Uno studio per esplorare la ricostituzione dell'immunità nei pazienti con infezione avanzata da HIV-1 (RESTORE)

Studio RESTORE:Thailand è uno studio osservazionale prospettico su pazienti con infezione da HIV-1 che sono naïve al trattamento o che non hanno ricevuto alcuna terapia antiretrovirale per ≥12 mesi, che hanno una conta di cellule T CD4+ inferiore o uguale a 350 cellule /µL e per i quali il medico curante ha ritenuto necessario l'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (cART) che dovrebbe ridurre l'HIV RNA plasmatico di ≥1log10 copie/ml.

L'intento principale di questo protocollo è stabilire in modo prospettico una coorte di pazienti da cui i dati clinici e i campioni di sangue periferico (siero, plasma e cellule mononucleate del sangue periferico) possono essere conservati per sottostudi che esaminano la ricostituzione del sistema immunitario e la sua relazione con gli esiti della malattia.

Possono essere arruolati anche pazienti che hanno recentemente avuto un'infezione opportunistica (OI). Gli investigatori dovrebbero considerare i risultati degli studi ACTG A5164 (1), SAPIT (2) e Makadzange e colleghi (3) per quanto riguarda i tempi di introduzione della cART dopo l'OI acuta. Questo protocollo osservazionale non stabilisce i tempi di introduzione della cART, ma la cART normalmente non dovrebbe essere ritardata oltre i 2 mesi dopo la diagnosi di una OI acuta.

I pazienti inizieranno con i regimi cART come determinato dal medico curante. I pazienti saranno osservati e i dati clinici pertinenti saranno registrati alle visite che coincideranno con il loro standard di visite di cura. Il programma delle visite nell'anno 1 è il seguente: screening/basale (la cART è iniziata), settimana 4, 8, 12, 24 e 48. Nell'anno 2 e 3 le visite sono ogni 6 mesi. In coloro che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sviluppano una manifestazione clinica importante della malattia del ripristino immunitario (IRD) sarà condotta una visita extra (IRD baseline). Se il paziente è nelle prime 12 settimane di follow-up dello studio, questa è l'unica visita aggiuntiva richiesta. Se, tuttavia, l'evento IRD principale si verifica dopo la visita della settimana 12 nell'anno 1 o negli anni 2 e 3, oltre alla visita di base dell'IRD verrà condotta una seconda visita aggiuntiva 4 settimane dopo. È probabile che queste visite extra sarebbero necessarie per la gestione della loro malattia clinica. Verranno registrati i dettagli relativi alla causa, al decorso e al trattamento dell'evento IRD. Questi includeranno dati clinici e risultati patologici. Prima di iniziare la cART e ad ogni visita dello studio, verranno prelevati campioni di sangue extra per la conservazione e la successiva analisi. Si prevede che questi campioni di conservazione saranno utilizzati per la successiva esplorazione degli aspetti dell'immunità (comprese, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le risposte immunitarie specifiche dell'agente patogeno, incluso il carico dell'agente patogeno; l'immunità anti-HIV; le sindromi cliniche specifiche dell'agente patogeno (e altre) associate alla ricostituzione immunitaria; B -risposte cellulari); attivazione immunitaria e dinamica virale dell'HIV. Un campione per il test genetico sarà ottenuto al basale. La logica di ciò è determinare i polimorfismi genetici dell'ospite che possono predire la ricostituzione immunitaria con cART e/o predisporre allo sviluppo di IRD. I pazienti saranno seguiti per 3 anni.