Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DT2219ARL for residiverende eller refraktær CD19 (+), CD 22 (+) B-linjeleukemi eller lymfom

29. november 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

En fase I-studie av DT2219ARL, et bispesifikk enkeltkjedet immuntoksin for behandling av residiverende eller refraktær CD19(+), CD22(+) B-linjeleukemi eller lymfom

Dette er en fase I-doseeskaleringsstudie av DT2219ARL for behandling av residiverende eller refraktær B-linjeleukemi og lymfom. Pasienter vil motta en enkelt kur med DT2219ARL som en 4 timers infusjon på dag 1, 3, 5 og 8. Ukentlig oppfølging vil fortsette til og med dag 29, da det vil bli gjort en revurdering av sykdommen. For pasienter i remisjon vil oppfølgingen fortsette månedlig frem til sykdomsprogresjon eller oppstart av ny behandling. Ellers vil dag 29 være det siste studiebesøket dersom det ikke er pågående toksisitet.

Denne fase I-studien vil bruke kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) for å etablere en maksimal tolerert dose (MTD) av DT2219ARL. Opptil 3 dosenivåer vil bli testet med et tilleggsdosenivå (-1) dersom dosenivå 1 viser seg for giftig. Målet med CRM er å identifisere dosenivået som samsvarer med en ønsket toksisitetsrate på 33 % eller mindre ved bruk av kapillærlekkasjesyndrom av grad 3 eller 4 og eventuell grad 3 eller høyere toksisitet tilskrevet DT2219ARL som målrettet toksisitet (basert på CTCAE versjon 4) ).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den nåværende studien ble opprinnelig utført ved University of Texas og Scott and White Cancer Institute (A. Frankel, MD - PI) og M. D. Anderson Cancer Center med 15 evaluerbare pasienter registrert innen utgangen av 2011 (tabell 1). Den tredje pasienten som ble registrert i 40 μg/kg dosekohorten var den første som opplevde dosebegrensende toksisitet (grad 3 nevrologisk: svakhet i nedre ekstremiteter) og fikk kun 3 av de 4 planlagte dosene. Per studiedesign ville 40 μg/kg inkludere ytterligere 3 pasienter for å bekrefte dosebegrensende toksisitet. Det er på dette tidspunktet Texas-sentrene sluttet å delta i studien.

Omtrent 15 måneder etter at den siste pasienten ble registrert under den opprinnelige studieplanen, ble protokollen redesignet av Masonic Cancer Center ved University of Minnesota, basert på erfaringene til de 1. 15 pasientene som ble registrert gjennom Texas-sentrene. For å øke effektiviteten ble studiedesignet endret fra standard 3 x 3 doseeskalering til en Continuous Reassessment Method (CRM) modell som tester 3 dosenivåer (40, 60 og 80 ug/kg) med en ekstra funksjon av et dosenivå - 1 (30 ug/kg) i tilfelle dosenivå 1 viser seg for giftig. Maksimal tolerert dose vil bli identifisert når 20 evaluerbare pasienter er registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Scott and White Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk verifisering av B-celle-avstamningsleukemi eller B-celle non-Hodgkin lymfom og bevis på tilbakefall/refraktær sykdom med tilstedeværelse av CD19 og/eller CD22 ved flowcytometri eller immunhistokjemi av benmargsaspirat, perifert blod eller nodebiopsi
  • Sykdom som er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi og andre terapier med høyere prioritet
  • Alder ≥ 12 år
  • Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60 % eller, hvis under 16 år, Lansky Play Score på ≥ 60 (vedlegg II)
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere behandling - minst 2 uker skal ha gått siden siste dose med kjemoterapi; Pasienter som har kommet seg etter effekten av tidligere behandling og har >50 % økning i perifert blastantall (bekreftet to ganger) eller > 50 % vekst av lymfeknuter er umiddelbart kvalifisert - Pasienter som har fått tilbakefall etter autolog eller allogen BMT er kvalifisert
  • For å forhindre tumorlysesyndrom må leukemipasienter ha et perifert blastantall under 50 x 109/L. Dette bør oppnås med hydroksyurea cytoreduksjon, før start av DT2219ARL som følger - pasienter med perifere blaster og en WBC >50 x 109/L, gi hydroksyurea 1-5 g daglig i opptil 5 dager for å redusere WBC under 50 x 109/L

  • Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager (30 dager for hjerte og lunge) etter behandlingsstart definert som:

    • Kreatinin: ≤ 1,5 x øvre grense for institusjonell normal (ULN)
    • Lever: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 2,5 x ULN og total bilirubin </= 1,5 x ULN
    • Generell helse: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
    • Pulmonal: PFT > 50 % hvis symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse
    • Hjerte: LVEF ved ECHO eller MUGA ≥ 40 %
  • Godtar å holde seg innenfor Twin Cities hovedstadsområdet (dvs. innen 30 miles fra studiesenteret) i løpet av behandlingen (minst 24 timer etter siste dose) og 2) ha en dyktig omsorgsperson
  • Kvinner i fertil alder og menn bør rådes til og samtykke i å praktisere effektive prevensjonsmetoder i løpet av studiet
  • Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av leukemi eller smittsom lungeparenkymsykdom
  • Tilstedeværelse av aktiv CNS leukemi. CSF med <5 WBC/uL vil ikke ekskludere pasienten
  • Tilstedeværelse av enhver ukontrollert systemisk infeksjon
  • Dokumentert ukontrollert anfallsforstyrrelse eller unormal nevrologisk undersøkelse - en anfallslidelse kontrollert med medisiner (dvs. ingen anfall de siste 6 månedene) vil ikke ekskludere en pasient
  • Dokumentert penicillin- eller cefalosporinallergi
  • Gravide eller ammende - Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter start av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
DT2219ARL ved tildelt dose IV over 4 timer i poliklinisk setting på dag 1, 3, 5 og 8
Biologisk: DT2219ARL
anti-CD19/CD22 bispesifikk ligand-rettet toksin DT2219ARL

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 29 dager
Denne fase I-studien vil bruke kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) metode for å etablere en maksimal tolerert dose (MTD) av DT2219ARL når det maksimale ønsket nivå av toksisitet er 33 % (definert som grad 3 eller 4 kapillærlekkasjesyndrom toksisitet og enhver grad 3 eller større uønsket hendelse tilskrevet DT2219ARL basert på CTCAE v 4).
29 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Terapeutisk aktivitet av DT2219ARL
Tidsramme: 2 år
Bestemmes av endringen i prosentandel av blaster i benmarg og perifert blod og gjenoppretting av normal hematopoiesis og av endring i størrelse på lymfeknuter/svulster involvert av lymfom
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Verokina Bachanova, MD, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

21. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

21. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2009

Først lagt ut (Anslag)

28. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012LS075
  • MT2013-16 (Annen identifikator: University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program)
  • DT2219ARL

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på DT2219ARL

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere