En studie for å utforske rekonstituering av immunitet hos pasienter med avansert HIV-1-infeksjon (RESTORE)

RESTORE-studie: Thailand er en prospektiv observasjonsstudie av HIV-1-infiserte pasienter som enten er behandlingsnaive eller som har vært av med antiretroviral behandling i ≥12 måneder, som har et CD4+ T-celletall mindre enn eller lik 350 celler /µL og som har blitt ansett av sin behandlende lege at oppstart av antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) som forventes å redusere plasma HIV RNA med ≥1log10 kopier/ml er nødvendig.

Den primære hensikten med denne protokollen er å prospektivt etablere en kohort av pasienter fra hvilke kliniske data og perifere blodprøver (serum, plasma og perifere mononukleære blodceller) kan lagres for understudier som undersøker rekonstituering av immunsystemet og dets forhold til sykdomsutfall.

Pasienter som nylig har hatt en opportunistisk infeksjon (OI) kan også registreres. Etterforskere bør vurdere resultatene fra studiene ACTG A5164 (1), SAPIT (2) og Makadzange og kolleger (3) med hensyn til tidspunktet for introduksjon av cART etter den akutte OI. Denne observasjonsprotokollen angir ikke tidspunktet for introduksjon av cART, men cART bør normalt ikke forsinkes utover 2 måneder etter diagnosen akutt OI.

Pasienter vil bli påbegynt med cART-regimer som bestemt av den behandlende legen. Pasienter vil bli observert og relevante kliniske data vil bli registrert ved besøk som vil falle sammen med deres standard behandlingsbesøk. Besøksplanen i år 1 er som følger: screening/baseline (cART er påbegynt), uke 4, 8, 12, 24 og 48. I år 2 og 3 er besøk hver 6. måned. Hos de som, etter etterforskerens oppfatning, utvikler en større klinisk manifestasjon av immunrestoration disease (IRD), vil et ekstra besøk (IRD baseline) bli gjennomført. Hvis pasienten er i de første 12 ukene med studieoppfølging, er dette det eneste ekstra besøket som kreves. Hvis imidlertid den store IRD-hendelsen inntreffer etter besøket i uke 12 i år 1 eller i år 2 og 3, vil det i tillegg til IRD-besøket bli gjennomført et ekstra besøk 4 uker senere. Det er sannsynlig at disse ekstra besøkene vil være nødvendige for å behandle deres kliniske sykdom. Detaljer knyttet til årsaken, forløpet og behandlingen av IRD-hendelsen vil bli registrert. Disse vil inkludere kliniske data og patologiske resultater. Før oppstart av cART og ved hvert studiebesøk vil det bli tatt ekstra blodprøver for lagring og etterfølgende analyse. Det er tenkt at disse lagringsprøvene vil bli brukt for påfølgende utforskning av aspekter ved immunitet (inkludert men ikke begrenset til patogenspesifikke immunresponser inkludert patogenbelastning; anti-HIV-immunitet; patogenspesifikke (og andre) kliniske syndromer assosiert med immunrekonstitusjon; B -celleresponser); immunaktivering og HIV viral dynamikk. En prøve for genetisk testing vil bli tatt ved baseline. Begrunnelsen for dette er å bestemme vertsgenetiske polymorfismer som kan forutsi immunrekonstitusjon med cART og/eller disponere for utvikling av IRD. Pasientene vil bli fulgt i 3 år.