Tumescent Lidocaine Maksimal sikker mg/kg Dosering (TLA)

Bakgrunn:

Tumescent lokalbedøvelse (TLA) gjør det mulig å utføre en lang rekke terapeutiske kirurgiske prosedyrer av subkutant vev og hud fullstendig ved lokalbedøvelse ( ). Infiltrasjon av et tilstrekkelig volum av TLA fører til at målvevet blir midlertidig tumescent, eller hovent og fast.

TLA er definert som subkutan infiltrasjon av et stort volum av en tumescent lokalbedøvelsesløsning (TLAS). Sikker bruk av TLA krever sikker formulering og sikker bruk av en tumescent lokalbedøvelsesløsning (TLAS). Per definisjon inneholder TLAS svært fortynnet lidokain (≤ 1 g/liter = 0,1%) og epinefrin (≤ 1 mg/liter = 1:1 000 000) med natriumbikarbonat (10 milliekvivalenter/liter) i en fysiologisk krystalloid løsning. Bikarbonat, en essensiell ingrediens, nøytraliserer den sure pH-en til kommersielt lidokain og adrenalin og eliminerer dermed det intense stikkende ubehaget som ofte er forbundet med infiltrasjon av kommersielle lokalbedøvelsesmidler. Lidokain som har blitt infiltrert for TLA blir referert til som tumescent lidokain.

Den FDA-godkjente maksimale anbefalte dosen er 7 mg/kg for lidokain med epinefrininfiltrasjons lokalbedøvelse. Men med TLA brukes mye større mg/kg doser lidokain. Sikkerheten og effekten av TLA er basert på den uventede langsomme lidokainabsorpsjonen assosiert med store volumer av svært fortynnet lidokain og epinefrin når de infiltreres i subkutant vev. Publiserte estimater for en maksimal sikker mg/kg-dose av tumescent lidokain er avledet fra fettsugingpasienter og har variert fra 35 mg/kg til 55 mg/kg ( ) og mye høyere lidokaindoser uten tydelig toksisitet er rapportert.

Fettsuging, en kosmetisk kirurgisk prosedyre som fjerner subkutant fett, fjerner også noe tumescent lidokain og reduserer dermed biotilgjengeligheten av lidokain. I motsetning til dette fjerner terapeutiske operasjoner vanligvis ikke subkutant lidokain, og derfor er biotilgjengeligheten av lidokain relativt økt, i likhet med topp serum lidokainkonsentrasjon (Cmax) og risikoen for lidokain toksisitet. Fordi TLA nå brukes til kirurgiske prosedyrer som ikke er relatert til fettsuging, er det ønskelig å ha et pålitelig estimat av den maksimale sikre dosen av tumescent lidokain basert på kliniske data fra forsøkspersoner som ikke har fått fettsuging.

Målet med denne studien er å oppnå pålitelige estimater av maksimal trygg mg/kg-dose av lidokain etter tumescent lokalbedøvelse både med og uten etterfølgende fettsuging. Planen for denne farmakokinetiske studien innebærer følgende trinn:

1. Vis at det er en signifikant forskjell mellom biotilgjengeligheten til tumescent lidokain med eller uten fettsuging. Dette vil validere behovet for å bestemme den maksimale sikre mg/kg-dosen av tumescent lidokain uten fettsuging.
2. Vis at størrelsen på den maksimale serumlidokainkonsentrasjonen er en lineær funksjon av mg/kg-dosen av tumescent lidokain, med og uten fettsuging. Dette vil støtte bruken av interpolasjon og ekstrapolering i diskusjonen av resultater.
3. For en hvilken som helst spesifisert mg/kg-dose av tumescent lidokain, estimer risikoen for at den maksimale serum-lidokainkonsentrasjonen vil overskride 6 µg/ml toksisk terskel.

Metoder:

Protokollen og samtykkeskjemaene for denne forskningen er godkjent av en institusjonell vurderingskomité. Alle kliniske prosedyrer skal utføres i et akkreditert ambulerende kirurgisenter.

Serum lidokainkonsentrasjon vil bli målt ved høytrykksflammekromatografi (HPFC). Kvinnelige frivillige forsøkspersoner vil hver delta i tre prosedyrer. Hver prosedyre involverer infiltrering av TLA etterfulgt av sekvensielle serumprøver hentet fra en perifer vene via plastkateter til tiden (T) = 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 og 24 timer. analysert for lidokainkonsentrasjon ved HPFC. For hver prosedyre skal mg/kg-dosen av tumescent lidokain og en tilsvarende topp eller maksimal serum lidokainkonsentrasjon (Cmax) registreres.

Områdene som er målrettet for infiltrasjon av tumescent lokal anestesi (TLA) vil variere fra emne til emne og inkluderer mage, hofter, ytre lår, indre lår og knær, kvinnelige bryster, lateral thorax og rygg. For hvert individ involverer de to første undersøkelsesprosedyrene en infiltrasjon av TLA uten påfølgende fettsuging; i den tredje prosedyren mottar forsøkspersonen TLA etterfulgt av fettsuging. Dermed fungerer hver pasient som hennes egen kontroll. Fettsuging vil bli igangsatt en til to timer etter fullføring av infiltrasjonsprosessen. For hvert individ vil TLA-infiltrasjonen være i samme område, og sekvensielle infiltrasjoner skal skilles med minst to uker. Som kompensasjon for deltakelse i de tre kliniske studiene, hver prosedyre som krever mer enn 24 timer, vil pasientene få fettsuging av målområdet uten kostnad.

Den totale mg/kg-dosen av tumescent lidokain vil variere mellom pasienter og for ulike prosedyrer innen samme pasient. En individuell pasient vil få samme mg/kg-dose av tumescent lidokain ved minst to anledninger, én gang etterfulgt av fettsuging og minst én gang uten fettsuging. Noen pasienter vil få samme dose tumescent lidokain for alle tre prosedyrene. Tilsvarende, for å utforske effekten av å variere konsentrasjonene lidokain eller konsentrasjonen av epinefrin i TLA-løsningen eller for å forstå effekten av å variere mg/kg-dosen av TLA, vil disse faktorene hos noen pasienter variere.

For å avgjøre om fettsuging påvirker mengden lidokain som kommer inn i den systemiske sirkulasjonen signifikant, vil biotilgjengeligheten assosiert med tumescent lidokain uten og med fettsuging sammenlignes. Den statistiske signifikansen av forskjellen mellom arealet under kurven (AUC) uten fettsuging og AUC med fettsuging vil bli beregnet. For hver prosedyre vil en graf over de sekvensielle serumlidokainkonsentrasjonene C(T) som funksjon av tid (T) tegnes og hver topp serum lidokainkonsentrasjon og tid vil bli registrert både med fettsuging og uten fettsuging. Konfidensintervaller vil bli bestemt for å estimere risikoen for at Cmax for enhver gitt mg/kg dosering vil overstige den toksiske terskelen for lidokain.