Open-label gecontroleerd onderzoek met eculizumab bij volwassen patiënten met plasmatherapiegevoelig atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) (aHUS)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar bij wie de diagnose atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is gesteld.
2. Patiënten moeten PT krijgen voor aHUS en er moet worden geobserveerd dat ze ≥ 1 PT-behandeling om de twee weken krijgen en niet meer dan 3 PT-behandelingen/week (met ongewijzigde frequentie) gedurende ten minste 8 weken vóór de eerste dosis IP.
3. Trombocytentelling pre-PT baseline setpoint (verzameld in de uren voorafgaand aan de kwalificerende PT-episode) ligt binnen 75% van het gemiddelde van de pre-PT bloedplaatjestellingen verzameld bij de screening en tijdens de observatieperiode.
4. Bekende genetische afwijking van complementregulerende eiwitten.
5. Lactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel bij screening of bij het begin van de huidige aHUS-episode was ≥ ULN. Als LDH bij de screening normaal is, moeten andere markers die wijzen op aanhoudende hemolyse, zoals haptoglobine en schistocyten, worden beoordeeld en met de sponsor worden besproken.
6. Creatininegehalte ≥ ULN voor leeftijd.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectief, betrouwbaar en medisch goedgekeurd anticonceptieregime toepassen gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode en tot 5 maanden na stopzetting van de behandeling met eculizumab.
8. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. In staat en bereid om te voldoen aan studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. TTP, (gedefinieerd als ADAMTS-13-activiteit <5%) op basis van een historische waarneming (vóór aanvang van de plasmatherapie) of zoals getest tijdens het screeningsbezoek door het centrale laboratorium.
2. Maligniteit binnen 5 jaar na screening.
3. Typische HUS (Shiga toxine +).
4. Bekende hiv-infectie.
5. Geïdentificeerde drugsblootstellingsgerelateerde HUS.
6. Infectiegerelateerde HUS.
7. HUS gerelateerd aan beenmergtransplantatie.
8. HUS gerelateerd aan vitamine B12-tekort.
9. Patiënten met een bevestigde diagnose van sepsis.
10. Aanwezigheid of vermoeden van actieve en onbehandelde systemische bacteriële infectie die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige diagnose van aHUS vertroebelt of het vermogen om de aHUS-ziekte te behandelen belemmert.
11. Zwangerschap of borstvoeding.
12. Onopgeloste meningokokkenziekte.
13. Bekende systemische lupus erythematosus (SLE) of antifosfolipide-antilichaampositiviteit of -syndroom.
14. Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.
15. Patiënten die eerder zijn behandeld met eculizumab.
16. Patiënten die binnen 8 weken IVIg krijgen of Rituximab-therapie binnen 12 weken na het screeningsbezoek.
17. Patiënten die andere immunosuppressieve therapieën krijgen, zoals steroïden, mTOR-remmers of tacrolimus, worden uitgesloten tenzij: [1] de patiënt deel uitmaakt van een vastgesteld post-transplantatie anti-afstotingsregime, [2] de patiënt bevestigd heeft dat anti-CFH-antilichamen immunosuppressieve therapie vereisen, en [3] dosis van dergelijke medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode en gedurende de observatieperiode onveranderd is gebleven of [4] de patiënt ervaart een acuut aHUS-terugval direct na de transplantatie.
18. Patiënten die erytrocytenstimulerende middelen (ESA's) krijgen, tenzij ze al een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode, of een wash-outperiode van ten minste 2 weken vanaf de laatste dosis ESA-therapie.
19. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek of blootstelling aan een ander onderzoeksmiddel, apparaat of procedures vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het gehele onderzoek.
20. Overgevoeligheid voor eculizumab, voor muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen.