Eine Studie zur Untersuchung der Wiederherstellung der Immunität bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-1-Infektion (RESTORE)

RESTORE-Studie:Thailand ist eine prospektive Beobachtungsstudie an HIV-1-infizierten Patienten, die entweder behandlungsnaiv sind oder für ≥ 12 Monate keine antiretrovirale Therapie erhalten haben und die eine CD4+-T-Zellzahl von weniger als oder gleich 350 Zellen aufweisen /µl und die nach Ansicht ihres behandelnden Arztes den Beginn einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) für notwendig erachten, die voraussichtlich die Plasma-HIV-RNA um ≥1log10 Kopien/ml reduziert.

Die Hauptabsicht dieses Protokolls besteht darin, prospektiv eine Kohorte von Patienten aufzubauen, von denen klinische Daten und periphere Blutproben (Serum, Plasma und periphere mononukleäre Blutzellen) für Unterstudien aufbewahrt werden können, die die Rekonstitution des Immunsystems und seine Beziehung zum Krankheitsverlauf untersuchen.

Patienten, die kürzlich eine opportunistische Infektion (OI) hatten, können ebenfalls aufgenommen werden. Prüfer sollten die Ergebnisse der Studien ACTG A5164 (1), SAPIT (2) und Makadzange und Kollegen (3) in Bezug auf den Zeitpunkt der cART-Einführung nach der akuten OI berücksichtigen. Dieses Beobachtungsprotokoll legt den Zeitpunkt der cART-Einführung nicht fest, aber cART sollte normalerweise nicht länger als 2 Monate nach der Diagnose einer akuten OI verschoben werden.

Die Patienten werden mit cART-Behandlungen begonnen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt. Patienten werden beobachtet und relevante klinische Daten werden bei Besuchen aufgezeichnet, die mit ihren Standardbehandlungsbesuchen zusammenfallen. Der Besuchsplan im Jahr 1 ist wie folgt: Screening/Baseline (cART wird begonnen), Woche 4, 8, 12, 24 und 48. In den Jahren 2 und 3 finden die Besuche alle 6 Monate statt. Bei Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes eine schwere klinische Manifestation einer Immunwiederherstellungskrankheit (IRD) entwickeln, wird ein zusätzlicher Besuch (IRD-Basislinie) durchgeführt. Wenn sich der Patient in den ersten 12 Wochen der Studiennachsorge befindet, ist dies der einzige zusätzliche Besuch, der erforderlich ist. Wenn jedoch das größere IRD-Ereignis nach dem Besuch in Woche 12 in Jahr 1 oder in den Jahren 2 und 3 auftritt, wird zusätzlich zum IRD-Basisbesuch ein zweiter zusätzlicher Besuch 4 Wochen später durchgeführt. Es ist wahrscheinlich, dass diese zusätzlichen Besuche für die Behandlung ihrer klinischen Erkrankung erforderlich sind. Angaben zu Ursache, Verlauf und Behandlung des IRD-Ereignisses werden protokolliert. Dazu gehören klinische Daten und pathologische Ergebnisse. Vor Beginn der cART und bei jedem Studienbesuch werden zusätzliche Blutproben zur Lagerung und anschließenden Analyse entnommen. Es ist vorgesehen, dass diese Aufbewahrungsproben für die anschließende Erforschung von Aspekten der Immunität verwendet werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf erregerspezifische Immunantworten, einschließlich Erregerlast; Anti-HIV-Immunität; erregerspezifische (und andere) klinische Syndrome im Zusammenhang mit der Immunrekonstitution; B -Zellantworten); Immunaktivierung und HIV-Virusdynamik. Eine Probe für genetische Tests wird zu Studienbeginn entnommen. Der Grund dafür ist, genetische Polymorphismen des Wirts zu bestimmen, die eine Immunrekonstitution mit cART vorhersagen und/oder für die Entwicklung von IRD prädisponieren können. Die Patienten werden 3 Jahre lang beobachtet.