Studie prozkoumat rekonstituci imunity u pacientů s pokročilou infekcí HIV-1 (RESTORE)

Studie RESTORE:Thajsko je prospektivní observační studie pacientů infikovaných HIV-1, kteří buď dosud neléčili, nebo byli bez antiretrovirové terapie po dobu ≥ 12 měsíců, kteří mají počet CD4+ T buněk nižší nebo rovný 350 buňkám /µl a kteří byli svým ošetřujícím lékařem usouzeni, že je nezbytné zahájit kombinovanou antiretrovirovou terapii (cART), u které se očekává snížení plazmatické HIV RNA o ≥1log10 kopií/ml.

Primárním záměrem tohoto protokolu je prospektivně sestavit kohortu pacientů, od kterých lze uchovávat klinická data a vzorky periferní krve (sérum, plazma a mononukleární buňky periferní krve) pro podstudie zkoumající rekonstituci imunitního systému a jeho vztah k výsledkům onemocnění.

Mohou být také zařazeni pacienti, kteří nedávno prodělali oportunní infekci (OI). Zkoušející by měli zvážit výsledky studií ACTG A5164 (1), SAPIT (2) a Makadzange a kolegové (3) s ohledem na načasování zavedení cART po akutní OI. Tento observační protokol nestanoví načasování zavedení cART, ale cART by normálně nemělo být odloženo déle než 2 měsíce po diagnóze akutní OI.

Pacienti zahájí režim cART, jak určí ošetřující lékař. Pacienti budou pozorováni a příslušná klinická data budou zaznamenána při návštěvách, které se budou shodovat s jejich návštěvami v rámci standardní péče. Plán návštěv v roce 1 je následující: screening/základní stav (zahájeno cART), týden 4, 8, 12, 24 a 48. V roce 2 a 3 jsou návštěvy každých 6 měsíců. U těch, u kterých se podle názoru zkoušejícího rozvine hlavní klinická manifestace onemocnění obnovy imunity (IRD), bude provedena další návštěva (základní hodnota IRD). Pokud je pacient v prvních 12 týdnech sledování studie, je to jediná nutná další návštěva. Pokud se však hlavní příhoda IRD vyskytne po návštěvě ve 12. týdnu v roce 1 nebo v letech 2 a 3, bude kromě základní návštěvy IRD provedena druhá další návštěva o 4 týdny později. Je pravděpodobné, že tyto další návštěvy budou nutné pro zvládnutí jejich klinického onemocnění. Podrobnosti týkající se příčiny, průběhu a léčby události IRD budou zaznamenány. Ty budou zahrnovat klinická data a výsledky patologie. Před zahájením cART a při každé studijní návštěvě budou odebrány další vzorky krve pro skladování a následnou analýzu. Předpokládá se, že tyto skladovací vzorky budou použity pro následné zkoumání aspektů imunity (včetně, ale bez omezení na patogenově specifické imunitní reakce včetně zátěže patogeny; anti-HIV imunita; patogenově specifické (a jiné) klinické syndromy spojené s imunitní rekonstitucí; B -buněčné odpovědi); imunitní aktivace a dynamika viru HIV. Vzorek pro genetické testování bude získán na začátku. Důvodem je stanovení hostitelských genetických polymorfismů, které mohou předpovídat imunitní rekonstituci pomocí cART a/nebo predisponovat k rozvoji IRD. Pacienti budou sledováni po dobu 3 let.