Lofexidin ADME og massebalanse hos frivillige

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må være en mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne.
• Emnet må være mellom 18 og 50 år (inklusive).
• Personens kroppsmasseindeks (BMI) må være mellom 18 og 30 kg/m2 (inklusive), og forsøkspersonen må veie minimum 50 kg (110 lbs).
• Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke en av følgende former for prevensjon fra screening til 14 dager etter fullføring av studien:
• Vasektomisert partner (minst 6 måneder før dosering)
• Postmenopausal (minst 2 år før dosering)
• Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 måneder før dosering
• Dobbel barriere (membran med spermicid; kondomer med spermicid)
• IUD (intrauterin enhet)
• Avholdenhet (må godta å bruke en dobbel barrieremetode hvis de blir seksuelt aktive under studien)
• Implanterte eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler i bruk i minst 6 måneder på rad før studiedosering og gjennom hele studiens varighet
• Orale, plaster og injiserte prevensjonsmidler eller vaginalt hormonutstyr (dvs. NuvaRing®) i bruk i minst 3 måneder på rad før studiedosering og gjennom hele studiens varighet.
• Forsøkspersonen må frivillig samtykke til å delta i denne studien og gi sitt skriftlige informerte samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer.
• Emnet er villig og i stand til å forbli i studieenheten i hele varigheten av hver fengselsperiode.
• Personens vitale tegn må være innenfor følgende områder for å inkluderes: Vitale tegn målt sittende etter 3 minutters hvile; hjertefrekvens: 50-90 bpm; systolisk BP: 100-140 mmHg; diastolisk BP: 50-90 mmHg, og oral temperatur innenfor normalområdet 35,6-37,7° C. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang. Vitale tegn før dose vil bli vurdert av hovedetterforskeren eller utpekt (f.eks. en medisinsk kvalifisert underetterforsker) før administrasjonen av studiemedikamentet. Hovedetterforskeren eller den utpekte vil verifisere kvalifiseringen til hvert enkelt individ med vitale tegn utenfor rekkevidde og dokumentgodkjenning før dosering.
• For studieperioden der forsøkspersonen er tildelt behandling A (lofexidin mikstur som inneholder 14C-lofexidin), må forsøkspersonen være:
• Villig til å spise hele måltider og snacks gitt under innesperring på forskningsanlegget; og forstå at kostholdet vil inneholde matvarer med høyt fiberinnhold og muligens sviskejuice.
• Villig til å forbli i det kliniske forskningssenteret i minimum 7 påfølgende dager i løpet av pre-dose, dose og post-dose evalueringsperioder. Forsøkspersonene må være villige til å bli i ytterligere 24 til 48 timer om nødvendig.
• Villig til å samle alle urin- og avføringsprøver for varigheten av studieperioden etter behov.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten til emne eller gyldigheten av studieresultatene.
• Har et klinisk signifikant unormalt funn på fysisk undersøkelse, sykehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
• Historie om synkopale episoder eller anfall.
• Tilstedeværelse av akutt sykdomstilstand (f.eks. kvalme, oppkast, feber, diaré) innen 7 dager før planlagt doseadministrasjon.
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller uønsket respons på lofexidin eller relaterte legemidler.
• Har vært på et betydelig unormalt kosthold i løpet av de 4 ukene før den første dosen med studiemedisin.
• Har donert blod eller plasma innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
• Har deltatt i en radiomerket klinisk studie i løpet av de siste 12 månedene før første dose med studiemedisin.
• Har deltatt i en annen klinisk studie (kun randomiserte forsøkspersoner) innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
• Har brukt reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert kosttilskudd, innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.
• Har brukt noen reseptbelagte medisiner, unntatt hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi, innen 14 dager før første dose med studiemedisin.
• Forsøkspersoner som har avbrutt bruken av implanterte, intrauterine eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler må ikke ha brukt noen på 6 måneder før studiestart.
• Forsøkspersoner som har avbrutt bruken av orale, plaster eller vaginale hormonelle prevensjonsmidler må ikke ha brukt noen i 1 måned før studiestart.
• Har blitt behandlet med kjente legemidler som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av CYP-enzymer som barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin, etc., innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen og som etter etterforskerens vurdering kan påvirke fagsikkerhet eller validiteten til studieresultatene.
• Har røykt eller brukt tobakksprodukter innen 60 dager før første dose med studiemedisin.
• Har noen tidligere historie med rusmisbruk eller behandling (inkludert alkohol) i løpet av de siste 2 årene.
• Er en kvinne med positivt resultat på graviditetstest.
• Har en positiv urinskjerm for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater).
• Har hatt en positiv test for, eller har blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Har ortostatisk hypotensjon ved screening definert som et fall i systolisk blodtrykk ≥ 20 mmHg eller et fall i diastolisk blodtrykk ≥ 10 mmHg etter en 2 minutters stand. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang. Vitale tegn før dose vil bli vurdert av hovedetterforskeren eller utpekt (f.eks. en medisinsk kvalifisert underetterforsker) før administrasjonen av studiemedikamentet. Hovedetterforskeren eller den utpekte vil verifisere kvalifiseringen til hvert enkelt individ med vitale tegn utenfor rekkevidde og dokumentgodkjenning før dosering.
• Personer med QTcB større enn 450 msek (hanner) eller mer enn 470 msek (kvinner), ved screening oppnådd etter 5 minutters hvile i ryggleie ved hjelp av EKG-maskinalgoritmen.
• Har uregelmessige avføringsvaner. ("Uregelmessig" er definert for formålet med denne studien som IKKE å ha avføring minst hver 2. dag.)
• Har vært utsatt for stråling, inkludert dental eller medisinsk bildediagnostikk som røntgen eller tomografi, i løpet av 6 måneder før doseadministrasjon.