Un estudio para explorar la reconstitución de la inmunidad en pacientes con infección avanzada por VIH-1 (RESTORE)

Estudio RESTORE: Tailandia es un estudio observacional prospectivo de pacientes infectados por el VIH-1 que no han recibido tratamiento previo o que han estado sin terapia antirretroviral durante ≥12 meses, que tienen un recuento de células T CD4+ inferior o igual a 350 células. /µL y cuyo médico tratante haya considerado que es necesario comenzar una terapia antirretroviral combinada (cART) que se espera que reduzca el ARN del VIH en plasma en ≥1log10 copias/mL.

El objetivo principal de este protocolo es establecer prospectivamente una cohorte de pacientes de los que se puedan almacenar datos clínicos y muestras de sangre periférica (suero, plasma y células mononucleares de sangre periférica) para subestudios que examinen la reconstitución del sistema inmunitario y su relación con los resultados de la enfermedad.

También se pueden inscribir pacientes que hayan tenido una infección oportunista (IO) recientemente. Los investigadores deben considerar los resultados de los estudios ACTG A5164 (1), SAPIT (2) y Makadzange y colegas (3) con respecto al momento de la introducción del TARc después de la OI aguda. Este protocolo de observación no estipula el momento de la introducción del cART, pero el cART normalmente no debe retrasarse más de 2 meses después del diagnóstico de una OI aguda.

Los pacientes comenzarán con regímenes cART según lo determine el médico tratante. Se observará a los pacientes y se registrarán los datos clínicos pertinentes en las visitas que coincidirán con sus visitas estándar de atención. El calendario de visitas en el año 1 es el siguiente: cribado/basal (se inicia cART), semana 4, 8, 12, 24 y 48. En el año 2 y 3 las visitas son cada 6 meses. En aquellos que, en opinión del investigador, desarrollen una manifestación clínica importante de enfermedad de restauración inmunitaria (IRD), se realizará una visita adicional (IRD basal). Si el paciente se encuentra en las primeras 12 semanas de seguimiento del estudio, esta es la única visita adicional requerida. Sin embargo, si el evento principal de IRD ocurre después de la visita de la semana 12 en el año 1 o en los años 2 y 3, además de la visita inicial de IRD, se realizará una segunda visita adicional 4 semanas después. Es probable que estas visitas adicionales sean necesarias para el manejo de su enfermedad clínica. Se registrarán los detalles relacionados con la causa, el curso y el tratamiento del evento IRD. Estos incluirán datos clínicos y resultados de patología. Antes de iniciar cART y en cada visita del estudio, se tomarán muestras de sangre adicionales para almacenarlas y analizarlas posteriormente. Está previsto que estas muestras almacenadas se utilicen para la exploración posterior de aspectos de la inmunidad (incluidas, entre otras, respuestas inmunitarias específicas de patógenos, incluida la carga de patógenos; inmunidad anti-VIH; síndromes clínicos específicos de patógenos (y otros) asociados con la reconstitución inmunitaria; B -respuestas celulares); Activación inmune y dinámica viral del VIH. Se obtendrá una muestra para pruebas genéticas al inicio del estudio. La justificación de esto es determinar los polimorfismos genéticos del huésped que pueden predecir la reconstitución inmunitaria con cART y/o predisponer al desarrollo de IRD. Los pacientes serán seguidos durante 3 años.