Dosagem Máxima Segura de mg/kg de Lidocaína Tumescente (TLA)

Fundo:

A anestesia local tumescente (ATL) permite que uma ampla variedade de procedimentos cirúrgicos terapêuticos dos tecidos subcutâneos e da pele sejam realizados totalmente por anestesia local ( ). A infiltração de um volume suficiente de TLA faz com que os tecidos-alvo se tornem temporariamente tumescentes ou inchados e firmes.

A TLA é definida como a infiltração subcutânea de um grande volume de uma solução de anestésico local tumescente (TLAS). O uso seguro de TLA requer a formulação segura e o uso seguro de uma solução de anestésico local tumescente (TLAS). Por definição, o TLAS contém lidocaína muito diluída (≤ 1 gm/litro = 0,1%) e epinefrina (≤ 1 mg/litro = 1:1.000.000) com bicarbonato de sódio (10 miliequivalentes/litro) em uma solução cristaloide fisiológica. O bicarbonato, um ingrediente essencial, neutraliza o pH ácido da lidocaína e da epinefrina comerciais, eliminando assim o intenso desconforto de ardor frequentemente associado à infiltração de anestésicos locais comerciais. A lidocaína que foi infiltrada para TLA é referida como lidocaína tumescente.

A dosagem máxima recomendada aprovada pela FDA é de 7 mg/kg para lidocaína com infiltração de epinefrina em anestesia local. No entanto, com TLA, são usadas dosagens muito maiores de mg/kg de lidocaína. A segurança e a eficácia do TLA baseiam-se na absorção lenta inesperada de lidocaína associada a grandes volumes de lidocaína e epinefrina muito diluídas quando infiltradas no tecido subcutâneo. As estimativas publicadas de uma dosagem segura máxima de mg/kg de lidocaína tumescente são derivadas de pacientes de lipoaspiração e variaram de 35 mg/kg a 55 mg/kg ( ) e doses muito mais altas de lidocaína sem toxicidade evidente foram relatadas.

A lipoaspiração, um procedimento cirúrgico cosmético que remove a gordura subcutânea, também remove um pouco da lidocaína tumescente, reduzindo assim a biodisponibilidade da lidocaína. Em contraste, as cirurgias terapêuticas geralmente não removem a lidocaína subcutânea e, portanto, a biodisponibilidade da lidocaína é relativamente aumentada, assim como a concentração sérica máxima de lidocaína (Cmáx) e o risco de toxicidade da lidocaína. Como o TLA agora é usado para procedimentos cirúrgicos não relacionados à lipoaspiração, é desejável ter uma estimativa confiável da dosagem máxima segura de lidocaína tumescente com base em dados clínicos de indivíduos que não fizeram lipoaspiração.

O objetivo do presente estudo é obter estimativas confiáveis ​​da dose máxima segura de mg/kg de lidocaína após anestesia local tumescente com e sem lipoaspiração subsequente. O plano para o presente estudo farmacocinético envolve as seguintes etapas:

1. Mostrar que existe uma diferença significativa entre a biodisponibilidade da lidocaína tumescente com ou sem lipoaspiração. Isso validará a necessidade de determinar a dosagem máxima segura de mg/kg de lidocaína tumescente sem lipoaspiração.
2. Mostrar que a magnitude da concentração sérica máxima de lidocaína é uma função linear da dosagem mg/kg de lidocaína tumescente, com e sem lipoaspiração. Isso apoiará o uso de interpolação e extrapolação na discussão dos resultados.
3. Para qualquer dosagem especificada de mg/kg de lidocaína tumescente, estime o risco de que a concentração sérica máxima de lidocaína exceda o limite tóxico de 6 µg/ml.

Métodos:

O protocolo e os formulários de consentimento para esta pesquisa foram aprovados por um conselho de revisão institucional. Todos os procedimentos clínicos devem ser conduzidos em um centro de cirurgia ambulatorial credenciado.

A concentração sérica de lidocaína será medida por cromatografia de chama de alta pressão (HPFC). Os voluntários do sexo feminino participarão cada um de três procedimentos. Cada procedimento envolve a infiltração de TLA seguida de amostras de soro sequenciais obtidas de uma veia periférica via cateter plástico nos tempos (T) = 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 e 24 horas a serem testado para a concentração de lidocaína por HPFC. Para cada procedimento, a dosagem mg/kg de lidocaína tumescente e um pico correspondente ou concentração sérica máxima de lidocaína (Cmax) devem ser registrados.

As áreas visadas para infiltração de anestesia local tumescente (TLA) variam de paciente para paciente e incluem abdômen, quadris, parte externa da coxa, parte interna das coxas e joelhos, seios femininos, tórax lateral e costas. Para cada sujeito, os dois primeiros procedimentos investigativos envolvem uma infiltração de TLA sem lipoaspiração subseqüente; no terceiro procedimento o sujeito recebe TLA seguido de lipoaspiração. Assim, cada paciente serve como seu próprio controle. A lipoaspiração será iniciada uma a duas horas após a conclusão do processo de infiltração. Para cada indivíduo, a infiltração de TLA será na mesma área e as infiltrações sequenciais devem ser separadas por pelo menos duas semanas. Como compensação pela participação nos três estudos clínicos, cada procedimento exigindo mais de 24 horas, os pacientes receberão lipoaspiração da área alvo sem nenhum custo.

A dosagem total de mg/kg de lidocaína tumescente varia entre os pacientes e para diferentes procedimentos no mesmo paciente. Um paciente individual receberá a mesma dosagem de mg/kg de lidocaína tumescente em pelo menos duas ocasiões, uma vez seguida de lipoaspiração e pelo menos uma vez sem lipoaspiração. Alguns pacientes receberão a mesma dosagem de lidocaína tumescente para os três procedimentos. Da mesma forma, para explorar o efeito de variar as concentrações de lidocaína ou a concentração de epinefrina dentro da solução de TLA ou para entender o efeito de variar a dosagem de mg/kg de TLA, em alguns pacientes esses fatores serão variados.

Para determinar se a lipoaspiração afeta significativamente a quantidade de lidocaína que entra na circulação sistêmica, será comparada a biodisponibilidade associada à lidocaína tumescente sem e com lipoaspiração. Será calculada a significância estatística da diferença entre a área sob a curva (AUC) sem lipoaspiração e a AUC com lipoaspiração. Para cada procedimento, será feito um gráfico das concentrações séricas sequenciais de lidocaína C(T) em função do tempo (T). serão sorteados e cada pico de concentração sérica de lidocaína e o tempo serão registrados tanto com lipoaspiração quanto sem lipoaspiração. Os intervalos de confiança serão determinados para estimar o risco de que, para qualquer dosagem de mg/kg, a Cmáx exceda o limite tóxico para lidocaína.