Une étude pour explorer la reconstitution de l'immunité chez les patients atteints d'une infection avancée par le VIH-1 (RESTORE)

Étude RESTORE : la Thaïlande est une étude observationnelle prospective portant sur des patients infectés par le VIH-1, naïfs de traitement ou en arrêt de traitement antirétroviral depuis ≥ 12 mois, qui ont un nombre de lymphocytes T CD4+ inférieur ou égal à 350 cellules /µL et qui ont été jugés par leur médecin traitant qu'il est nécessaire de commencer une thérapie antirétrovirale combinée (cART) qui devrait réduire l'ARN plasmatique du VIH de ≥1log10 copies/mL.

L'intention principale de ce protocole est d'établir de manière prospective une cohorte de patients dont les données cliniques et les échantillons de sang périphérique (sérum, plasma et cellules mononucléaires du sang périphérique) peuvent être stockés pour des sous-études examinant la reconstitution du système immunitaire et sa relation avec les résultats de la maladie.

Les patients qui ont récemment eu une infection opportuniste (IO) peuvent également être inscrits. Les enquêteurs doivent tenir compte des résultats des études ACTG A5164 (1), SAPIT (2) et Makadzange et ses collègues (3) en ce qui concerne le moment de l'introduction du cART après l'IO aiguë. Ce protocole d'observation ne stipule pas le moment de l'introduction du cART, mais le cART ne doit normalement pas être retardé au-delà de 2 mois après le diagnostic d'une IO aiguë.

Les patients commenceront un régime de cART tel que déterminé par le médecin traitant. Les patients seront observés et les données cliniques pertinentes seront enregistrées lors des visites qui coïncideront avec leur norme de soins. Le calendrier des visites de l'année 1 est le suivant : dépistage/ligne de base (cART est commencé), semaines 4, 8, 12, 24 et 48. En année 2 et 3 les visites sont tous les 6 mois. Chez ceux qui, de l'avis de l'investigateur, développent une manifestation clinique majeure de la maladie de restauration immunitaire (IRD), une visite supplémentaire (IRD de base) sera effectuée. Si le patient est dans les 12 premières semaines de suivi de l'étude, il s'agit de la seule visite supplémentaire requise. Si, toutefois, l'événement IRD majeur survient après la visite de la semaine 12 de l'année 1 ou des années 2 et 3, en plus de la visite de référence IRD, une deuxième visite supplémentaire sera effectuée 4 semaines plus tard. Il est probable que ces visites supplémentaires seraient nécessaires pour la prise en charge de leur maladie clinique. Les détails concernant la cause, le déroulement et le traitement de l'événement IRD seront enregistrés. Ceux-ci comprendront des données cliniques et des résultats de pathologie. Avant de commencer le cART et à chaque visite d'étude, des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés pour stockage et analyse ultérieure. Il est envisagé que ces échantillons de stockage seront utilisés pour l'exploration ultérieure des aspects de l'immunité (y compris, mais sans s'y limiter, les réponses immunitaires spécifiques à l'agent pathogène, y compris la charge pathogène ; l'immunité anti-VIH ; les syndromes cliniques spécifiques à l'agent pathogène (et autres) associés à la reconstitution immunitaire ; B -réponses cellulaires); activation immunitaire et dynamique virale du VIH. Un échantillon pour les tests génétiques sera obtenu au départ. La raison en est de déterminer les polymorphismes génétiques de l'hôte qui peuvent prédire la reconstitution immunitaire avec le cART et/ou prédisposer au développement de l'IRD. Les patients seront suivis pendant 3 ans.