Lidocaina tumescente Dosaggio massimo sicuro in mg/kg (TLA)

Sfondo:

L'anestesia locale tumescente (TLA) consente di eseguire un'ampia varietà di procedure chirurgiche terapeutiche dei tessuti sottocutanei e della pelle da eseguire totalmente in anestesia locale ( ). L'infiltrazione di un volume sufficiente di TLA fa sì che i tessuti bersaglio diventino temporaneamente tumescenti, ovvero rigonfi e sodi.

La TLA è definita come l'infiltrazione sottocutanea di un grande volume di una soluzione di anestetico locale tumescente (TLAS). L'uso sicuro di TLA richiede la formulazione sicura e l'uso sicuro di una soluzione di anestetico locale tumescente (TLAS). Per definizione TLAS contiene lidocaina molto diluita (≤ 1 gm/litro = 0,1%) ed epinefrina (≤ 1 mg/litro = 1:1.000.000) con bicarbonato di sodio (10 milliequivalenti/litro) in una soluzione cristalloide fisiologica. Il bicarbonato, un ingrediente essenziale, neutralizza il pH acido della lidocaina commerciale e dell'epinefrina, eliminando così l'intenso disagio pungente che spesso è associato all'infiltrazione di anestetici locali commerciali. La lidocaina che è stata infiltrata per TLA è indicata come lidocaina tumescente.

Il dosaggio massimo raccomandato approvato dalla FDA è di 7 mg/kg per la lidocaina con anestesia locale con infiltrazione di epinefrina. Tuttavia, con TLA vengono utilizzati dosaggi mg/kg molto più elevati di lidocaina. La sicurezza e l'efficacia del TLA si basano sull'inaspettato lento assorbimento della lidocaina associato a grandi volumi di lidocaina ed epinefrina molto diluite quando infiltrati nel tessuto sottocutaneo. Stime pubblicate di un dosaggio massimo sicuro in mg/kg di lidocaina tumescente derivano da pazienti sottoposti a liposuzione e sono comprese tra 35 mg/kg e 55 mg/kg ( ) e sono state riportate dosi di lidocaina molto più elevate senza evidente tossicità.

La liposuzione, una procedura di chirurgia estetica che rimuove il grasso sottocutaneo, rimuove anche parte della lidocaina tumescente riducendo così la biodisponibilità della lidocaina. Al contrario, gli interventi chirurgici terapeutici di solito non rimuovono la lidocaina sottocutanea e quindi la biodisponibilità della lidocaina è relativamente aumentata così come il picco di concentrazione sierica della lidocaina (Cmax) e il rischio di tossicità da lidocaina. Poiché il TLA è ora utilizzato per procedure chirurgiche non correlate alla liposuzione, è desiderabile disporre di una stima affidabile del dosaggio massimo sicuro di lidocaina tumescente basata su dati clinici di soggetti che non si sono sottoposti a liposuzione.

L'obiettivo del presente studio è ottenere stime affidabili del dosaggio massimo sicuro in mg/kg di lidocaina dopo anestesia locale tumescente sia con che senza successiva liposuzione. Il piano per il presente studio di farmacocinetica prevede le seguenti fasi:

1. Dimostrare che esiste una differenza significativa tra la biodisponibilità della lidocaina tumescente con o senza liposuzione. Ciò convaliderà la necessità di determinare il dosaggio massimo sicuro in mg/kg di lidocaina tumescente senza liposuzione.
2. Dimostrare che l'entità della concentrazione massima di lidocaina sierica è una funzione lineare del dosaggio in mg/kg di lidocaina tumescente, con e senza liposuzione. Ciò supporterà l'uso dell'interpolazione e dell'estrapolazione nella discussione dei risultati.
3. Per qualsiasi dosaggio specificato in mg/kg di lidocaina tumescente, stimare il rischio che la concentrazione massima di lidocaina sierica superi la soglia tossica di 6 µg/ml.

Metodi:

Il protocollo e i moduli di consenso per questa ricerca sono stati approvati da un comitato di revisione istituzionale. Tutte le procedure cliniche devono essere condotte all'interno di un centro di chirurgia ambulatoriale accreditato.

La concentrazione sierica di lidocaina sarà misurata mediante cromatografia su fiamma ad alta pressione (HPFC). Le donne volontarie parteciperanno ciascuna a tre procedure. Ogni procedura prevede l'infiltrazione di TLA seguita da campioni di siero sequenziali ottenuti da una vena periferica tramite catetere di plastica al tempo (T) = 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 e 24 ore da analizzato per la concentrazione di lidocaina mediante HPFC. Per ciascuna procedura, devono essere registrati il ​​dosaggio in mg/kg di lidocaina tumescente e un corrispondente picco o concentrazione massima di lidocaina sierica (Cmax).

Le aree mirate all'infiltrazione dell'anestesia locale tumescente (TLA) variano da soggetto a soggetto e comprendono addome, fianchi, parte esterna della coscia, parte interna delle cosce e ginocchia, seno femminile, torace laterale e schiena. Per ogni soggetto, le prime due procedure investigative prevedono un'infiltrazione di TLA senza successiva liposuzione; nella terza procedura il soggetto riceve TLA seguito da liposuzione. Così ogni paziente funge da controllo di se stessa. La liposuzione verrà avviata una o due ore dopo il completamento del processo di infiltrazione. Per ogni soggetto l'infiltrazione TLA sarà nella stessa area e le infiltrazioni sequenziali devono essere separate da almeno due settimane. Come compenso per la partecipazione ai tre studi clinici, ciascuno dei quali richiede più di 24 ore, i pazienti riceveranno gratuitamente la liposuzione dell'area interessata.

Il dosaggio totale in mg/kg di lidocaina tumescente varierà tra i pazienti e per diverse procedure all'interno dello stesso paziente. Un singolo paziente riceverà lo stesso dosaggio in mg/kg di lidocaina tumescente in almeno due occasioni, una volta seguita da liposuzione e almeno una volta senza liposuzione. Alcuni pazienti riceveranno lo stesso dosaggio di lidocaina tumescente per tutte e tre le procedure. Allo stesso modo, per esplorare l'effetto della variazione delle concentrazioni di lidocaina o della concentrazione di epinefrina all'interno della soluzione di TLA o per comprendere l'effetto della variazione del dosaggio in mg/kg di TLA, in alcuni pazienti questi fattori saranno variati.

Per determinare se la liposuzione influisce in modo significativo sulla quantità di lidocaina che entra nella circolazione sistemica, verrà confrontata la biodisponibilità associata della lidocaina tumescente senza e con la liposuzione. Verrà calcolata la significatività statistica della differenza tra l'area sotto la curva (AUC) senza liposuzione e l'AUC con liposuzione. verrà tracciato e ciascun picco sierico di concentrazione e tempo di lidocaina sarà registrato sia con la liposuzione che senza liposuzione. Saranno determinati intervalli di confidenza per stimare il rischio che, per ogni dato dosaggio in mg/kg, la Cmax superi la soglia tossica per la lidocaina.