≥ ULN. Om LDH är normalt vid screening, bör andra markörer som tyder på pågående hemolys såsom haptoglobin, schistocyter utvärderas och diskuteras med sponsor.
6. Kreatininnivå ≥ ULN för ålder.
7. Kvinnliga fertila patienter måste utöva en effektiv, pålitlig och medicinskt godkänd preventivmedelsregim under hela studiens varaktighet, inklusive uppföljningsperioden och i upp till 5 månader efter avslutad behandling med eculizumab.
8. Kan ge skriftligt informerat samtycke.
9. Kan och vill följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. TTP, (definierad som ADAMTS-13-aktivitet <5%) från en historisk observation (före påbörjad plasmaterapi) eller som testats vid screeningbesöket av det centrala laboratoriet.
2. Malignitet inom 5 år efter screening.
3. Typiskt HUS (Shiga toxin +).
4. Känd HIV-infektion.
5. Identifierad läkemedelsexponeringsrelaterad HUS.
6. Infektionsrelaterat HUS.
7. HUS relaterad till benmärgstransplantation.
8. HUS relaterat till vitamin B12-brist.
9. Patienter med en bekräftad diagnos av sepsis.
10. Närvaro eller misstanke om aktiv och obehandlad systemisk bakterieinfektion som, enligt utredarens uppfattning, förvirrar en korrekt diagnos av aHUS eller försvårar förmågan att hantera aHUS-sjukdomen.
11. Graviditet eller amning.
12. Olöst meningokocksjukdom.
13. Känd systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antifosfolipidantikroppspositivitet eller syndrom.
14. Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka patientens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien.
15. Patienter som tidigare fått behandling med eculizumab.
16. Patienter som får IVIg inom 8 veckor eller Rituximab-behandling inom 12 veckor efter screeningbesöket.
17. Patienter som får andra immunsuppressiva terapier såsom steroider, mTOR-hämmare eller takrolimus utesluts såvida inte: [1] ingår i en etablerad anti-avstötningsregim efter transplantation, [2] patienten har bekräftat anti-CFH-antikropp som kräver immunsuppressiv terapi, och [3] dos av sådana läkemedel har varit oförändrad i minst 4 veckor före screeningsperioden och under observationsperioden eller [4] patienten upplever ett akut aHUS-relaps omedelbart efter transplantation.
18. Patienter som får erytrocytstimulerande medel (ESA) såvida de inte redan har fått en stabil dos i minst 4 veckor före screeningsperioden, eller en tvättperiod på minst 2 veckor från den sista dosen av ESA-behandling.
19. Deltagande i någon annan läkemedelsprövning eller exponering för andra prövningsmedel, anordningar eller procedurer som börjar 4 veckor före screening och under hela prövningen.
20. Överkänslighet mot eculizumab, mot murina proteiner eller mot något av hjälpämnena.