Лофексидин ADME и баланс массы у добровольцев

Критерии включения:

• Субъект должен быть мужчиной или небеременной, некормящей грудью женщиной.
• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 50 лет (включительно).
• Индекс массы тела субъекта (ИМТ) должен составлять от 18 до 30 кг/м2 (включительно), а субъект должен весить не менее 50 кг (110 фунтов).
• Субъекты женского пола должны дать согласие на использование одной из следующих форм контроля над рождаемостью с момента скрининга до 14 дней после завершения исследования:
• Партнер, подвергшийся вазэктомии (по крайней мере, за 6 месяцев до введения дозы)
• Постменопауза (по крайней мере, за 2 года до введения дозы)
• Хирургическая стерильность (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия) не менее чем за 6 месяцев до введения дозы
• Двойной барьер (диафрагма со спермицидом; презервативы со спермицидом)
• ВМС (внутриматочная спираль)
• Воздержание (необходимо согласиться на использование метода двойного барьера, если они станут сексуально активными во время исследования)
• Имплантированные или внутриматочные гормональные контрацептивы, используемые в течение как минимум 6 месяцев подряд до начала исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Пероральные, пластыри и инъекционные контрацептивы или вагинальные гормональные устройства (т. НоваРинг®) при использовании в течение как минимум 3 месяцев подряд до начала исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Субъект должен добровольно согласиться на участие в этом исследовании и предоставить свое письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
• Субъект желает и может оставаться в исследовательском блоке на протяжении всего периода заключения.
• Жизненно важные показатели субъекта должны быть включены в следующие диапазоны: Жизненно важные показатели, измеренные сидя после 3-минутного отдыха; частота сердечных сокращений: 50-90 ударов в минуту; систолическое АД: 100-140 мм рт.ст.; диастолическое АД: 50-90 мм рт.ст., оральная температура в пределах нормы 35,6-37,7° C. Показатели жизненно важных функций, выходящие за пределы допустимого диапазона, могут быть повторены один раз. Показатели жизнедеятельности перед введением дозы будут оцениваться главным исследователем или уполномоченным лицом (например, вспомогательным исследователем с медицинской квалификацией) до введения исследуемого препарата. Перед введением дозы главный исследователь или его уполномоченное лицо проверит соответствие требованиям каждого субъекта с показателями жизнедеятельности, выходящим за пределы диапазона, и документально утвердит его.
• На период исследования, в течение которого субъекту назначено лечение А (пероральный раствор лофексидина, содержащий 14C-лофексидин), субъект должен быть:
• Готов съесть всю еду и закуски, предоставленные во время заключения в исследовательском центре; и понимать, что в рацион будут входить продукты с высоким содержанием клетчатки и, возможно, сок из чернослива.
• Желание оставаться в центре клинических исследований в течение как минимум 7 дней подряд в течение периодов оценки до, дозы и после введения дозы. Субъекты должны быть готовы остаться еще на 24-48 часов, если это необходимо.
• Готовы собрать все образцы мочи и кала в течение периода исследования по мере необходимости.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность исследования. предмет или достоверность результатов исследования.
• Имеет клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, истории болезни, ЭКГ или клинических лабораторных результатах при скрининге.
• История любого синкопального эпизода или судорог.
• Наличие острого болезненного состояния (например, тошнота, рвота, лихорадка, диарея) в течение 7 дней до введения запланированной дозы.
• История или наличие аллергических или побочных реакций на лофексидин или родственные препараты.
• В течение 4 недель, предшествующих приему первой дозы исследуемого препарата, диета значительно отличалась от нормы.
• Сдал кровь или плазму в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Участвовал в клиническом исследовании с радиоактивной меткой в ​​течение последних 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Участвовал в другом клиническом исследовании (только рандомизированные субъекты) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Принимал какие-либо безрецептурные (OTC) лекарства, включая пищевые добавки, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лекарства.
• Принимал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, кроме гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лекарства.
• Субъекты, прекратившие использование имплантированных, внутриматочных или инъекционных гормональных контрацептивов, не должны были использовать их в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Субъекты, прекратившие использование пероральных, пластырей или вагинальных гормональных контрацептивов, не должны были использовать их в течение 1 месяца до начала исследования.
• Получал лечение какими-либо известными препаратами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами ферментов CYP, такими как барбитураты, фенотиазины, циметидин, карбамазепин и т. д., в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и которые, по мнению исследователя, могут повлиять безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.
• Курил или употреблял табачные изделия в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Злоупотребление психоактивными веществами или лечение (включая алкоголь) в анамнезе в течение последних 2 лет.
• Женщина с положительным результатом теста на беременность.
• Имеет положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты).
• Имеет положительный результат теста на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или лечился от них.
• Имеет ортостатическую гипотензию при скрининге, определяемую как падение систолического артериального давления ≥ 20 мм рт. ст. или падение диастолического артериального давления ≥ 10 мм рт. ст. после 2-минутного стояния. Жизненно важные признаки вне допустимого диапазона могут повторяться один раз. Показатели жизнедеятельности перед введением дозы будут оцениваться главным исследователем или уполномоченным лицом (например, вспомогательным исследователем с медицинской квалификацией) до введения исследуемого препарата. Перед введением дозы главный исследователь или его уполномоченное лицо проверит соответствие требованиям каждого субъекта с показателями жизнедеятельности, выходящим за пределы диапазона, и документально утвердит его.
• Субъекты с QTcB более 450 мс (мужчины) или более 470 мс (женщины), полученные при скрининге после 5-минутного отдыха в положении лежа на спине с использованием алгоритма аппарата ЭКГ.
• Имеет нерегулярный стул. («Нерегулярный» определяется для целей данного исследования как отсутствие дефекации, по крайней мере, каждые 2 дня).
• Был подвергнут радиационному облучению, включая стоматологическую или медицинскую визуализацию, такую ​​как рентген или томография, в течение 6 месяцев до введения дозы.