En undersøgelse for at udforske rekonstitution af immunitet hos patienter med avanceret HIV-1-infektion (RESTORE)

RESTORE-studie: Thailand er et prospektivt observationsstudie af HIV-1-inficerede patienter, som enten er behandlingsnaive, eller som har været ude af antiretroviral behandling i ≥12 måneder, som har et CD4+ T-celletal mindre end eller lig med 350 celler /µL, og som er blevet vurderet af deres behandlende læge, at påbegyndelse af antiretroviral kombinationsbehandling (cART), som forventes at reducere plasma HIV RNA med ≥1log10 kopier/ml.

Den primære hensigt med denne protokol er prospektivt at etablere en kohorte af patienter, fra hvem kliniske data og perifere blodprøver (serum, plasma og perifere mononukleære blodceller) kan opbevares til delstudier, der undersøger rekonstitution af immunsystemet og dets forhold til sygdomsudfald.

Patienter, der for nylig har haft en opportunistisk infektion (OI), kan også indskrives. Efterforskere bør overveje resultaterne af ACTG A5164 (1), SAPIT (2) og Makadzange og kolleger (3) undersøgelser med hensyn til tidspunktet for cART-introduktion efter den akutte OI. Denne observationsprotokol angiver ikke tidspunktet for cART-introduktion, men cART bør normalt ikke forsinkes ud over 2 måneder efter diagnosen af ​​en akut OI.

Patienter vil blive påbegyndt med cART-regimer som bestemt af den behandlende læge. Patienter vil blive observeret, og relevante kliniske data vil blive registreret ved besøg, der vil falde sammen med deres standard plejebesøg. Besøgsplanen i år 1 er som følger: screening/baseline (cART påbegyndes), uge ​​4, 8, 12, 24 og 48. I år 2 og 3 er besøg hver 6. måned. Hos dem, der efter investigatorens mening udvikler en større klinisk manifestation af immungenopretningssygdom (IRD), vil der blive gennemført et ekstra besøg (IRD baseline). Hvis patienten er i de første 12 ugers undersøgelsesopfølgning, er dette det eneste ekstra besøg, der kræves. Hvis den større IRD-begivenhed derimod indtræffer efter uge 12-besøget i år 1 eller i år 2 og 3, vil der ud over IRD-baselinebesøget blive gennemført et ekstra besøg 4 uger senere. Det er sandsynligt, at disse ekstra besøg ville være nødvendige for at håndtere deres kliniske sygdom. Detaljer vedrørende årsagen, forløbet og behandlingen af ​​IRD-hændelsen vil blive registreret. Disse vil omfatte kliniske data og patologiske resultater. Inden start af cART og ved hvert studiebesøg vil der blive taget ekstra blodprøver til opbevaring og efterfølgende analyse. Det er forudset, at disse opbevaringsprøver vil blive brugt til efterfølgende udforskning af aspekter af immunitet (herunder, men ikke begrænset til, patogenspecifikke immunresponser inklusive patogenbelastning; anti-HIV-immunitet; patogenspecifikke (og andre) kliniske syndromer forbundet med immunrekonstitution; B -celleresponser); immunaktivering og HIV viral dynamik. En prøve til genetisk testning vil blive udtaget ved baseline. Begrundelsen for dette er at bestemme genetiske værtspolymorfier, der kan forudsige immunrekonstitution med cART og/eller disponere for udvikling af IRD. Patienterne vil blive fulgt i 3 år.